Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af behandlingseffektiviteten af ​​glioblastom/gliosarkom gennem undertrykkelse af PI3K/Akt-stien sammenlignet med MK-3475

23. februar 2016 opdateret af: Ms. Jann Lee, Medical Research Council

Fase IIb-forsøgsvurderinger af effektiviteten af ​​behandling Glioblastom/gliosarkom gennem undertrykkelse af PI3K/Akt-vejen sammenlignet med MK-3475 (Pembrolizumab)

Det er kendt, at efter påføring af MK-3475 regulerer aktiveret PD-1 negativt aktiveringen af ​​T-celler gennem undertrykkelse af banen for PI3K / Akt.

Denne undersøgelse vil identificere effektiviteten af ​​orale hæmmere af PI3K / Akt-vejen sammenlignet med MK-3475 (pembrolizumab).

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et humaniseret monoklonalt IgG4-antistof rettet mod human celleoverfladereceptor PD-1 (programmeret død-1 eller programmeret celledød-1) med potentiel immunpotentierende aktivitet. Ved administration binder pembrolizumab til PD-1, en hæmmende signalreceptor udtrykt på overfladen af ​​aktiverede T-celler, og blokerer bindingen til og aktiveringen af ​​PD-1 af dets ligander, hvilket resulterer i aktiveringen af ​​T-celle-medieret immunforsvar. reaktioner mod tumorceller. Liganderne for PD-1 omfatter PD-L1, som udtrykkes på antigenpræsenterende celler (APC'er) og overudtrykt på visse cancerceller, og PD-L2, som primært udtrykkes på APC'er. Aktiveret PD-1 regulerer negativt T-celleaktivering gennem undertrykkelse af PI3K/Akt-vejen.

Denne undersøgelse vil identificere effektiviteten af ​​orale hæmmere af PI3K / Akt-vejen sammenlignet med MK-3475 (pembrolizumab).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

58

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • UCL- Cliniques Universitaires Saint Luc
  • Den Russiske Føderation
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197089
        • Pavlov State Medical University
  • Det Forenede Kongerige
    • Ulster
      • Belfast, Ulster, Det Forenede Kongerige, BT12 6BA
        • Royal Victoria Hospital
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
  • Italien
      • Brescia, Italien
        • Spedali Civili di Brescia
      • Milan, Italien
        • IRCCS San Raffaele
  • Polen
    • Lower-Silesian
      • Wroclaw, Lower-Silesian, Polen, 53413
        • Lower-Silesian Oncology Centre
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz
        • Universitätsklinik für Frauenheilkunde
  • Spanien
      • Barcelona,, Spanien
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
  • Tyskland
      • Duisburg, Tyskland, 47166
        • St Johannes Hospital
  • Ukraine
      • Dnepropetrovsk, Ukraine, 49000
        • Regional Cancer Center
      • Kiev, Ukraine, 03035
        • National Institute of Cancer

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har histologisk bekræftet World Health Organization Grade IV malignt gliom (glioblastom eller gliosarkom). Deltagerne vil være berettigede, hvis den oprindelige histologi var lavgradigt gliom, og der stilles en efterfølgende histologisk diagnose af glioblastom eller varianter.
  • Tidligere førstelinjebehandling med mindst strålebehandling og temozolomid
  • Vær ved første eller andet tilbagefald.
  • Deltagerne skal have vist utvetydig evidens for tumorprogression ved MR- eller CT-scanning.
  • CT eller MR inden for 14 dage før start af studielægemidlet.
  • Et interval på mindst 4 uger (til start af studiemiddel) mellem forudgående kirurgisk resektion eller en uge til stereotaktisk biopsi.
  • Et interval på mindst 12 uger fra afslutningen af ​​strålebehandlingen til start af undersøgelseslægemidlet, medmindre der er et nyt område med forbedring i overensstemmelse med tilbagevendende tumor uden for strålefeltet, eller der er en utvetydig histologisk bekræftelse af tumorprogression
  • Deltagerne skal være restitueret til grad 0 eller 1 eller før behandlings-baseline fra klinisk signifikante toksiske virkninger af tidligere behandling (herunder, men ikke begrænset til undtagelser af alopeci, laboratorieværdier anført efter inklusionskriterier og lymfopeni, som er almindelig efter behandling med temozolomid).
  • Fra den forventede start af planlagt undersøgelsesbehandling skal følgende tidsperioder være gået: 5 halveringstider fra ethvert forsøgsmiddel, 4 uger fra cytotoksisk behandling (undtagen 23 dage for temozolomid og 6 uger fra nitrosoureas), 6 uger fra antistoffer, eller 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) fra andre antitumorbehandlinger.
  • Betaling af velgørende bidrag kan være påkrævet

