Estudio de ADCT-301 en pacientes con linfoma de Hodgkin y no Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 años o más.
2. Linfoma refractario o en recaída (según el sistema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS))
3. Linfoma recidivante o refractario confirmado patológicamente
4. Disponibilidad de bloques de tejido tumoral fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE).
5. Enfermedad medible, definida por los criterios de clasificación de Lugano de 2014 y las escalas de calificación de puntuación de respuesta global para el linfoma cutáneo de células T (CTCL)
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
7. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/µL. Criterio no aplicable a pacientes adultos con leucemia/linfoma de células T (ATLL).
8. Recuento de plaquetas de ≥75000/µL. Criterio no aplicable a pacientes ATLL.
9. Hemoglobina ≥9,0 g/dL sin transfusión en las 2 semanas anteriores al Día 1.
10. Creatinina sérica/plasmática ≤ 1,5 mg/dl, o si el participante tiene una creatinina > 1,5 mg/dl, el aclaramiento de creatinina medido debe ser > 80 ml/min según lo calculado por la ecuación de Cockcroft y Gault
11. Fosfatasa alcalina sérica, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤ 2 veces el límite superior normal (LSN); ≤ 5 veces el LSN si hay compromiso hepático o óseo.
12. Bilirrubina sérica/plasmática total ≤1,5 ​​veces el ULN (los participantes con síndrome de Gilbert conocido pueden tener una bilirrubina total de hasta ≤3 veces el ULN)
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo con gonadotropina coriónica humana beta en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al Día 1.
14. Las mujeres en edad fértil deben acceder a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar que ellos o sus parejas utilizarán un método anticonceptivo altamente eficaz.

Criterio de exclusión:

1. Participantes que tienen una opción para cualquier tratamiento con beneficio clínico comprobado para su malignidad linfoide en el estado actual de la enfermedad.
2. Enfermedad de injerto contra huésped activa.
3. Trasplante autólogo o alogénico dentro de los 60 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 (C1D1)
4. Evidencia de mielodisplasia o leucemia mieloide por morfología, inmunotinciones, citometría de flujo o citogenética en un aspirado o biopsia de médula ósea.
5. Antecedentes conocidos de anticuerpos antidrogas humanos (ADA) positivos en suero o alergia conocida a cualquier componente de ADCT-301.
6. Antecedentes de enfermedad autoinmune sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener])
7. Antecedentes de neuropatía considerada de origen autoinmune (p. ej., polirradiculopatía, incluido el síndrome de Guillain-Barré y miastenia grave); otra enfermedad autoinmune del sistema nervioso central (p. ej., poliomielitis, esclerosis múltiple).
8. Antecedentes de infección reciente (dentro de las 4 semanas de C1D1) que se considera causada por uno de los patógenos enumerados: virus del herpes simple tipo 1 (HSV1), virus del herpes simple tipo 2 (HSV2), virus de la varicela zoster (VZV), virus de Epstein-Barr (EBV), citomegalovirus (CMV), sarampión, influenza A, virus Zika, virus Chikungunya, neumonía por micoplasma, Campylobacter jejuni o enterovirus D68.

9. Seropositivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) con pruebas de confirmación y que requieren terapia antiviral. Nota: la prueba no es obligatoria para ser elegible.

   Si el participante está en riesgo de tener el virus de la hepatitis C (VHC) no diagnosticado (por ejemplo, antecedentes de uso de drogas inyectables), se debe considerar la prueba del VHC.

10. Antecedentes de síndrome de Steven Johnson o síndrome de necrólisis epidérmica tóxica.
11. Mujeres embarazadas o lactantes.
12. Comorbilidades médicas significativas, que incluyen hipertensión no controlada (presión arterial diastólica > 115 mm Hg), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (mayor que la clase II de la New York Heart Association), arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda, diabetes mal controlada, enfermedad pulmonar crónica grave, angioplastia coronaria o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección, o arritmias cardíacas auriculares o ventriculares no controladas.
13. Uso de cualquier otro medicamento experimental dentro de los 14 días o 5 vidas medias, pero en ningún caso < 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio en el Ciclo 1, Día 1, excepto si lo aprueba el Patrocinador.
14. Cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia u otra terapia antineoplásica (incluyendo prednisona ≥ 40 mg/día o equivalente) dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes del Ciclo 1, Día 1 de tratamiento, excepto si está aprobado por el patrocinador.
15. Fracaso en la recuperación (a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE Versión 4.0] Grado 0 o Grado 1) de la toxicidad aguda no hematológica (excepto todos los grados de alopecia o Grado 2 o neuropatía inferior), debido a la terapia previa, antes de la Selección .
16. Síndrome de QT prolongado congénito o intervalo QT corregido (QTc) ≥ 450 ms en la selección (a menos que sea secundario a marcapasos o bloqueo de rama).
17. Segunda neoplasia maligna primaria activa que no sea cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata no metastásico, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma ductal o lobulillar in situ de la mama u otra neoplasia maligna que el monitor médico patrocinador y el investigador estén de acuerdo, y el documento no debe ser excluyente.
18. Cualquier otra enfermedad, anormalidad o condición médica importante que, a juicio del investigador, haga que el participante no sea apropiado para participar en el estudio o lo ponga en riesgo.