多次递增剂量 Basimglurant 在健康受试者和重度抑郁症 (MDD) 患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究
2016年11月1日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项单中心、随机、研究者/参与者盲法、安慰剂对照、多剂量递增、半序贯适应性研究，以调查健康受试者和重度抑郁症患者口服 Basiglurant 后的安全性、耐受性和药代动力学紊乱
该研究将评估 basimglurant 与安慰剂相比在健康受试者和使用稳定的选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 或 5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂的重度抑郁症患者中长达 22 天多次口服递增剂量后的安全性、耐受性和药代动力学。 SNRI）背景治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
California
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Garden Grove、California、美国、92845
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 至 65 岁，包括在内
- 体重至少 50 公斤
- 健康男性或女性受试者（健康队列）
- 体重指数 (BMI) 18 至 30 kg/m^2，包括在内（健康队列）
- 给药前至少 90 天不吸烟者（健康队列）
- 没有精神病特征的 MDD 的初步诊断（MDD 队列）
- BMI 18 至 35 kg/m^2，包括在内（MDD 队列）
- 目前对正在进行的 SSRI 或 SNRI 抗抑郁药治疗有足够剂量且持续至少 4 周的部分反应（MDD 队列）
- 严重程度的临床总体印象 (CGI-S) 得分 3 或更高（MDD 队列）
- 筛选前稳定至少 8 周的其他方案（MDD 队列）
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 过去 6 个月有酒精或药物滥用史
- 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 临床相关的心电图 (ECG) 异常或先天性长 QT 综合征的个人或家族史
- 在筛选后 90 天内参与调查研究
- 筛选后 3 个月内献血超过 500 mL
- 对任何研究药物或赋形剂过敏
- 精神病症状或合并情绪障碍
- 显着的自杀风险
- 筛选前 1 个月内患有重大疾病，或 1 周内患有发热性疾病（健康队列）
- 每天平均饮酒量超过 2 个单位（健康人群）
- 抑郁症的多药治疗，包括抗抑郁药或辅助药物（MDD 队列）
- 之前使用过 basimglurant（MDD 队列）
- 每天使用超过 1 包香烟（MDD 队列）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Basimglurant：健康人群 (1)
分配给 basimglurant 的健康参与者将接受为期 22 天的递增剂量方案。
队列 1 将接受预先指定的滴定方案；然而，自适应滴定方案可能会应用于后续队列。
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参与者将在多次递增剂量方案中接受每日一次的口服 basimglurant 胶囊。
Basimglurant 剂量将在 22 天内滴定；剂量递增将至少间隔 4 天，最后一剂给药至少 14 天。
最低起始剂量为 1.5 毫克，可逐渐增加至最大剂量 4.0 毫克。
患者体内剂量增量每 4 天不超过 1.0 mg。
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实验性的：Basimglurant：健康人群 (2)
分配给 basimglurant 的健康参与者将接受为期 22 天的递增剂量方案。
队列 2 的给药方案将根据基于队列 1 严重 AE 发生率的决策标准进行选择。
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参与者将在多次递增剂量方案中接受每日一次的口服 basimglurant 胶囊。
Basimglurant 剂量将在 22 天内滴定；剂量递增将至少间隔 4 天，最后一剂给药至少 14 天。
最低起始剂量为 1.5 毫克，可逐渐增加至最大剂量 4.0 毫克。
患者体内剂量增量每 4 天不超过 1.0 mg。
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实验性的：Basimglurant：健康队列 (3)
分配给 basimglurant 的健康参与者将接受为期 22 天的递增剂量方案。
队列 3 的给药方案将根据之前队列 1 和队列 2 中严重 AE 发生率的决策标准进行选择。
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参与者将在多次递增剂量方案中接受每日一次的口服 basimglurant 胶囊。
Basimglurant 剂量将在 22 天内滴定；剂量递增将至少间隔 4 天，最后一剂给药至少 14 天。
最低起始剂量为 1.5 毫克，可逐渐增加至最大剂量 4.0 毫克。
患者体内剂量增量每 4 天不超过 1.0 mg。
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实验性的：Basimglurant：健康人群 (4)
分配给 basimglurant 的健康参与者将接受为期 22 天的递增剂量方案。
队列 4 的给药方案将根据基于先前队列 1、2 和 3 中严重 AE 发生率的决策标准来选择。
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参与者将在多次递增剂量方案中接受每日一次的口服 basimglurant 胶囊。
Basimglurant 剂量将在 22 天内滴定；剂量递增将至少间隔 4 天，最后一剂给药至少 14 天。
最低起始剂量为 1.5 毫克，可逐渐增加至最大剂量 4.0 毫克。
患者体内剂量增量每 4 天不超过 1.0 mg。
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实验性的：Basimglurant：MDD 队列 (5)
分配给 basimglurant 的 MDD 参与者将接受为期 22 天的递增剂量方案。
第 5 组的剂量方案可能与之前评估的不同；但是，滴定步骤和最高测试剂量将保持等于或低于队列 1 至 4 中测试的剂量。
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参与者将在多次递增剂量方案中接受每日一次的口服 basimglurant 胶囊。
Basimglurant 剂量将在 22 天内滴定；剂量递增将至少间隔 4 天，最后一剂给药至少 14 天。
最低起始剂量为 1.5 毫克，可逐渐增加至最大剂量 4.0 毫克。
患者体内剂量增量每 4 天不超过 1.0 mg。
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安慰剂比较：安慰剂：健康队列（1 至 4）
健康的参与者将接受为期 22 天的匹配安慰剂胶囊方案。
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参与者将接受为期 22 天的每日一次口服匹配安慰剂胶囊。
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安慰剂比较：安慰剂：MDD 队列 (5)
患有 MDD 的参与者将接受为期 22 天的匹配安慰剂胶囊方案。
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参与者将接受为期 22 天的每日一次口服匹配安慰剂胶囊。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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安全性：不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：长达 10 周
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长达 10 周
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安全性：使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 评估的自杀倾向
大体时间：长达 10 周
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长达 10 周
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安全性：使用参与者记录的睡眠日记评估睡眠习惯
大体时间：最多 21 天
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最多 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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药代动力学：最大血浆浓度（Cmax）
大体时间：第 1 天和第 22 天（或最后一剂）给药后
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第 1 天和第 22 天（或最后一剂）给药后
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药代动力学：0 至 24 小时血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-24)
大体时间：第 1 天给药后
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第 1 天给药后
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药代动力学：给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC0-tau)
大体时间：第 22 天给药后（或最后一次给药）
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第 22 天给药后（或最后一次给药）
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药代动力学：达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天和第 22 天（或最后一剂）给药后
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第 1 天和第 22 天（或最后一剂）给药后
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药代动力学：血药谷浓度（Ctrough）
大体时间：第 1 天和第 22 天（或最后一剂）给药后
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第 1 天和第 22 天（或最后一剂）给药后
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药代动力学：表观终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 22 天给药后（或最后一次给药）
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第 22 天给药后（或最后一次给药）
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安全性：使用 Fridericia 方法 (QTcF) 校正的 QT 间期
大体时间：长达 10 周
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长达 10 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年4月1日
初级完成 (实际的)
2015年9月1日
研究完成 (实际的)
2015年9月1日
研究注册日期
首次提交
2015年4月29日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月1日
首次发布 (估计)
2015年5月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月1日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
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