Studie av ADCT-301 hos patienter med återfall eller refraktärt Hodgkin och Non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna 18 år eller äldre.
2. Refraktärt eller återfallande lymfom (enligt klassificeringssystem från Världshälsoorganisationen (WHO))
3. Patologiskt bekräftat recidiverande eller refraktärt lymfom
4. Tillgänglighet av formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnadsblock.
5. Mätbar sjukdom, definierad av 2014 Lugano Classification Criteria och Global Response Score Grading Scales for cutaneous T-cell lymfom (CTCL)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2.
7. Absolut antal neutrofiler ≥1500/µL. Kriteriet är inte tillämpligt på vuxna T-cellsleukemi/lymfom (ATLL)-patienter.
8. Trombocytantal på ≥75 000/µL. Kriteriet är inte tillämpligt på ATLL-patienter.
9. Hemoglobin ≥9,0 g/dL utan transfusion inom 2 veckor före dag 1.
10. Serum/plasmakreatinin ≤1,5 ​​mg/dL, eller om deltagaren har ett kreatinin > 1,5 mg/dL, måste ett uppmätt kreatininclearance vara > 80 ml/min beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation
11. Alkaliskt fosfatas i serum, alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤2 gånger den övre normalgränsen (ULN); ≤ 5 gånger ULN om det finns lever- eller benpåverkan.
12. Totalt serum/plasmabilirubin ≤1,5 ​​gånger ULN (deltagare med känt Gilberts syndrom kan ha ett totalt bilirubin upp till ≤3 gånger ULN)
13. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum beta-humant koriongonadotropingraviditetstest inom 7 dagar före dag 1.
14. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod. Män med kvinnliga partner som är i fertil ålder måste gå med på att de eller deras partner kommer att använda en mycket effektiv preventivmetod.

Exklusions kriterier:

1. Deltagare som har ett alternativ till valfri behandling med bevisad klinisk nytta för sin lymfoida malignitet vid aktuellt sjukdomstillstånd.
2. Aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom.
3. Autolog eller allogen transplantation inom 60 dagar före cykel 1 dag 1 (C1D1)
4. Bevis på myelodysplasi eller myeloid leukemi genom morfologi, immunfärgning, flödescytometri eller cytogenetik på benmärgsaspirat eller biopsi.
5. Känd historia av positiv serum human anti-drug antikropp (ADA) eller känd allergi mot någon komponent i ADCT-301.
6. Historik av symptomatisk autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis])
7. Anamnes med neuropati som anses vara av autoimmun ursprung (t.ex. polyradikulopati inklusive Guillain-Barrés syndrom och myasthenia gravis); annan autoimmun sjukdom i centrala nervsystemet (t.ex. poliomyelit, multipel skleros).
8. Historik med nyligen genomförd infektion (inom 4 veckor efter C1D1) som anses vara orsakad av en av de listade patogenerna: herpes simplex virus typ 1 (HSV1), herpes simplex virus typ 2 (HSV2), varicella zoster virus (VZV), Epstein-Barr virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), mässling, Influensa A, Zika-virus, Chikungunya-virus, mykoplasma lunginflammation, Campylobacter jejuni eller enterovirus D68.

9. Känd seropositiv för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller antikropp mot hepatit C-virus (anti-HCV) med bekräftande testning och som kräver antiviral terapi. Obs: testning är inte obligatorisk för att vara berättigad.

   Om deltagaren löper risk att ha odiagnostiserat hepatit C-virus (HCV) (t.ex. en historia av injektionsdroganvändning), bör HCV-testning övervägas.

10. Historik av Stevens Johnsons syndrom eller toxiskt epidermalt nekrolyssyndrom.
11. Gravida eller ammande kvinnor.
12. Signifikanta medicinska komorbiditeter, inklusive okontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck > 115 mm Hg), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (större än New York Heart Association klass II), svåra okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi, dåligt kontrollerad diabetes, allvarlig kronisk lungsjukdom, koronar angioplastik eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, eller okontrollerade atriella eller ventrikulära hjärtarytmier.
13. Användning av andra experimentella läkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider, men i inget fall < 14 dagar före start av studiebehandling på cykel 1, dag 1, förutom om det godkänts av sponsorn.
14. Större operationer, strålbehandling, kemoterapi eller annan antineoplastisk behandling (inklusive prednison ≥ 40 mg/dag eller motsvarande) inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före behandling i cykel 1, dag 1, utom om det godkänts av sponsorn.
15. Misslyckande med att återhämta sig (till Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE Version 4.0] Grad 0 eller Grad 1) från akut icke-hematologisk toxicitet (förutom alla grader av alopeci eller grad 2 eller lägre neuropati), på grund av tidigare behandling, före screening .
16. Kongenitalt långt QT-syndrom eller ett korrigerat QT-intervall (QTc) ≥ 450 ms vid screening (såvida det inte är sekundärt till pacemaker eller grenblock).
17. Aktiv andra primära malignitet annan än icke-melanom hudcancer, icke-metastaserande prostatacancer, in situ livmoderhalscancer, ductal eller lobulär cancer in situ i bröstet, eller annan malignitet som sponsor Medical Monitor och Investigator är överens om, och dokument bör inte vara uteslutande.
18. Alla andra betydande medicinska sjukdomar, abnormiteter eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för studiedeltagande eller utsätta deltagaren för risker.