ADCT-301在复发或难治性霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者中的研究
2021年7月12日 更新者：ADC Therapeutics S.A.
评估 ADCT-301 在复发或难治性霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中的耐受性、安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的 1 期适应性剂量递增研究
本研究评估了 camidanlumab tesirine 在复发/难治性非霍奇金或霍奇金淋巴瘤参与者中的疗效。
研究概览
详细说明
这是一项 I 期，首次在人类临床研究中使用 camidanlumab tesirine 评估 camidanlumab tesirine 在复发/难治性淋巴瘤参与者中的安全性和耐受性和药代动力学。
Camidanlumab tesirine 是一种人单克隆抗体，通过可裂解接头连接到吡咯并苯并二氮卓 (PBD) 弹头，当被抗原表达细胞内化时，该弹头共价交联脱氧核糖核酸 (DNA) 以防止复制。
该研究将分两部分进行：第 1 部分（剂量递增）和第 2 部分（扩展）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
133
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-4009
- The University of Texas/MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Cancer Therapy and Research Center at The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin
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England
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London、England、英国、SE1 9RT
- Guy's and St. Thomas' Hospital NHS Trust
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Newcastle upon Tyne、England、英国
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford、England、英国、OX3 7LE
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Hampshire
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Southampton、Hampshire、英国
- Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 岁或以上的男性或女性。
- 难治性或复发性淋巴瘤（根据世界卫生组织 (WHO) 分类系统）
- 经病理证实的复发或难治性淋巴瘤
- 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织块的可用性。
- 可测量疾病，由 2014 年卢加诺分类标准和皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 的全球反应评分分级量表定义
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 2。
- 中性粒细胞绝对计数≥1500/µL。 标准不适用于成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL) 患者。
- 血小板计数≥75000/µL。 标准不适用于 ATLL 患者。
- 第 1 天前 2 周内未输血的血红蛋白≥9.0 g/dL。
- 血清/血浆肌酐≤1.5 mg/dL，或者如果参与者的肌酐 > 1.5 mg/dL，则测得的肌酐清除率必须 > 80 mL/min（根据 Cockcroft 和 Gault 方程式计算）
- 血清碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶≤2倍正常值上限（ULN）；如果有肝脏或骨骼受累，≤ 5 倍 ULN。
- 总血清/血浆胆红素≤ULN 的 1.5 倍（患有已知吉尔伯特综合征的参与者的总胆红素可能高达 ULN 的 3 倍）
- 育龄妇女必须在第 1 天之前的 7 天内进行血清 β-人绒毛膜促性腺激素妊娠试验阴性。
- 有生育能力的妇女必须同意使用高效的避孕方法。 有生育潜力女性伴侣的男性必须同意他们或他们的伴侣将使用高效的避孕方法。
排除标准：
- 在当前疾病状态下可以选择对淋巴恶性肿瘤有临床益处的任何治疗的参与者。
- 活动性移植物抗宿主病。
- 在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之前的 60 天内进行自体或同种异体移植
- 通过骨髓穿刺或活检的形态学、免疫染色、流式细胞术或细胞遗传学发现骨髓增生异常或骨髓性白血病的证据。
- 已知血清人抗药抗体 (ADA) 阳性史或已知对 ADCT-301 的任何成分过敏。
- 有症状的自身免疫性疾病史（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮、干燥综合征、自身免疫性血管炎 [例如韦格纳肉芽肿]）
- 被认为是自身免疫起源的神经病史（例如，多发性神经根病，包括格林-巴利综合征和重症肌无力）；其他中枢神经系统自身免疫性疾病（例如脊髓灰质炎、多发性硬化症）。
- 最近感染史（C1D1 后 4 周内）被认为是由所列病原体之一引起的：单纯疱疹病毒 1 型 (HSV1)、单纯疱疹病毒 2 型 (HSV2)、水痘带状疱疹病毒 (VZV)、Epstein-Barr病毒 (EBV)、巨细胞病毒 (CMV)、麻疹、甲型流感、寨卡病毒、基孔肯雅病毒、肺炎支原体、空肠弯曲杆菌或肠道病毒 D68。
已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 或丙型肝炎病毒抗体 (anti-HCV) 血清反应呈阳性，并且需要进行抗病毒治疗。 注意：测试不是强制性的。
如果参与者有感染未确诊丙型肝炎病毒 (HCV) 的风险（例如，注射吸毒史），则应考虑进行 HCV 检测。
