Studio dell'ADCT-301 in pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario e non-Hodgkin

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni.
2. Linfoma refrattario o recidivato (secondo il sistema di classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS))
3. Linfoma recidivato o refrattario confermato patologicamente
4. Disponibilità di blocco di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE).
5. Malattia misurabile, definita dai criteri di classificazione di Lugano 2014 e dalle scale di classificazione del punteggio di risposta globale per il linfoma cutaneo a cellule T (CTCL)
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
7. Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/µL. Criterio non applicabile a pazienti adulti affetti da leucemia/linfoma a cellule T (ATLL).
8. Conta piastrinica ≥75000/µL. Criterio non applicabile ai pazienti ATLL.
9. Emoglobina ≥9,0 g/dL senza trasfusioni nelle 2 settimane precedenti il ​​giorno 1.
10. Creatinina sierica/plasmatica ≤1,5 ​​mg/dL, o se il partecipante ha una creatinina > 1,5 mg/dL, una clearance della creatinina misurata deve essere > 80 mL/min come calcolato dall'equazione di Cockcroft e Gault
11. Fosfatasi alcalina sierica, alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤2 volte il limite superiore della norma (ULN); ≤ 5 volte ULN se c'è coinvolgimento del fegato o delle ossa.
12. Bilirubina totale sierica/plasmatica ≤1,5 ​​volte ULN (i partecipanti con sindrome di Gilbert nota possono avere una bilirubina totale fino a ≤3 volte ULN)
13. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo per beta-gonadotropina corionica umana sierica entro 7 giorni prima del Giorno 1.
14. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. Gli uomini con partner donne in età fertile devono concordare che loro oi loro partner utilizzeranno un metodo contraccettivo altamente efficace.

Criteri di esclusione:

1. - Partecipanti che hanno un'opzione per qualsiasi trattamento con comprovato beneficio clinico per la loro neoplasia linfoide allo stato attuale della malattia.
2. Malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
3. Trapianto autologo o allogenico nei 60 giorni precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1)
4. Evidenza di mielodisplasia o leucemia mieloide mediante morfologia, immunocolorazioni, citometria a flusso o citogenetica su un aspirato o una biopsia del midollo osseo.
5. Storia nota di anticorpi umani anti-farmaco (ADA) sierici positivi o allergia nota a qualsiasi componente di ADCT-301.
6. Anamnesi di malattia autoimmune sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren, vasculite autoimmune [ad esempio, granulomatosi di Wegener])
7. Anamnesi di neuropatia considerata di origine autoimmune (ad es. poliradicolopatia inclusa la sindrome di Guillain-Barré e la miastenia grave); altre malattie autoimmuni del sistema nervoso centrale (ad es. poliomielite, sclerosi multipla).
8. Anamnesi di recente infezione (entro 4 settimane da C1D1) considerata causata da uno dei patogeni elencati: herpes simplex virus Type 1 (HSV1), herpes simplex virus Type 2 (HSV2), varicella zoster virus (VZV), Epstein-Barr virus (EBV), citomegalovirus (CMV), morbillo, influenza A, virus Zika, virus Chikungunya, polmonite da micoplasma, Campylobacter jejuni o enterovirus D68.

9. Sieropositivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o l'anticorpo contro il virus dell'epatite C (anti-HCV) con test di conferma e che richiedono una terapia antivirale. Nota: il test non è obbligatorio per essere ammessi.

   Se il partecipante è a rischio di avere un virus dell'epatite C (HCV) non diagnosticato (ad esempio, storia di uso di droghe per iniezione), dovrebbe essere preso in considerazione il test HCV.

10. Storia della sindrome di Steven's Johnson o sindrome da necrolisi epidermica tossica.
11. Donne incinte o che allattano.
12. Comorbidità mediche significative, tra cui ipertensione non controllata (pressione arteriosa diastolica > 115 mm Hg), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (superiore alla classe New York Heart Association II), gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta, diabete scarsamente controllato, malattia polmonare cronica grave, angioplastica coronarica o infarto miocardico entro 6 mesi prima dello screening o aritmie cardiache atriali o ventricolari non controllate.
13. Uso di altri farmaci sperimentali entro 14 giorni o 5 emivite, ma in nessun caso < 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio al Ciclo 1, Giorno 1, salvo se approvato dallo Sponsor.
14. Chirurgia maggiore, radioterapia, chemioterapia o altra terapia antineoplastica (incluso prednisone ≥ 40 mg/die o equivalente) entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima del ciclo 1, giorno 1 di trattamento, salvo se approvato da lo Sponsor.
15. Mancato recupero (secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE Version 4.0] Grado 0 o Grado 1) da tossicità acuta non ematologica (eccetto tutti i gradi di alopecia o Grado 2 o neuropatia inferiore), a causa di precedente terapia, prima dello Screening .
16. Sindrome congenita del QT lungo o intervallo QT corretto (QTc) ≥ 450 ms allo screening (a meno che non sia secondaria a pacemaker o blocco di branca).
17. Secondo tumore maligno primario attivo diverso da tumori cutanei non melanoma, carcinoma prostatico non metastatico, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale o lobulare in situ della mammella o altro tumore maligno concordato dallo Sponsor Medical Monitor e dallo sperimentatore e il documento non deve essere esclusivo.
18. Qualsiasi altra malattia medica significativa, anormalità o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante inappropriato per la partecipazione allo studio o lo metterebbe a rischio.