Studie zu ADCT-301 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Mann oder Frau ab 18 Jahren.
2. Refraktäres oder rezidiviertes Lymphom (gemäß Klassifizierungssystem der Weltgesundheitsorganisation (WHO))
3. Pathologisch bestätigtes rezidiviertes oder refraktäres Lymphom
4. Verfügbarkeit von Formalin-fixiertem Paraffin-eingebettetem (FFPE) Tumorgewebeblock.
5. Messbare Erkrankung, definiert durch die Lugano-Klassifikationskriterien von 2014 und die Global Response Score Grading Scales für kutanes T-Zell-Lymphom (CTCL)
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2.
7. Absolute Neutrophilenzahl ≥1500/µL. Kriterium gilt nicht für erwachsene Patienten mit T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL).
8. Thrombozytenzahl von ≥75000/µL. Kriterium gilt nicht für ATLL-Patienten.
9. Hämoglobin ≥9,0 g/dl ohne Transfusion innerhalb der 2 Wochen vor Tag 1.
10. Serum-/Plasma-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL, oder wenn der Teilnehmer ein Kreatinin > 1,5 mg/dL hat, muss eine gemessene Kreatinin-Clearance > 80 ml/min sein, wie nach der Gleichung von Cockcroft und Gault berechnet
11. Alkalische Phosphatase im Serum, Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); ≤ 5-fache ULN bei Leber- oder Knochenbeteiligung.
12. Gesamt-Serum-/Plasma-Bilirubin ≤ 1,5-mal ULN (Teilnehmer mit bekanntem Gilbert-Syndrom können ein Gesamt-Bilirubin bis zu ≤ 3-mal ULN haben)
13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 einen negativen Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstest haben.
14. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen. Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, dass sie oder ihre Partner eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die im aktuellen Krankheitszustand eine Option für eine Behandlung mit nachgewiesenem klinischem Nutzen für ihre lymphatische Malignität haben.
2. Aktive Graft-versus-Host-Erkrankung.
3. Autologe oder allogene Transplantation innerhalb der 60 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1)
4. Nachweis einer Myelodysplasie oder myeloischen Leukämie durch Morphologie, Immunfärbung, Durchflusszytometrie oder Zytogenetik bei einem Knochenmarkaspirat oder einer Biopsie.
5. Bekannte Vorgeschichte positiver humaner Anti-Drogen-Antikörper (ADA) im Serum oder bekannte Allergie gegen einen Bestandteil von ADCT-301.
6. Vorgeschichte einer symptomatischen Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, autoimmune Vaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose])
7. Neuropathie in der Anamnese, die autoimmunen Ursprungs sein könnte (z. B. Polyradikulopathie, einschließlich Guillain-Barré-Syndrom und Myasthenia gravis); andere Autoimmunerkrankungen des zentralen Nervensystems (z. B. Poliomyelitis, Multiple Sklerose).
8. Vorgeschichte einer kürzlichen Infektion (innerhalb von 4 Wochen nach C1D1), die vermutlich durch einen der aufgeführten Erreger verursacht wurde: Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV1), Herpes-simplex-Virus Typ 2 (HSV2), Varizella-Zoster-Virus (VZV), Epstein-Barr Virus (EBV), Cytomegalovirus (CMV), Masern, Influenza A, Zika-Virus, Chikungunya-Virus, Mycoplasma-Pneumonie, Campylobacter jejuni oder Enterovirus D68.

9. Bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV) mit Bestätigungstests und einer antiviralen Therapie. Hinweis: Tests sind nicht zwingend erforderlich, um berechtigt zu sein.

   Wenn bei dem Teilnehmer das Risiko besteht, nicht diagnostiziertes Hepatitis-C-Virus (HCV) zu haben (z. B. Drogenkonsum in der Vorgeschichte), sollte ein HCV-Test in Betracht gezogen werden.

10. Vorgeschichte des Steven-Johnson-Syndroms oder des toxischen epidermalen Nekrolyse-Syndroms.
11. Schwangere oder stillende Frauen.
12. Signifikante medizinische Komorbiditäten, einschließlich unkontrollierter Hypertonie (diastolischer Blutdruck > 115 mm Hg), instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz (größer als Klasse II der New York Heart Association), schwerer unkontrollierter ventrikulärer Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie, schlecht eingestellter Diabetes, schwere chronische Lungenerkrankung, koronare Angioplastie oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen.
13. Verwendung anderer experimenteller Medikamente innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, aber in keinem Fall < 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung an Zyklus 1, Tag 1, außer wenn vom Sponsor genehmigt.
14. Größere Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere antineoplastische Therapie (einschließlich Prednison ≥ 40 mg/Tag oder Äquivalent) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor Zyklus 1, Behandlung an Tag 1, außer wenn von genehmigt der Sponsor.
15. Nichterholung (gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE Version 4.0] Grad 0 oder Grad 1) von akuter nicht-hämatologischer Toxizität (außer Alopezie aller Grade oder Neuropathie Grad 2 oder niedriger) aufgrund einer vorherigen Therapie vor dem Screening .
16. Angeborenes Long-QT-Syndrom oder ein korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≥ 450 ms beim Screening (außer sekundär zu Schrittmacher oder Schenkelblock).
17. Aktive zweite primäre Malignität außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, nicht metastasiertem Prostatakrebs, In-situ-Zervixkrebs, duktalem oder lobulärem In-situ-Karzinom der Brust oder anderer Malignität, die der Sponsor Medical Monitor und der Prüfarzt vereinbaren, und die Dokumentation sollte nicht ausschließend sein.
18. Alle anderen signifikanten medizinischen Erkrankungen, Anomalien oder Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen oder den Teilnehmer einem Risiko aussetzen würden.