Evaluatie van de effectiviteit van de behandeling van glioblastoom/gliosarcoom door de onderdrukking van de PI3K/Akt-route in vergelijking met MK-3475

Inclusiecriteria:

• Een histologisch bevestigd maligne glioom van de Wereldgezondheidsorganisatie (Graad IV) (glioblastoom of gliosarcoom). Deelnemers komen in aanmerking als de oorspronkelijke histologie laaggradig glioom was en een daaropvolgende histologische diagnose van glioblastoom of varianten wordt gesteld.
• Eerdere eerstelijnsbehandeling met minimaal radiotherapie en temozolomide
• Wees bij de eerste of tweede terugval.
• Deelnemers moeten ondubbelzinnig bewijs hebben geleverd voor tumorprogressie door MRI- of CT-scan.
• CT of MRI binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een interval van ten minste 4 weken (tot de start van het studiemiddel) tussen eerdere chirurgische resectie of een week voor stereotactische biopsie.
• Een interval van ten minste 12 weken vanaf de voltooiing van de bestralingstherapie tot de start van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij er een nieuw verbeteringsgebied is dat consistent is met terugkerende tumor buiten het bestralingsveld of er een ondubbelzinnige histologische bevestiging is van tumorprogressie
• Deelnemers moeten hersteld zijn tot graad 0 of 1 of de baseline van vóór de behandeling van klinisch significante toxische effecten van eerdere therapie (inclusief maar niet beperkt tot uitzonderingen van alopecia, laboratoriumwaarden vermeld per opnamecriterium en lymfopenie die vaak voorkomt na therapie met temozolomide).
• Vanaf de geplande start van de geplande studiebehandeling moeten de volgende tijdsperioden zijn verstreken: 5 halfwaardetijden vanaf elk onderzoeksmiddel, 4 weken vanaf cytotoxische therapie (behalve 23 dagen voor temozolomide en 6 weken vanaf nitrosourea), 6 weken vanaf antilichamen, of 4 weken (of 5 halfwaardetijden, welke korter is) vanaf andere antitumortherapieën.
• Betaling van liefdadigheidsbijdragen kan vereist zijn

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of geplande deelname aan een onderzoek van een onderzoeksagent of het gebruik van een onderzoeksapparaat.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie.
• Heeft de tumor voornamelijk gelokaliseerd in de hersenstam of het ruggenmerg.
• Heeft aanwezigheid van diffuse leptomeningeale ziekte of extracraniale ziekte.
• Heeft systemische immunosuppressieve behandelingen ondergaan binnen 6 maanden na de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vereist behandeling met hoge doses systemische corticosteroïden gedefinieerd als dexamethason > 4 mg/dag of bio-equivalent gedurende ten minste 3 opeenvolgende dagen binnen 2 weken na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft eerder interstitiële brachytherapie, geïmplanteerde chemotherapie, stereotactische radiochirurgie of therapieën toegediend via lokale injectie of convectieversterkte toediening ondergaan.
• Vereist therapeutische antistolling met warfarine bij baseline; patiënten moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel geen warfarine of van warfarine afgeleide anticoagulantia gebruiken; therapeutische of profylactische therapie met heparine met een laag molecuulgewicht is echter toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van bekende coagulopathie die het risico op bloedingen verhoogt of een voorgeschiedenis van klinisch significante bloeding binnen 12 maanden na de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft bewijs van intratumorale of peritumorale bloeding op baseline MRI-scan anders dan die van graad ≤ 1 en postoperatief of stabiel op ten minste 2 opeenvolgende MRI-scans.
• Heeft gastro-intestinale bloedingen of een andere bloeding/bloeding gebeurtenis CTCAE Graad > 3 binnen 6 maanden na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist binnen 3 jaar na de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
• Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden binnen de geplande duur van de proef
• Heeft een bekende geschiedenis van HIV
• Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen.
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoekstherapieproducten.
• Heeft anti-angiogene of anti-VEGF-gerichte middelen gekregen (bijv. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, enz.)
• Heeft een voorgeschiedenis van niet-genezende wonden of zweren, of botrefracturen binnen 3 maanden na fractuur
• Heeft een voorgeschiedenis van arteriële trombo-embolie binnen 12 maanden na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft onvoldoende gecontroleerde hypertensie
• Heeft een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Heeft binnen 12 maanden na de start van het onderzoeksgeneesmiddel een klinisch significante cardiovasculaire aandoening gehad
• Heeft een voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.