Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van TH-302 monotherapie als tweedelijnsbehandeling bij gevorderde galwegkanker

6 september 2018 bijgewerkt door: Do-Youn Oh, Seoul National University Hospital

Galwegkanker is een relatief zeldzame vorm van kanker, met over het algemeen een slechte prognose. Bij gemetastaseerde/terugkerende galwegkanker is de combinatie van gemcitabine+cisplatine de meest gebruikte eerstelijns chemotherapie. Er is echter geen standaard 2e-lijns chemotherapie en er is geen gevalideerd gericht therapeutisch middel, ook al heeft deze tumor verschillende genetische kenmerken.

TH-302 (1-methyl-2-nitro-1H-imidazool-5-yl)methyl-N,N'-bis(2-broomethyl)diamidofosfaat is een aan nitroimidazool gekoppelde prodrug van een gebromeerde versie van isofosforamidemosterd (Br -IPM). Bij blootstelling aan hypoxische omstandigheden wordt TH-302 op de nitroimadazolplaats van de prodrug gereduceerd door intracellulaire reductasen, wat leidt tot de afgifte van Br-IPM. Br-IPM kan dan fungeren als DNA-verknopingsmiddel. In gebieden met normoxie blijft TH-302 intact als prodrug en wordt de toxiciteit geminimaliseerd. Bovendien suggereren preklinische gegevens dat het actieve deel na activering kan diffunderen naar gebieden buiten het hypoxische gebied, wat een "omstander"-effect aantoont en mogelijk extra antitumoractiviteit vertoont.

Het is bekend dat galwegkanker een hypovasculaire tumor is, dus het bevat een groot hypoxisch gebied in de tumor. Daarom zou het de moeite waard zijn om TH-302 te testen bij galwegkanker.

Deze studie is een fase II-studie van TH-302-monotherapie als tweedelijnsbehandeling bij gevorderde galwegkanker, om de werkzaamheid en veiligheid van TH-302-monotherapie te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Galwegkanker is wereldwijd een relatief zeldzame ziekte onder alle soorten solide tumoren. De incidentie van galwegkanker is echter relatief hoger in Korea in vergelijking met de westerse landen. De prognose van alle galwegkanker is slecht, dat wil zeggen dat het totale overlevingspercentage na 5 jaar 26,7% is. De belangrijkste redenen voor een slechte prognose zijn: 1) er is geen screeningsmethode om in een vroeg stadium op te sporen, 2) het terugvalpercentage na curatieve chirurgie is hoog, 3) bij uitgezaaide/recidiverende galwegkanker is de chemogevoeligheid relatief laag. En een andere belangrijke reden voor een slechte prognose is de lage interesse van onderzoekers. Dus de onderzoeken met nieuwe middelen zijn beperkt in vergelijking met andere soorten kanker zoals longkanker, borstkanker en darmkanker enz. Bij gemetastaseerde / recidiverende galwegkanker zijn de beschikbare cytotoxische chemotherapieën samengesteld uit gemcitabine, cisplatine, 5-FU, enz. De meest gebruikte eerstelijnschemotherapie is de combinatie gemcitabine+cisplatine. (N Engl J Med 2010; 362 (14): 1273-81) Er is tot nu toe geen standaard tweedelijns chemotherapie.

De totale overleving met deze cytotoxische chemokuren is ongeveer 8-10 maanden. Tot nu toe is er geen gevalideerd gericht therapeutisch middel bij galwegkanker, ook al heeft deze tumor verschillende genetische kenmerken.

Daarom is er een enorme onvervulde medische behoefte aan galwegkanker.

TH-302 (1-methyl-2-nitro-1H-imidazool-5-yl)methyl-N,N'-bis(2-broomethyl)diamidofosfaat is een aan nitroimidazool gekoppelde prodrug van een gebromeerde versie van isofosforamidemosterd (Br -IPM). Bij blootstelling aan hypoxische omstandigheden wordt TH-302 op de nitroimadazolplaats van de prodrug gereduceerd door intracellulaire reductasen, wat leidt tot de afgifte van Br-IPM. Br-IPM kan dan fungeren als DNA-verknopingsmiddel. Tumoren bestaan ​​vaak uit grote gebieden met zeer hypoxische gebieden waarvan bekend is dat ze resistent zijn tegen chemotherapie en bestraling. In gebieden met normoxie blijft TH-302 intact als prodrug en wordt de toxiciteit geminimaliseerd. TH-302 is dus ontworpen om zich te richten op deze zeer hypoxische tumorgebieden en dit maakt het een aantrekkelijke kandidaat voor klinische ontwikkeling. Bovendien suggereren preklinische gegevens dat het actieve deel na activering kan diffunderen naar gebieden buiten het hypoxische gebied, wat een "omstander"-effect aantoont en mogelijk extra antitumoractiviteit vertoont.

Het is bekend dat galwegkanker een hypovasculaire tumor is, dus het bevat een groot hypoxisch gebied in de tumor. Daarom zou het de moeite waard zijn om TH-302 te testen bij galwegkanker.

Deze studie is een fase II-studie van TH-302-monotherapie als tweedelijnsbehandeling bij gevorderde galwegkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch/cytologisch geverifieerd, niet-reseceerbaar, recidiverend of gemetastaseerd galwegcarcinoom inclusief intrahepatisch cholangiocarcinoom, extrahepatisch cholangiocarcinoom en galblaascarcinoom.
  2. Patiënten die eerder werden behandeld met één palliatieve chemotherapie (patiënten die binnen 6 maanden na voltooiing of tijdens adjuvante chemotherapie terugkeerden, zijn toegestaan)
  3. Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1
  4. ECOG PS: 0, 1
  5. Leeftijd ