Studie av ADCT-301 hos pasienter med residiverende eller refraktær Hodgkin og Non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne 18 år eller eldre.
2. Refraktært eller residiverende lymfom (i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifiseringssystem)
3. Patologisk bekreftet residiverende eller refraktær lymfom
4. Tilgjengelighet av formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk.
5. Målbar sykdom, definert av 2014 Lugano Classification Criteria og Global Response Score Grading Scales for kutan T-celle lymfom (CTCL)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2.
7. Absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL. Kriteriet gjelder ikke for voksne T-celleleukemi/lymfom (ATLL) pasienter.
8. Blodplatetall på ≥75 000/µL. Kriteriet gjelder ikke for ATLL-pasienter.
9. Hemoglobin ≥9,0 g/dL uten transfusjon innen 2 uker før dag 1.
10. Serum/plasma kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL, eller hvis deltakeren har en kreatinin > 1,5 mg/dL, må en målt kreatininclearance være > 80 mL/min som beregnet av Cockcroft og Gault-ligningen
11. Alkalisk fosfatase i serum, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤2 ganger øvre normalgrense (ULN); ≤ 5 ganger ULN hvis det er lever- eller beinpåvirkning.
12. Totalt serum/plasma bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN (deltakere med kjent Gilberts syndrom kan ha en total bilirubin opptil ≤3 ganger ULN)
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum beta-human choriongonadotropin graviditetstest innen 7 dager før dag 1.
14. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode. Menn med kvinnelige partnere som er i fertil alder må samtykke i at de eller deres partnere vil bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere som har et alternativ for enhver behandling med påvist klinisk fordel for deres lymfoide malignitet ved gjeldende sykdomstilstand.
2. Aktiv graft-versus-host-sykdom.
3. Autolog eller allogen transplantasjon innen 60 dager før syklus 1 dag 1 (C1D1)
4. Bevis på myelodysplasi eller myeloid leukemi ved morfologi, immunfarging, flowcytometri eller cytogenetikk på et benmargsaspirat eller biopsi.
5. Kjent historie med positivt serum humant anti-drug antistoff (ADA) eller kjent allergi mot en hvilken som helst komponent av ADCT-301.
6. Anamnese med symptomatisk autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose])
7. Historie med nevropati som anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. polyradikulopati inkludert Guillain-Barré syndrom og myasthenia gravis); annen autoimmun sykdom i sentralnervesystemet (f.eks. poliomyelitt, multippel sklerose).
8. Anamnese med nylig infeksjon (innen 4 uker etter C1D1) som anses å være forårsaket av en av patogenene som er oppført: herpes simplex virus Type 1 (HSV1), herpes simplex virus Type 2 (HSV2), varicella zoster virus (VZV), Epstein-Barr virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), meslinger, influensa A, Zika-virus, Chikungunya-virus, mycoplasma lungebetennelse, Campylobacter jejuni eller enterovirus D68.

9. Kjent seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-overflateantigen (HbsAg), eller antistoff mot hepatitt C-virus (anti-HCV) med bekreftende testing og som krever antiviral terapi. Merk: testing er ikke obligatorisk for å være kvalifisert.

   Hvis deltakeren er i fare for å ha udiagnostisert hepatitt C-virus (HCV) (f.eks. historie med injeksjonsbruk), bør HCV-testing vurderes.

10. Historie med Stevens Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolysesyndrom.
11. Gravide eller ammende kvinner.
12. Signifikante medisinske komorbiditeter, inkludert ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk > 115 mm Hg), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (større enn New York Heart Association klasse II), alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi, dårlig kontrollert diabetes, alvorlig kronisk lungesykdom, koronar angioplastikk eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, eller ukontrollerte atrielle eller ventrikulære hjertearytmier.
13. Bruk av andre eksperimentelle medisiner innen 14 dager eller 5 halveringstider, men ikke i noe tilfelle < 14 dager før start av studiebehandling på syklus 1, dag 1, unntatt hvis godkjent av sponsoren.
14. Større kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi eller annen antineoplastisk terapi (inkludert prednison ≥ 40 mg/dag eller tilsvarende) innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før syklus 1, dag 1 behandling, unntatt hvis godkjent av sponsoren.
15. Unnlatelse av å komme seg (til vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE versjon 4.0] grad 0 eller grad 1) fra akutt ikke-hematologisk toksisitet (unntatt alle grader av alopecia eller grad 2 eller lavere nevropati), på grunn av tidligere behandling, før screening .
16. Medfødt langt QT-syndrom eller et korrigert QT-intervall (QTc) ≥ 450 ms ved screening (med mindre sekundært til pacemaker eller grenblokk).
17. Aktiv sekundær primær malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft, ikke-metastatisk prostatakreft, in situ livmorhalskreft, ductal eller lobulært karsinom in situ av brystet, eller annen malignitet som sponsor medisinsk monitor og etterforsker er enige om, og dokumentet bør ikke være ekskluderende.
18. Enhver annen betydelig medisinsk sykdom, abnormitet eller tilstand som etter etterforskerens vurdering ville gjøre deltakeren uegnet for studiedeltakelse eller sette deltakeren i fare.