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel eller planlagt deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller ved brug af et forsøgsudstyr.
  • Har diagnosen immundefekt.
  • Har tumor primært lokaliseret til hjernestammen eller rygmarven.
  • Har tilstedeværelse af diffus leptomeningeal sygdom eller ekstrakraniel sygdom.
  • Har modtaget systemiske immunsuppressive behandlinger inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet
  • Kræver behandling med højdosis systemiske kortikosteroider defineret som dexamethason > 4 mg/dag eller bioækvivalent i mindst 3 på hinanden følgende dage inden for 2 uger efter start af studielægemidlet.
  • Har tidligere modtaget interstitiel brachyterapi, implanteret kemoterapi, stereotaktisk strålekirurgi eller terapeutika leveret ved lokal injektion eller konvektionsforstærket levering.
  • Kræver terapeutisk antikoagulering med warfarin ved baseline; patienterne skal være ude af warfarin eller warfarin-afledte antikoagulantia i mindst 7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet; terapeutisk eller profylaktisk terapi med lavmolekylært heparin er dog tilladt.
  • Har tidligere kendt koagulopati, der øger risikoen for blødning eller en anamnese med klinisk signifikant blødning inden for 12 måneder efter start af studielægemidlet
  • Har tegn på intratumoral eller peritumoral blødning ved baseline MR-scanning, bortset fra dem, der er grad ≤ 1 og enten postoperative eller stabile på mindst 2 på hinanden følgende MR-scanninger.
  • Har gastrointestinal blødning eller enhver anden blødning/blødningsbegivenhed CTCAE Grade > 3 inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet.
  • Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for 3 år efter start af studielægemidlet. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
  • Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
  • Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
  • Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
  • Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
  • Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af forsøget
  • Har en kendt historie med HIV
  • Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C
  • Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Har en kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesterapiprodukterne.
  • Har modtaget anti-angiogene eller anti-VEGF-målrettede midler (f. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib osv.)
  • Har en historie med ikke-helende sår eller sår eller knoglebrud inden for 3 måneder efter fraktur
  • Har en anamnese med arteriel tromboemboli inden for 12 måneder efter start af studielægemidlet.
  • Har utilstrækkeligt kontrolleret hypertension
  • Har en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Har haft klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 12 måneder efter start af studielægemidlet
  • Har en anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før start af studielægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: MK-3475

Pembrolizumab (MK-3475) er et humaniseret monoklonalt antistof. Oplysninger fra disse undersøgelser tyder på, at Pembrolizumab (MK-3475) kan være gavnligt ved glioblastom/gliosarkom.

  • Patienter, der tilmelder sig fase 1, modtager MK-3475 hver 3. uge, med dosis, der skal bestemmes.
  • MK-3475 vil blive givet intravenøst ​​i løbet af 30 minutter
Medicin: MK - 3475
Indgives intravenøst
Andre navne:
  • Keytruda
  • Pembrolizumab
Eksperimentel: Undertrykker PI3K/Akt-vejene

Pictilisib (GDC-0941) er en potent hæmmer af PI3Kα/δ. Patienterne vil tage Pictilisib (kapsler) oralt med mad. Dosis bør tages hver 3. uge.

BEZ235 (NVP-BEZ235) er en dobbelt ATP-kompetitiv PI3K- og mTOR-hæmmer. Hæmmer ATR, mens det er vist at være en dårlig hæmmer af Akt og PDK1.

Patienterne vil tage BEZ235 (kapsler) oralt med mad. Dosis bør tages hver 3. uge.

Ipatasertib (GDC-0068) er en meget selektiv pan-Akt-hæmmer rettet mod Akt1/2/3.

Patienterne vil tage Ipatasertib (kapsler) oralt med mad. Dosis bør tages hver 3. uge.

Den foreslåede dosering af hæmmere af PI3K/Akt-vejen oralt som en enkelt dosis i kapsel og pakket i plastikæsker, så præparater kan tages derhjemme
Biologisk: Undertrykker PI3K/Akt-vejene
Kapsler oralt med mad
Andre navne:
  • GDC-0068
  • BEZ235
  • Pictilisib
  • GDC-0941
  • NVP-BEZ235
  • Ipatasertib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Tidsramme: 12 måneder
At evaluere antitumoraktiviteten af ​​pembrolizumab blandt forsøgspersoner med tilbagevendende glioblastom, når de behandles med pembrolizumab (kohorte A), og når de behandles med inhibitorer PI3K/Akt pathways monoterapi (kohorte B) som vurderet ved 12-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) -12) sats.
Tidsramme: 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af Pembrolizumab (vurderet ved rapporterede bivirkninger ved brug af CTCAE version 4.0)
Tidsramme: Tidsramme: 12 måneder
Vurderet ved rapporterede bivirkninger ved brug af CTCAE version 4.0. Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af inhibitorer PI3K/Akt-veje som monoterapi (bivirkninger ved brug af CTCAE version 4.0)
Tidsramme: Tidsramme: 12 måneder
Vurderet ved rapporterede bivirkninger ved brug af CTCAE version 4.0. Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical Research Council

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Aarhus University Hospital
NCRI Clinical Studies Groups
ECCO - the European CanCer Organisation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jann Lee, PhD, MRC Clinical Trials Unit

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2016

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. april 2015

Først opslået (Skøn)

30. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

24. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. februar 2016

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ETIK-W/33-15

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med MK - 3475

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner