Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinnosti léčby glioblastomu / gliosarkomu prostřednictvím suprese dráhy PI3K/Akt ve srovnání s MK-3475

23. února 2016 aktualizováno: Ms. Jann Lee, Medical Research Council

Fáze IIb Hodnocení účinnosti léčby Glioblastom / Gliosarkom prostřednictvím potlačení dráhy PI3K/Akt ve srovnání s MK-3475 (Pembrolizumab)

Je známo, že po aplikaci MK-3475 aktivovaný PD-1 negativně reguluje aktivaci T buněk prostřednictvím suprese dráhy PI3K/Akt.

Tato studie bude identifikovat účinnost perorálních inhibitorů dráhy PI3K/Akt ve srovnání s MK-3475 (pembrolizumab).

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 namířená proti lidskému buněčnému povrchovému receptoru PD-1 (programovaná smrt-1 nebo programovaná buněčná smrt-1) s potenciální imunopotenciační aktivitou. Po podání se pembrolizumab váže na PD-1, inhibiční signální receptor exprimovaný na povrchu aktivovaných T-buněk, a blokuje vazbu a aktivaci PD-1 svými ligandy, což vede k aktivaci imunitního systému zprostředkovaného T-buňkami. reakce proti nádorovým buňkám. Ligandy pro PD-1 zahrnují PD-L1, který je exprimován na buňkách prezentujících antigen (APC) a nadměrně exprimován na určitých rakovinných buňkách, a PD-L2, který je primárně exprimován na APC. Aktivovaný PD-1 negativně reguluje aktivaci T-buněk prostřednictvím suprese PI3K/Akt dráhy.

Tato studie bude identifikovat účinnost perorálních inhibitorů dráhy PI3K/Akt ve srovnání s MK-3475 (pembrolizumab).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

58

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie
        • UCL- Cliniques Universitaires Saint Luc
  • Itálie
      • Brescia, Itálie
        • Spedali Civili di Brescia
      • Milan, Itálie
        • IRCCS San Raffaele
  • Německo
      • Duisburg, Německo, 47166
        • St Johannes Hospital
  • Polsko
    • Lower-Silesian
      • Wroclaw, Lower-Silesian, Polsko, 53413
        • Lower-Silesian Oncology Centre
  • Ruská Federace
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 197089
        • Pavlov State Medical University
  • Spojené království
    • Ulster
      • Belfast, Ulster, Spojené království, BT12 6BA
        • Royal Victoria Hospital
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
  • Ukrajina
      • Dnepropetrovsk, Ukrajina, 49000
        • Regional Cancer Center
      • Kiev, Ukrajina, 03035
        • National Institute of Cancer
  • Španělsko
      • Barcelona,, Španělsko
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko
        • Universitätsklinik für Frauenheilkunde

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít histologicky potvrzený maligní gliom IV. stupně Světové zdravotnické organizace (glioblastom nebo gliosarkom). Účastníci budou způsobilí, pokud původní histologie byl gliom nízkého stupně a byla provedena následná histologická diagnóza glioblastomu nebo jeho variant.
  • Předchozí léčba první linie s alespoň radioterapií a temozolomidem
  • Být při prvním nebo druhém relapsu.
  • Účastníci museli prokázat jednoznačný důkaz progrese nádoru pomocí MRI nebo CT.
  • CT nebo MRI během 14 dnů před zahájením studie léku.
  • Interval alespoň 4 týdny (do zahájení podávání studijní látky) mezi předchozí chirurgickou resekcí nebo jeden týden pro stereotaktickou biopsii.
  • Interval alespoň 12 týdnů od dokončení radiační terapie do zahájení léčby studovaným lékem, pokud neexistuje nová oblast zlepšení konzistentní s recidivujícím nádorem mimo pole záření nebo neexistuje jednoznačné histologické potvrzení progrese nádoru
  • Účastníci se musí zotavit na stupeň 0 nebo 1 nebo před zahájením léčby z klinicky významných toxických účinků předchozí terapie (včetně, ale bez omezení na výjimky, alopecie, laboratorních hodnot uvedených podle kritérií pro zařazení a lymfopenie, která je běžná po léčbě temozolomidem).
  • Od plánovaného zahájení plánované studijní léčby musí uplynout následující časové úseky: 5 poločasů od jakékoli hodnocené látky, 4 týdny od cytotoxické terapie (kromě 23 dnů pro temozolomid a 6 týdnů pro nitrosomočoviny), 6 týdnů od protilátek, popř. 4 týdny (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) z jiných protinádorových terapií.
  • Může být požadováno zaplacení charitativních příspěvků

Kritéria vyloučení:

  • Současná nebo plánovaná účast na studii zkoumající látky nebo použití zkušebního zařízení.
  • Má diagnózu imunodeficience.
  • Má nádor primárně lokalizovaný v mozkovém kmeni nebo míše.
  • Má přítomnost difuzního leptomeningeálního onemocnění nebo extrakraniálního onemocnění.
  • Podstoupil systémovou imunosupresivní léčbu do 6 měsíců od zahájení studie
  • Vyžaduje léčbu vysokými dávkami systémových kortikosteroidů definovaných jako dexamethason > 4 mg/den nebo bioekvivalentní po dobu alespoň 3 po sobě jdoucích dnů během 2 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem.
  • Absolvoval předchozí intersticiální brachyterapii, implantovanou chemoterapii, stereotaktickou radiochirurgii nebo terapeutika podávaná lokální injekcí nebo konvekcí se zvýšenou aplikací.
  • Na začátku vyžaduje terapeutickou antikoagulaci warfarinem; pacienti musí užívat warfarin nebo antikoagulancia odvozená od warfarinu alespoň 7 dní před zahájením studie; je však povolena terapeutická nebo profylaktická terapie nízkomolekulárním heparinem.
  • Má v anamnéze známou koagulopatii, která zvyšuje riziko krvácení, nebo klinicky významné krvácení v anamnéze do 12 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem
  • Má známky intratumorálního nebo peritumorálního krvácení na základním vyšetření MRI jiné než ty, které jsou stupně ≤ 1 a jsou buď pooperační nebo stabilní na alespoň 2 po sobě jdoucích vyšetřeních MRI.
  • Má gastrointestinální krvácení nebo jakoukoli jinou příhodu krvácení/krvácení stupně CTCAE > 3 do 6 měsíců od zahájení studie léku.
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu do 3 let od zahájení studovaného léku. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva.
  • Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  • má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
  • Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
  • Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí během plánované doby trvání studie
  • Má známou historii HIV
  • Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C
  • Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Má známou přecitlivělost na některý ze studovaných terapeutických produktů.
  • Dostal antiangiogenní nebo anti-VEGF cílená činidla (např. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib atd.)
  • Má v anamnéze nehojící se rány nebo vředy nebo zlomeniny kostí do 3 měsíců od zlomeniny
  • Má v anamnéze arteriální tromboembolismus do 12 měsíců od zahájení studovaného léku.
  • Má nedostatečně kontrolovanou hypertenzi
  • Má v anamnéze hypertenzní krizi nebo hypertenzní encefalopatii
  • Měl klinicky významné kardiovaskulární onemocnění do 12 měsíců od zahájení studie
  • Má v anamnéze břišní píštěl, gastrointestinální perforaci nebo nitrobřišní absces během 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: MK-3475

Pembrolizumab (MK-3475) je humanizovaná monoklonální protilátka. Informace z těchto studií naznačují, že Pembrolizumab (MK-3475) může být prospěšný u glioblastomu / gliosarkomu.

  • Pacienti zařazení do fáze 1 dostávají MK-3475 každé 3 týdny, přičemž dávka bude určena.
  • MK-3475 bude podáván intravenózně v průběhu 30 minut
Lék: MK - 3475
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • Pembrolizumab
Experimentální: Supresor PI3K/Akt drah

Pictilisib (GDC-0941) je silný inhibitor PI3Ka/5. Pacienti budou užívat Pictilisib (tobolky) perorálně s jídlem. Dávka by se měla užívat každé 3 týdny.

BEZ235 (NVP-BEZ235) je duální ATP-kompetitivní inhibitor PI3K a mTOR. Inhibuje ATR, přičemž je prokázáno, že je špatným inhibitorem Akt a PDK1.

Pacienti budou užívat BEZ235 (kapsle) perorálně s jídlem. Dávka by se měla užívat každé 3 týdny.

Ipatasertib (GDC-0068) je vysoce selektivní pan-Akt inhibitor cílený na Akt1/2/3.

Pacienti budou užívat Ipatasertib (tobolky) perorálně s jídlem. Dávka by se měla užívat každé 3 týdny.

Doporučené dávkování inhibitorů dráhy PI3K/Akt perorálně v jedné dávce v kapsli a zabalené v plastových krabičkách, aby bylo možné přípravky užívat doma
Biologický: Supresor PI3K/Akt drah
Kapsle perorálně s jídlem
Ostatní jména:
  • GDC-0068
  • BEZ235
  • Pictilisib
  • GDC-0941
  • NVP-BEZ235
  • Ipatasertib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Časový rámec: 12 měsíců
Vyhodnotit protinádorovou aktivitu pembrolizumabu u subjektů s rekurentním glioblastomem při léčbě pembrolizumabem (Kohorta A) a při léčbě inhibitory PI3K/Akt v monoterapii (Kohorta B) podle 12měsíčního přežití bez progrese (PFS) -12) sazba.
Časový rámec: 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost pembrolizumabu (Posouzeno podle hlášených nežádoucích účinků pomocí CTCAE verze 4.0)
Časové okno: Časový rámec: 12 měsíců
Hodnoceno na základě hlášených nežádoucích účinků pomocí CTCAE verze 4.0. Přežití bez progrese
Časový rámec: 12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost inhibitorů PI3K/Akt cest jako monoterapie (nežádoucí účinky při použití CTCAE verze 4.0)
Časové okno: Časový rámec: 12 měsíců
Hodnoceno na základě hlášených nežádoucích účinků pomocí CTCAE verze 4.0. Přežití bez progrese
Časový rámec: 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical Research Council

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
Aarhus University Hospital
NCRI Clinical Studies Groups
ECCO - the European CanCer Organisation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jann Lee, PhD, MRC Clinical Trials Unit

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

30. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

24. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ETIK-W/33-15

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na MK - 3475

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit