TH-302单药治疗晚期胆道癌二线治疗的研究
胆道癌是一种相对罕见的癌症，通常预后较差。 在转移性/复发性胆道癌中，最常用的一线化疗是吉西他滨+顺铂组合。 然而，没有标准的二线化疗，也没有经过验证的靶向治疗剂，尽管这种肿瘤具有多种遗传特征。
TH-302 (1-methyl-2-nitro-1H-imidazole-5-yl)methyl N,N'-bis(2-bromoethyl) diamidophos-phate 是一种硝基咪唑连接的溴化异磷酰胺芥（Br -IPM）。 当暴露于低氧条件下时，TH-302 在前药的硝基咪唑位点被细胞内还原酶还原，导致 Br-IPM 的释放。 然后 Br-IPM 可以充当 DNA 交联剂。 在含氧量正常的地区，TH-302 作为前体药物保持完整，毒性最小化。 此外，临床前数据表明，激活后，活性部分可能会扩散到缺氧区域以外的区域，表现出“旁观者”效应，并可能表现出额外的抗肿瘤活性。
众所周知，胆道癌是一种低血供肿瘤，因此肿瘤内含有较大的缺氧区域。 因此，值得在胆道癌中测试 TH-302。
本研究是 TH-302 单药治疗作为晚期胆道癌二线治疗的 II 期研究，旨在探讨 TH-302 单药治疗的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
胆道癌是世界范围内各种实体瘤中较为罕见的疾病。 然而，与西方国家相比，韩国的胆道癌发病率相对较高。 所有胆道癌的预后都很差，即5年总生存率为26.7%。 预后不良的主要原因是：1）早期没有筛查方法，2）根治性手术后复发率高，3）转移性/复发性胆道癌，化疗敏感性相对较低。 而预后不良的另一个重要原因是研究者兴趣不高。 因此，与肺癌、乳腺癌和结肠癌等其他类型的癌症相比，新药的研究一直受到限制。 在转移性/复发性胆道癌中，可用的细胞毒化疗药物包括吉西他滨、顺铂、5-FU等。 最常用的一线化疗是吉西他滨+顺铂组合。 (N Engl J Med 2010; 362 (14): 1273-81) 目前还没有标准的二线化疗。
这些细胞毒性化疗的总生存期约为 8-10 个月。 到目前为止，胆道癌还没有经过验证的靶向治疗药物，尽管这种肿瘤具有多种遗传特征。
因此，胆道癌存在巨大的未满足医疗需求。
TH-302 (1-methyl-2-nitro-1H-imidazole-5-yl)methyl N,N'-bis(2-bromoethyl) diamidophos-phate 是一种硝基咪唑连接的溴化异磷酰胺芥（Br -IPM）。 当暴露于低氧条件下时，TH-302 在前药的硝基咪唑位点被细胞内还原酶还原，导致 Br-IPM 的释放。 然后 Br-IPM 可以充当 DNA 交联剂。 肿瘤通常由大面积的高度缺氧区域组成，这些区域已知对化学疗法和放射疗法具有抗性。 在含氧量正常的地区，TH-302 作为前体药物保持完整，毒性最小化。 因此，TH-302 的设计目标是针对这些高度缺氧的肿瘤区域，这使其成为临床开发的有吸引力的候选药物。 此外，临床前数据表明，激活后，活性部分可能会扩散到缺氧区域以外的区域，表现出“旁观者”效应，并可能表现出额外的抗肿瘤活性。
众所周知，胆道癌是一种低血供肿瘤，因此肿瘤内含有较大的缺氧区域。 因此，值得在胆道癌中测试 TH-302。
本研究是 TH-302 单药治疗晚期胆道癌二线治疗的 II 期研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Seoul、大韩民国、110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学/细胞学验证、不可切除、复发或转移性胆道癌，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。
- 既往接受过一次姑息性化疗的患者（允许在完成后6个月内或辅助化疗期间复发的患者）
- 患者必须患有 RECIST 1.1 可测量或可评估的疾病
- 心电图 PS：0、1
- 年龄 ≥ 20 岁
- 足够的骨髓功能定义为：Hb ≥ 8 g/dl，ANC ≥ 1500/mcL，血小板 ≥ 100K/mcL
- 足够的肾功能定义为血清肌酐 < 1.6 mg/dl 和/或 24 小时尿液收集的测量肌酐清除率 ≥ 60 ml/min
- 足够的肝功能定义为总胆红素 ≤ 2 mg/dl，ALT/AST ≤ 5 x ULN。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 可能影响患者预后的另一种活动性癌症的证据，除了非黑色素瘤皮肤癌、原位黑色素瘤、经过根治性治疗的宫颈原位癌、治疗过的浅表性膀胱癌和前列腺腺癌，这些癌已通过前列腺癌手术治疗-不可检测的治疗 PSA。
- 已知的脑转移或原发性中枢神经系统肿瘤伴有癫痫发作，标准药物治疗无法很好地控制。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
- 已知的 HIV 阳性患者
- 严重的心血管疾病，包括充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II 级或更高级别）或活动性心绞痛。
- 6个月内有心肌梗塞病史。
- 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史。
- 有临床意义的外周血管疾病。
- 4 周内进行大手术。
- 不受控制的感染。
- 怀孕（妊娠试验阳性）
- 如果哺乳母亲要接受临床试验治疗，应停止母乳喂养。
- 任何器官或骨髓移植史。
- 正在服用延长 QT 间期药物并有尖端扭转型室性心动过速风险的受试者。
- 受试者服用的药物是 CYP3A4 的中度或强抑制剂或诱导剂。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
单臂研究：给予 TH-302 单一疗法
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TH-302 (480 ) mg/m2 D1、D8、D15 Q 4 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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4 个月无进展生存期 (PFS4mo)
大体时间：4个月
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PFS 定义为从入组日期到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间间隔。
PFS4m 定义为在 4 个月时存活且无进展的患者相对于所有登记患者的比例。
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4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：6个月
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6个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：6个月
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6个月
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反应持续时间 (DR)
大体时间：2年
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2年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
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2年
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进展时间 (TTP)
大体时间：10个月
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10个月
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总生存期（OS）
大体时间：2年
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2年
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通过毒性事件的数量和等级来衡量安全性和耐受性
大体时间：15个月
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总体安全概况，按类型、频率、严重程度按 NCI 不良事件通用毒性标准 4.0 版 (NCI CTCAEv4.0) 分级，
时间和与治疗的关系，以及观察到的实验室异常。
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15个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清、血浆或肿瘤功效的蛋白质/基因组生物标志物
大体时间：2年
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探索血清、血浆和肿瘤的潜在预测生物标志物和缺氧生物标志物与疗效终点的关联
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2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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