- 史蒂文约翰逊综合症或中毒性表皮坏死松解症的病史。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 严重的医学合并症，包括未控制的高血压（舒张压> 115 mm Hg）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（高于纽约心脏协会 II 级）、严重未控制的室性心律失常或急性缺血的心电图证据、控制不佳的糖尿病，筛选前 6 个月内患有严重的慢性肺病、冠状动脉血管成形术或心肌梗塞，或不受控制的房性或室性心律失常。
- 在第 1 周期第 1 天的研究治疗开始前 14 天或 5 个半衰期内使用任何其他实验药物，但在任何情况下都不得少于 14 天，除非申办方批准。
- 在第 1 周期第 1 天治疗前 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行大手术、放疗、化疗或其他抗肿瘤治疗（包括泼尼松 ≥ 40 mg/天或同等剂量），除非获得批准赞助商。
- 未能从急性非血液学毒性（所有等级的脱发或 2 级或更低的神经病变除外）恢复（不良事件通用术语标准 [CTCAE 版本 4.0] 0 级或 1 级），由于先前的治疗，筛选前.
- 先天性长 QT 综合征或筛查时校正的 QT 间期 (QTc)≥ 450 ms（除非继发于起搏器或束支传导阻滞）。
- 除非黑色素瘤皮肤癌、非转移性前列腺癌、原位宫颈癌、原位乳腺导管癌或小叶癌以外的活动性第二原发性恶性肿瘤，或发起人医疗监督员和调查员同意的其他恶性肿瘤，并且文件不应排除在外。
- 研究者判断会使参与者不适合参与研究或使参与者处于危险之中的任何其他重大医学疾病、异常或状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：3微克/千克
参与者在每个 3 周治疗周期的第 1 天接受静脉内 (IV) 输注 camidanlumab tesirine (3 μg/kg)，最多 2 个周期。
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静脉内 (IV) 输液。
其他名称：
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实验性的：5微克/千克
参与者在每个 3 周治疗周期的第 1 天接受静脉内 (IV) 输注 camidanlumab tesirine (5 μg/kg)，最多 4 个周期。
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静脉内 (IV) 输液。
其他名称：
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实验性的：8微克/千克
参与者在每个 3 周治疗周期的第 1 天接受静脉内 (IV) 输注 camidanlumab tesirine (8 μg/kg)，最多 3 个周期。
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静脉内 (IV) 输液。
其他名称：
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实验性的：13微克/千克
参与者在每个 3 周治疗周期的第 1 天接受静脉内 (IV) 输注 camidanlumab tesirine (13 μg/kg)，最多 15 个周期。
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静脉内 (IV) 输液。
其他名称：
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实验性的：20微克/千克
参与者在每个 3 周治疗周期的第 1 天接受静脉内 (IV) 输注 camidanlumab tesirine (20 μg/kg)，最多 3 个周期。
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静脉内 (IV) 输液。
其他名称：
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实验性的：30微克/千克
参与者在每个 3 周治疗周期的第 1 天接受静脉内 (IV) 输注 camidanlumab tesirine (30 μg/kg)，最多 10 个周期。
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静脉内 (IV) 输液。
其他名称：
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实验性的：45微克/千克
参与者在每个 3 周治疗周期的第 1 天接受静脉内 (IV) 输注 camidanlumab tesirine (45 μg/kg)，最多 10 个周期。
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静脉内 (IV) 输液。
其他名称：
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实验性的：60微克/千克
参与者在每个 3 周治疗周期的第 1 天接受静脉内 (IV) 输注 camidanlumab tesirine (60 μg/kg)，最多 8 个周期。
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静脉内 (IV) 输液。
其他名称：
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实验性的：80微克/千克
参与者在每个 3 周治疗周期的第 1 天接受静脉内 (IV) 输注 camidanlumab tesirine (80 μg/kg)，最多 7 个周期。
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静脉内 (IV) 输液。
其他名称：
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实验性的：100微克/千克
参与者在每个 3 周治疗周期的第 1 天接受静脉内 (IV) 输注 camidanlumab tesirine (100 μg/kg)，最多 5 个周期。
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静脉内 (IV) 输液。
其他名称：
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实验性的：150微克/千克
参与者在每个 3 周治疗周期的第 1 天接受静脉内 (IV) 输注 camidanlumab tesirine (150 μg/kg)，最多 2 个周期。
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静脉内 (IV) 输液。
