Ocena skuteczności leczenia glejaka wielopostaciowego/glejakomięsaka poprzez supresję szlaku PI3K/Akt w porównaniu z MK-3475

Kryteria przyjęcia:

• Mają potwierdzonego histologicznie glejaka złośliwego IV stopnia Światowej Organizacji Zdrowia (glejaka wielopostaciowego lub glejaka mięsaka). Uczestnicy będą kwalifikować się, jeśli początkowa histologia była glejakiem o niskim stopniu złośliwości, a później zostanie postawiona histologiczna diagnoza glejaka wielopostaciowego lub wariantów.
• Wcześniejsza terapia pierwszego rzutu z co najmniej radioterapią i temozolomidem
• Bądź przy pierwszym lub drugim nawrocie.
• Uczestnicy musieli wykazać się jednoznacznymi dowodami na progresję nowotworu za pomocą MRI lub tomografii komputerowej.
• CT lub MRI w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
• Co najmniej 4-tygodniowa przerwa (do rozpoczęcia podawania badanego czynnika) między wcześniejszą resekcją chirurgiczną lub tydzień w przypadku biopsji stereotaktycznej.
• Odstęp co najmniej 12 tygodni od zakończenia radioterapii do rozpoczęcia podawania badanego leku, chyba że poza polem napromieniania pojawi się nowy obszar wzmocnienia zgodny z nawrotem guza lub zostanie jednoznacznie potwierdzone histologicznie progresja nowotworu
• Uczestnicy musieli powrócić do stopnia 0 lub 1 lub do stanu wyjściowego przed leczeniem po klinicznie istotnych toksycznych skutkach wcześniejszej terapii (w tym między innymi wyjątki łysienia, wartości laboratoryjne wymienione zgodnie z kryteriami włączenia i limfopenia, która jest powszechna po leczeniu temozolomidem).
• Od przewidywanego rozpoczęcia zaplanowanego leczenia w ramach badania musiały upłynąć następujące okresy: 5 okresów półtrwania od dowolnego badanego środka, 4 tygodnie od leczenia cytotoksycznego (z wyjątkiem 23 dni dla temozolomidu i 6 tygodni od nitrozomoczników), 6 tygodni od przeciwciał lub 4 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od innych terapii przeciwnowotworowych.
• Może być wymagana płatność datków na cele charytatywne

Kryteria wyłączenia:

• Obecny lub planowany udział w badaniu agenta badawczego lub korzystanie z urządzenia badawczego.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności.
• Guz zlokalizowany głównie w pniu mózgu lub rdzeniu kręgowym.
• Występuje rozlana choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba zewnątrzczaszkowa.
• Otrzymał ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
• Wymaga leczenia dużymi dawkami ogólnoustrojowych kortykosteroidów zdefiniowanych jako deksametazon > 4 mg/dobę lub biorównoważnik przez co najmniej 3 kolejne dni w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
• Otrzymał wcześniej brachyterapię śródmiąższową, wszczepioną chemioterapię, radiochirurgię stereotaktyczną lub środki terapeutyczne dostarczane przez miejscowe wstrzyknięcie lub podawanie wzmocnione konwekcją.
• Wymaga terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną na początku badania; pacjenci muszą być odstawieni od warfaryny lub pochodnych warfaryny leków przeciwzakrzepowych przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku; dopuszczalna jest jednak terapia terapeutyczna lub profilaktyczna heparyną drobnocząsteczkową.
• Ma historię znanej koagulopatii, która zwiększa ryzyko krwawienia lub historię klinicznie istotnego krwotoku w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
• Ma dowody na krwotok do guza lub okołoguza na wyjściowym obrazie MRI inny niż stopień ≤ 1 i pooperacyjny lub stabilny na co najmniej 2 kolejnych obrazach MRI.
• Miał krwawienie z przewodu pokarmowego lub jakikolwiek inny krwotok/krwawienie stopnia CTCAE > 3 w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu 3 lat od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych.
• Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia w przewidywanym czasie trwania badania
• Ma znaną historię HIV
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek z badanych produktów terapeutycznych.
• Otrzymał leki antyangiogenne lub ukierunkowane na VEGF (np. bewacyzumab, cediranib, aflibercept, wandetanib, XL-184, sunitynib itp.)
• Ma historię niegojących się ran lub owrzodzeń lub złamań kości w ciągu 3 miesięcy od złamania
• Miał historię tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
• Ma niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie
• Ma historię przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Miał klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
• Miał historię przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.