Az ADCT-301 vizsgálata visszaeső vagy refrakter Hodgkin- és non-Hodgkin-limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő 18 éves vagy idősebb.
2. Refrakter vagy kiújult limfóma (az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozási rendszere szerint)
3. Patológiailag igazolt visszaesett vagy refrakter limfóma
4. Formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszöveti blokk elérhetősége.
5. Mérhető betegség, amelyet a 2014-es Lugano osztályozási kritériumok és a bőr T-sejtes limfóma (CTCL) általános válaszpontszám-skálái határoznak meg.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 2-ig.
7. Abszolút neutrofilszám ≥1500/µL. A kritérium nem alkalmazható felnőtt T-sejtes leukémiás/limfómás (ATLL) betegeknél.
8. Thrombocytaszám ≥75000/µL. A kritérium nem alkalmazható ATLL-betegekre.
9. Hemoglobin ≥9,0 g/dl transzfúzió nélkül az 1. napot megelőző 2 héten belül.
10. A szérum/plazma kreatinin értéke ≤1,5 ​​mg/dl, vagy ha a résztvevő kreatininszintje > 1,5 mg/dl, a mért kreatinin-clearance > 80 ml/perc, a Cockcroft és Gault egyenlet alapján számítva
11. Szérum alkalikus foszfatáz, alanin aminotranszferáz és aszpartát aminotranszferáz ≤ a normál felső határ (ULN) 2-szerese; ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse, ha máj- vagy csontérintés áll fenn.
12. A teljes szérum/plazma bilirubin a normálérték felső határának ≤1,5-szerese (az ismert Gilbert-szindrómában szenvedő résztvevők összbilirubinszintje a normálérték felső határának ≤ 3-szorosa lehet)
13. A fogamzóképes nőknél az első napot megelőző 7 napon belül negatív béta-humán koriongonadotropin szérum terhességi tesztet kell végezni.
14. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy ők vagy partnereik rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan résztvevők, akiknek lehetőségük van bármilyen kezelésre, amely klinikailag bizonyítottan előnyös limfoid rosszindulatú daganatuk jelenlegi állapotában.
2. Aktív graft-versus-host betegség.
3. Autológ vagy allogén transzplantáció az 1. ciklust megelőző 60 napon belül, 1. nap (C1D1)
4. A mielodiszplázia vagy mieloid leukémia bizonyítéka morfológia, immunfestések, áramlási citometria vagy citogenetika alapján csontvelő-aspirátumon vagy biopszián.
5. Ismert pozitív szérum humán gyógyszerellenes antitest (ADA) vagy ismert allergia az ADCT-301 bármely összetevőjére.
6. Tünetekkel járó autoimmun betegség anamnézisében (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus, Sjögren-szindróma, autoimmun vasculitis [pl. Wegener granulomatosis])
7. Az anamnézisben előforduló autoimmun eredetű neuropátia (pl. poliradikulopathia, beleértve a Guillain-Barré-szindrómát és a myasthenia gravist); egyéb központi idegrendszeri autoimmun betegség (pl. gyermekbénulás, sclerosis multiplex).
8. A közelmúltban előfordult fertőzés (a C1D1-től számított 4 héten belül), amelyet a felsorolt ​​kórokozók egyike okoz: 1-es típusú herpes simplex vírus (HSV1), 2-es típusú herpes simplex vírus (HSV2), varicella zoster vírus (VZV), Epstein-Barr vírus (EBV), citomegalovírus (CMV), kanyaró, influenza A, Zika vírus, Chikungunya vírus, mycoplasma pneumonia, Campylobacter jejuni vagy enterovírus D68.

9. Ismert szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), a hepatitis B felületi antigénre (HbsAg) vagy a hepatitis C vírus elleni antitestre (anti-HCV), megerősítő vizsgálattal, és vírusellenes terápiát igényel. Megjegyzés: a tesztelés nem kötelező a jogosultsághoz.

   Ha a résztvevőnél fennáll a nem diagnosztizált hepatitis C vírus (HCV) kockázata (például injekciós kábítószer-használat a kórtörténetében), meg kell fontolni a HCV-teszt elvégzését.

10. Steven-Johnson-szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis szindróma anamnézisében.
11. Terhes vagy szoptató nők.
12. Jelentős orvosi kísérőbetegségek, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást (diasztolés vérnyomás > 115 Hgmm), instabil anginát, pangásos szívelégtelenséget (nagyobb, mint a New York Heart Association II. osztálya), súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiákat vagy az akut ischaemia elektrokardiográfiás bizonyítékát, rosszul kontrollált cukorbetegséget, súlyos krónikus tüdőbetegség, koszorúér-angioplasztika vagy szívinfarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy kontrollálatlan pitvari vagy kamrai szívritmuszavar.
13. Bármilyen más kísérleti gyógyszer(ek) használata 14 napon vagy 5 felezési időn belül, de semmi esetre sem < 14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt az 1. ciklus 1. napján, kivéve, ha a szponzor jóváhagyta.
14. Nagy műtét, sugárterápia, kemoterápia vagy egyéb daganatellenes terápia (beleértve a prednizont ≥ 40 mg/nap vagy azzal egyenértékű) az 1. ciklus 1. napi kezelését megelőző 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb), kivéve, ha a a Szponzor.
15. A szűrést megelőzően végzett akut nem hematológiai toxicitásból (kivéve az összes fokú alopecia vagy 2-es vagy alacsonyabb fokú neuropátia) (kivéve az összes fokú alopecia vagy 2-es vagy alacsonyabb fokú neuropátia) (a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai szerint [CTCAE 4.0 verzió] 0. fokozat vagy 1. fokozat) .
16. Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy korrigált QT-intervallum (QTc) ≥ 450 ms a szűréskor (kivéve, ha másodlagos a pacemaker vagy a köteg elágazás blokkja).
17. Aktív második elsődleges rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a nem áttétet adó prosztatarákot, az in situ méhnyakrákot, az emlő in situ ductalis vagy lebenyes karcinómáját vagy más olyan rosszindulatú daganatot, amellyel a szponzor Medical Monitor és a vizsgáló egyetért, és nem lehet kizáró ok.
18. Bármilyen más jelentős egészségügyi betegség, rendellenesség vagy állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatban való részvételre, vagy veszélyezteti a résztvevőt.