其他名称：
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实验性的：300微克/千克
一名参与者在第 1 周期的第 1 天（计划剂量为 30 μg/kg）错误地接受了 camidanlumab tesirine（300 μg/kg）的静脉内 (IV) 输注。
随后周期中的剂量为 30 μg/kg（再进行 2 个周期）。
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静脉内 (IV) 输液。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历过剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 1 周期或第 2 周期结束（21 天周期长度）
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DLT 定义为以下任何一种，但明显是由潜在疾病或外来原因引起的除外： 血液学 DLT 定义为（对成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL) 参与者的不同考虑）：
非血液学 DLT 定义为：
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第 1 周期第 1 天到第 1 周期或第 2 周期结束（21 天周期长度）
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第 2 部分的 Camidanlumab Tesirine 的推荐剂量
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 1 周期或第 2 周期结束（21 天周期长度）
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推荐剂量由剂量递增指导委员会根据研究第 1 部分期间的安全发现确定。
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第 1 周期第 1 天到第 1 周期或第 2 周期结束（21 天周期长度）
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报告至少一种治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：最后一次给药后第 1 天至 84 天（中位治疗时间为 43 天 [最短 1 天；最长 354 天]）
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不良事件 (AE) 定义为参加本研究的参与者发生的任何不良医疗事件，无论其与研究药物的因果关系如何。
TEAE 被定义为在暴露于研究药物之前不存在的任何事件或在暴露于研究药物之后在强度或频率上恶化的任何已经存在的事件。
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最后一次给药后第 1 天至 84 天（中位治疗时间为 43 天 [最短 1 天；最长 354 天]）
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报告至少一种治疗紧急严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最后一次给药后第 1 天至 84 天（中位治疗时间为 43 天 [最短 1 天；最长 354 天]）
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治疗中出现的 AE (TEAE) 定义为在暴露于研究药物之前不存在的任何事件，或暴露于研究药物后强度或频率恶化的任何已经存在的事件。
SAE 被定义为导致死亡、立即危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/无能力，或者是先天性异常/出生缺陷的任何事件。
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最后一次给药后第 1 天至 84 天（中位治疗时间为 43 天 [最短 1 天；最长 354 天]）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：第 1 天至研究结束（治疗后最多 12 个月；中位治疗时间为 43 天 [最少 1 天；最多 354 天]）
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ORR 定义为在每个参与者停止使用 camidanlumab tesirine 治疗时具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者人数。 使用 2014 年卢加诺分类评估肿瘤反应。 CR 定义为实现以下各项：
PR 定义为实现以下各项：
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第 1 天至研究结束（治疗后最多 12 个月；中位治疗时间为 43 天 [最少 1 天；最多 354 天]）
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：第 1 天至研究结束（最后一次给药后最多 12 个月；中位治疗时间为 43 天 [最少 1 天；最多 354 天]）
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DoR 在应答者（完全应答 [CR] 和部分应答 [PR]）中定义为从第一次应答的最早日期到疾病进展或因任何原因死亡的第一个日期的时间。 使用 2014 年卢加诺分类评估肿瘤反应。 疾病进展定义为进行性代谢疾病和以下情况之一：
DoR 是针对在功效分析集中被归类为响应者的所有参与者整体呈现的。 按照协议第 8.4 节的规定，为所有淋巴瘤参与者汇集数据以进行 DoR。 |
第 1 天至研究结束（最后一次给药后最多 12 个月；中位治疗时间为 43 天 [最少 1 天；最多 354 天]）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：第 1 天至研究结束（最后一次给药后最多 12 个月；中位治疗时间为 43 天 [最少 1 天；最多 354 天]）
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无进展生存期 (PFS) 在疗效人群中被定义为从研究药物首次给药到疾病进展或因任何原因死亡的时间。 使用 2014 年卢加诺反应分类评估肿瘤反应。 疾病进展定义为进行性代谢疾病和以下情况之一：
