Undersøgelse af ADCT-301 hos patienter med recidiverende eller refraktær Hodgkin og Non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde på 18 år eller ældre.
2. Refraktært eller recidiverende lymfom (i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikationssystem)
3. Patologisk bekræftet recidiverende eller refraktær lymfom
4. Tilgængelighed af formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsblok.
5. Målbar sygdom, defineret af 2014 Lugano Classification Criteria og Global Response Score Grading Scales for kutan T-celle lymfom (CTCL)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2.
7. Absolut neutrofiltal ≥1500/µL. Kriteriet gælder ikke for voksne T-celleleukæmi/lymfompatienter (ATLL).
8. Blodpladetal på ≥75000/µL. Kriteriet gælder ikke for ATLL-patienter.
9. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL uden transfusion inden for de 2 uger før dag 1.
10. Serum/plasma kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL, eller hvis deltageren har en kreatinin > 1,5 mg/dL, skal en målt kreatininclearance være > 80 mL/min som beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen
11. Alkalisk phosphatase i serum, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤2 gange den øvre normalgrænse (ULN); ≤ 5 gange ULN, hvis der er lever- eller knoglepåvirkning.
12. Total serum/plasma bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN (deltagere med kendt Gilberts syndrom kan have en total bilirubin op til ≤3 gange ULN)
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum beta-human choriongonadotropin graviditetstest inden for 7 dage før dag 1.
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode. Mænd med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere, at de eller deres partnere vil bruge en yderst effektiv præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der har mulighed for en hvilken som helst behandling med dokumenteret klinisk fordel for deres lymfoide malignitet i den aktuelle sygdomstilstand.
2. Aktiv graft-versus-host-sygdom.
3. Autolog eller allogen transplantation inden for de 60 dage før cyklus 1 dag 1 (C1D1)
4. Bevis på myelodysplasi eller myeloid leukæmi ved morfologi, immunfarvning, flowcytometri eller cytogenetik på et knoglemarvsaspirat eller biopsi.
5. Kendt historie med positivt serum humant antistof antistof (ADA) eller kendt allergi over for enhver komponent i ADCT-301.
6. Anamnese med symptomatisk autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose])
7. Anamnese med neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. polyradikulopati inklusive Guillain-Barrés syndrom og myasthenia gravis); anden autoimmun sygdom i centralnervesystemet (f.eks. poliomyelitis, multipel sklerose).
8. Anamnese med nylig infektion (inden for 4 uger efter C1D1), der anses for at være forårsaget af en af ​​de anførte patogener: herpes simplex virus Type 1 (HSV1), herpes simplex virus Type 2 (HSV2), varicella zoster virus (VZV), Epstein-Barr virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), mæslinger, influenza A, Zika virus, Chikungunya virus, mycoplasma lungebetændelse, Campylobacter jejuni eller enterovirus D68.

9. Kendt seropositiv for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller antistof mod hepatitis C-virus (anti-HCV) med bekræftende test og kræver antiviral terapi. Bemærk: test er ikke obligatorisk for at være berettiget.

   Hvis deltageren er i risiko for at have udiagnosticeret hepatitis C-virus (HCV) (f.eks. historie med injektionsmedicin), bør HCV-test overvejes.

10. Anamnese med Steven's Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolysesyndrom.
11. Gravide eller ammende kvinder.
12. Signifikante medicinske komorbiditeter, herunder ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk > 115 mm Hg), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (større end New York Heart Association klasse II), alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi, dårligt kontrolleret diabetes, svær kronisk lungesygdom, koronar angioplastik eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening eller ukontrollerede atrielle eller ventrikulære hjertearytmier.
13. Brug af enhver anden eksperimentel medicin(er) inden for 14 dage eller 5 halveringstider, men i intet tilfælde < 14 dage før starten af ​​studiebehandlingen på cyklus 1, dag 1, undtagen hvis det er godkendt af sponsoren.
14. Større kirurgi, strålebehandling, kemoterapi eller anden antineoplastisk behandling (inklusive prednison ≥ 40 mg/dag eller tilsvarende) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før behandling i cyklus 1, dag 1, undtagen hvis godkendt af sponsoren.
15. Undladelse af at komme sig (til almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE version 4.0] grad 0 eller grad 1) fra akut ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen alle grader af alopeci eller grad 2 eller lavere neuropati) på grund af tidligere behandling før screening .
16. Medfødt langt QT-syndrom eller et korrigeret QT-interval (QTc) ≥ 450 ms ved screening (medmindre sekundært til pacemaker eller bundtgrenblok).
17. Aktiv anden primær malignitet bortset fra non-melanom hudcancer, ikke-metastatisk prostatacancer, in situ livmoderhalskræft, duktalt eller lobulært karcinom in situ af brystet eller anden malignitet, som sponsor Medical Monitor og Investigator er enige om, og dokumentet bør ikke være ekskluderende.
18. Enhver anden væsentlig medicinsk sygdom, abnormitet eller tilstand, der efter efterforskerens vurdering ville gøre deltageren uegnet til at deltage i undersøgelsen eller sætte deltageren i fare.