Изучение ADCT-301 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина от 18 лет и старше.
2. Рефрактерная или рецидивирующая лимфома (согласно системе классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ))
3. Патологически подтвержденная рецидивирующая или рефрактерная лимфома
4. Доступность блока опухолевой ткани, фиксированного формалином и залитого парафином (FFPE).
5. Поддающееся измерению заболевание, определяемое классификационными критериями Лугано 2014 г. и шкалой оценки общего ответа для кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL)
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
7. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл. Критерий не применим к взрослым пациентам с Т-клеточным лейкозом/лимфомой (ATLL).
8. Количество тромбоцитов ≥75000/мкл. Критерий неприменим к пациентам с ATLL.
9. Гемоглобин ≥9,0 г/дл без переливания в течение 2 недель до 1-го дня.
10. Креатинин сыворотки/плазмы ≤1,5 ​​мг/дл, или если у участника креатинин > 1,5 мг/дл, измеренный клиренс креатинина должен быть > 80 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта и Голта.
11. Сывороточная щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤2 раза выше верхней границы нормы (ВГН); ≤ 5 раз выше ВГН при поражении печени или костей.
12. Общий билирубин сыворотки/плазмы ≤1,5 ​​раза выше ВГН (у участников с установленным синдромом Жильбера общий билирубин может быть до ≤3 раз выше ВГН)
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином в течение 7 дней до 1-го дня.
14. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции. Мужчины с партнершами, способными к деторождению, должны согласиться с тем, что они или их партнеры будут использовать высокоэффективный метод контрацепции.

Критерий исключения:

1. Участники, у которых есть возможность выбора любого лечения с доказанной клинической пользой от лимфоидного злокачественного новообразования при текущем состоянии заболевания.
2. Активная реакция «трансплантат против хозяина».
3. Аутологичная или аллогенная трансплантация в течение 60 дней до цикла 1, день 1 (C1D1)
4. Доказательства миелодисплазии или миелоидного лейкоза по морфологии, иммуноокрашиванию, проточной цитометрии или цитогенетике в аспирате или биопсии костного мозга.
5. Известный анамнез положительных результатов сывороточных антител человека против лекарств (ADA) или известная аллергия на любой компонент ADCT-301.
6. Симптоматическое аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, синдром Шегрена, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера])
7. Невропатия в анамнезе, считающаяся аутоиммунной (например, полирадикулопатия, включая синдром Гийена-Барре и тяжелую миастению); другие аутоиммунные заболевания центральной нервной системы (например, полиомиелит, рассеянный склероз).
8. История недавней инфекции (в течение 4 недель после C1D1), которая, как считается, была вызвана одним из перечисленных патогенов: вирусом простого герпеса типа 1 (HSV1), вирусом простого герпеса типа 2 (HSV2), вирусом ветряной оспы (VZV), вирусом Эпштейна-Барра. вирус (EBV), цитомегаловирус (CMV), корь, грипп A, вирус Зика, вирус Чикунгунья, микоплазменная пневмония, Campylobacter jejuni или энтеровирус D68.

9. Известный сероположительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) с подтверждающим тестированием и требующий противовирусной терапии. Примечание: тестирование не является обязательным для получения права.

   Если у участника есть риск наличия невыявленного вируса гепатита С (ВГС) (например, история употребления инъекционных наркотиков), следует рассмотреть возможность тестирования на ВГС.

10. Синдром Стивенса-Джонсона или синдром токсического эпидермального некролиза в анамнезе.
11. Беременные или кормящие женщины.
12. Серьезные сопутствующие заболевания, в том числе неконтролируемая гипертензия (диастолическое артериальное давление > 115 мм рт. ст.), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (больше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии, плохо контролируемый диабет, тяжелое хроническое заболевание легких, коронарная ангиопластика или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга или неконтролируемая предсердная или желудочковая сердечная аритмия.
13. Использование любых других экспериментальных препаратов в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, но ни в коем случае не менее чем за 14 дней до начала исследуемого лечения в Цикле 1, День 1, за исключением случаев, когда это одобрено Спонсором.
14. Обширное хирургическое вмешательство, лучевая терапия, химиотерапия или другая противоопухолевая терапия (включая преднизолон ≥ 40 мг/день или эквивалент) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до цикла 1, лечение в 1-й день, за исключением случаев, когда это одобрено Спонсор.
15. Неспособность восстановиться (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE Version 4.0], степень 0 или степень 1) от острой негематологической токсичности (за исключением всех степеней алопеции или невропатии степени 2 или ниже) из-за предшествующей терапии до скрининга. .
16. Врожденный синдром удлиненного интервала QT или скорректированный интервал QT (QTc) ≥ 450 мс при скрининге (за исключением случаев вторичного по отношению к кардиостимулятору или блокаде ножек пучка Гиса).
17. Активное второе первичное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи, неметастатического рака предстательной железы, рака шейки матки in situ, протоковой или лобулярной карциномы in situ молочной железы или другого злокачественного новообразования, согласованное спонсором Medical Monitor и исследователем, и документ не должен быть исключением.
18. Любое другое серьезное заболевание, отклонение от нормы или состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать участника непригодным для участия в исследовании или подвергнуть его риску.