PFS 是针对在疗效分析集中接受 camidanlumab tesirine 的所有参与者总体呈现的。 按照方案第 8.4 节的规定，汇集所有淋巴瘤参与者的 PFS 数据 |
第 1 天至研究结束（最后一次给药后最多 12 个月；中位治疗时间为 43 天 [最少 1 天；最多 354 天]）
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总生存期（OS）
大体时间：第 1 天至研究结束（最后一次给药后最多 12 个月；中位治疗时间为 43 天 [最少 1 天；最多 354 天]）
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总生存期 (OS) 定义为从首次接受研究药物治疗到因任何原因死亡之日的时间。 在疗效分析集中，为所有接受 camidanlumab tesirine 的参与者提供总体 OS。 按照协议第 8.4 节的规定，汇总所有淋巴瘤参与者的 OS 数据。 |
第 1 天至研究结束（最后一次给药后最多 12 个月；中位治疗时间为 43 天 [最少 1 天；最多 354 天]）
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Camidanlumab Tesirine 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天给药前以及第 1 周期和第 2 周期给药后 1 至 336 小时（21 天周期长度）
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HuMax-TAC、吡咯并苯二氮卓 (PBD) 缀合的 HuMax-TAC 和游离弹头 (SG3199) 的 Cmax。
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第 1 天给药前以及第 1 周期和第 2 周期给药后 1 至 336 小时（21 天周期长度）
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Camidanlumab Tesirine 达到最大血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天给药前以及第 1 周期和第 2 周期给药后 1 至 336 小时（21 天周期长度）
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HuMax-TAC、PBD 偶联的 HuMax-TAC 和游离弹头 (SG3199) 的 Tmax。
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第 1 天给药前以及第 1 周期和第 2 周期给药后 1 至 336 小时（21 天周期长度）
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Camidanlumab Tesirine 从时间 0 到最后可量化浓度 (AUC0-last) 的血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天给药前以及第 1 周期和第 2 周期给药后 1 至 336 小时（21 天周期长度）
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HuMax-TAC、PBD 偶联的 HuMax-TAC 和游离弹头 (SG3199) 的 AUC0-last。
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第 1 天给药前以及第 1 周期和第 2 周期给药后 1 至 336 小时（21 天周期长度）
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Camidanlumab Tesirine 从时间 0 到给药间隔结束 (AUC0-t) 的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天给药前和第 2 周期给药后 1 至 336 小时（21 天周期长度）
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HuMax-TAC 的 AUC0-tau、PBD 偶联的 HuMax-TAC 和仅第 2 周期的游离弹头 (SG3199)。
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第 1 天给药前和第 2 周期给药后 1 至 336 小时（21 天周期长度）
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Camidanlumab Tesirine 从时间 0 到无穷大 (AUC∞) 的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天给药前和第 1 周期给药后 1 至 336 小时（21 天周期长度）
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AUC∞ HuMax-TAC 和 PBD 偶联的 HuMax-TAC 仅适用于第 1 周期。
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第 1 天给药前和第 1 周期给药后 1 至 336 小时（21 天周期长度）
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Camidanlumab Tesirine 的蓄积指数 (AI)
大体时间：第 1 天给药前以及第 1 周期和第 2 周期给药后 1 至 336 小时（21 天周期长度）
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用于 HuMax-TAC、PBD 共轭 HuMax-TAC 和游离弹头 (SG3199) 的 AI。
AI 是第 2 周期 0 至 21 天的血清浓度-时间曲线下面积 (AUC) 除以第 1 周期 0 至 21 天的 AUC（21 天周期长度）。
它是多次给药后药物血浆浓度的增加，直至达到稳定状态。
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第 1 天给药前以及第 1 周期和第 2 周期给药后 1 至 336 小时（21 天周期长度）
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Camidanlumab Tesirine 的分布容积
大体时间：第 1 天给药前以及第 1 周期和第 2 周期给药后 1 至 336 小时（21 天周期长度）
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HuMax-TAC、PBD 偶联的 HuMax-TAC 和游离弹头 (SG3199) 的分布体积。
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第 1 天给药前以及第 1 周期和第 2 周期给药后 1 至 336 小时（21 天周期长度）
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Camidanlumab Tesirine 的表观终末半衰期 (T1/2)
大体时间：第 1 天给药前以及第 1 周期和第 2 周期给药后 1 至 336 小时（21 天周期长度）
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HuMax-TAC 的 T1/2、PBD 结合的 HuMax-TAC 和游离弹头 (SG3199)。
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第 1 天给药前以及第 1 周期和第 2 周期给药后 1 至 336 小时（21 天周期长度）
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Camidanlumab Tesirine 的清除
大体时间：第 1 天给药前以及第 1 周期和第 2 周期给药后 1 至 336 小时（21 天周期长度）
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HuMax-TAC、PBD 共轭 HuMax-TAC 和游离弹头 (SG3199) 的清关。
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第 1 天给药前以及第 1 周期和第 2 周期给药后 1 至 336 小时（21 天周期长度）
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对 Camidanlumab Tesirine 产生抗药抗体反应 (ADA) 的参与者人数
大体时间：第 1 天至研究结束（最后一次给药后最多 12 个月；中位治疗时间为 43 天 [最少 1 天；最多 354 天]）
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使用经过验证的桥接电化学发光免疫测定 (ECLIA) 技术测定人血清中抗 ADCT-301 抗体的存在。
该技术使用药物本身来捕获血清中存在的任何抗 ADCT-301 抗体。
如果检测到抗 ADCT-301 抗体，则确认它们是特异性针对 ADCT-301 的，然后使用改良版的 ECLIA 技术确定血清中存在的抗 ADCT-301 抗体的水平。
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第 1 天至研究结束（最后一次给药后最多 12 个月；中位治疗时间为 43 天 [最少 1 天；最多 354 天]）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jens Wuerthner, MD, PhD、ADC Therapeutics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Toukam M, Wuerthner J, Havenith K, Hamadani M, Caimi PF, Kopotsha T, Cruz HG, Boni JP. Population pharmacokinetics analysis of camidanlumab tesirine in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma and non-Hodgkin lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Nov 4. doi: 10.1007/s00280-022-04486-4. Online ahead of print.
- Toukam M, Boni JP, Hamadani M, Caimi PF, Cruz HG, Wuerthner J. Exposure-response analysis of Camidanlumab tesirine in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma and non-Hodgkin lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Nov 4. doi: 10.1007/s00280-022-04487-3. Online ahead of print.
- Hamadani M, Collins GP, Caimi PF, Samaniego F, Spira A, Davies A, Radford J, Menne T, Karnad A, Zain JM, Fields P, Havenith K, Cruz HG, He S, Boni J, Feingold J, Wuerthner J, Horwitz S. Camidanlumab tesirine in patients with relapsed or refractory lymphoma: a phase 1, open-label, multicentre, dose-escalation, dose-expansion study. Lancet Haematol. 2021 Jun;8(6):e433-e445. doi: 10.1016/S2352-3026(21)00103-4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月5日
初级完成 (实际的)
2019年10月24日
研究完成 (实际的)
2019年10月24日
研究注册日期
首次提交
2015年2月26日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月28日
首次发布 (估计)
2015年5月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月12日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
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