Estudo do ADCT-301 em pacientes com linfoma Hodgkin e não Hodgkin recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
2. Linfoma refratário ou recidivado (de acordo com o sistema de classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS))
3. Linfoma recidivante ou refratário confirmado patologicamente
4. Disponibilidade de bloco de tecido tumoral fixado em formol e embebido em parafina (FFPE).
5. Doença mensurável, definida pelos Critérios de Classificação de Lugano de 2014 e Escalas de Classificação de Pontuação de Resposta Global para linfoma cutâneo de células T (LCCT)
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2.
7. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/µL. Critério não aplicável a pacientes adultos com leucemia/linfoma de células T (ATLL).
8. Contagem de plaquetas ≥75000/µL. Critério não aplicável a pacientes com ATLL.
9. Hemoglobina ≥9,0 g/dL sem transfusão nas 2 semanas anteriores ao Dia 1.
10. Creatinina sérica/plasmática ≤1,5 ​​mg/dL, ou se o participante tiver creatinina > 1,5 mg/dL, uma depuração de creatinina medida deve ser > 80 mL/min, conforme calculado pela equação de Cockcroft e Gault
11. Fosfatase alcalina sérica, alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤2 vezes o limite superior do normal (LSN); ≤ 5 vezes LSN se houver envolvimento hepático ou ósseo.
12. Bilirrubina sérica/plasmática total ≤1,5 ​​vezes o LSN (participantes com síndrome de Gilbert conhecida podem ter bilirrubina total de até ≤3 vezes o LSN)
13. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana sérico negativo dentro de 7 dias antes do Dia 1.
14. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz. Homens com parceiras em idade fértil devem concordar que eles ou suas parceiras usarão um método contraceptivo altamente eficaz.

Critério de exclusão:

1. Participantes que tenham opção de qualquer tratamento com benefício clínico comprovado para sua malignidade linfóide no estado atual da doença.
2. Doença do enxerto contra o hospedeiro ativa.
3. Transplante autólogo ou alogênico nos 60 dias anteriores ao Ciclo 1 Dia 1 (C1D1)
4. Evidência de mielodisplasia ou leucemia mieloide por morfologia, imunocoloração, citometria de fluxo ou citogenética em um aspirado ou biópsia de medula óssea.
5. História conhecida de anticorpo humano antidroga (ADA) sérico positivo ou alergia conhecida a qualquer componente do ADCT-301.
6. História de doença autoimune sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener])
7. História de neuropatia considerada de origem autoimune (por exemplo, polirradiculopatia incluindo síndrome de Guillain-Barré e miastenia gravis); outra doença autoimune do sistema nervoso central (por exemplo, poliomielite, esclerose múltipla).
8. História de infecção recente (dentro de 4 semanas de C1D1) considerada causada por um dos patógenos listados: vírus herpes simplex tipo 1 (HSV1), vírus herpes simplex tipo 2 (HSV2), vírus varicela zoster (VZV), Epstein-Barr vírus (EBV), citomegalovírus (CMV), sarampo, Influenza A, vírus Zika, vírus Chikungunya, pneumonia por micoplasma, Campylobacter jejuni ou enterovírus D68.

9. Soropositivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou anticorpo para o vírus da hepatite C (anti-HCV) com teste confirmatório e requer terapia antiviral. Nota: o teste não é obrigatório para ser elegível.

   Se o participante estiver em risco de ter o vírus da hepatite C (HCV) não diagnosticado (por exemplo, história de uso de drogas injetáveis), o teste de HCV deve ser considerado.

10. História de síndrome de Stevens Johnson ou síndrome de necrólise epidérmica tóxica.
11. Mulheres grávidas ou amamentando.
12. Comorbidades médicas significativas, incluindo hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica > 115 mm Hg), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (maior que classe II da New York Heart Association), arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda, diabetes mal controlado, doença pulmonar crônica grave, angioplastia coronária ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem, ou arritmias cardíacas atriais ou ventriculares não controladas.
13. Uso de qualquer outro medicamento experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, mas em nenhum caso < 14 dias antes do início do tratamento do estudo no Ciclo 1, Dia 1, exceto se aprovado pelo Patrocinador.
14. Cirurgia de grande porte, radioterapia, quimioterapia ou outra terapia antineoplásica (incluindo prednisona ≥ 40 mg/dia ou equivalente) em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes do ciclo 1, dia 1 do tratamento, exceto se aprovado pelo o Patrocinador.
15. Falha na recuperação (para os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE Versão 4.0] Grau 0 ou Grau 1) de toxicidade aguda não hematológica (exceto todos os graus de alopecia ou Grau 2 ou neuropatia inferior), devido a terapia anterior, antes da Triagem .
16. Síndrome do QT longo congênito ou intervalo QT corrigido (QTc) ≥ 450 ms na triagem (a menos que seja secundário a marca-passo ou bloqueio de ramo).
17. Segunda malignidade primária ativa, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata não metastático, câncer cervical in situ, carcinoma ductal ou lobular in situ da mama ou outra malignidade que o Monitor Médico e o Investigador do Patrocinador concordam e o documento não deve ser excludente.
18. Qualquer outra doença, anormalidade ou condição médica significativa que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para a participação no estudo ou o colocaria em risco.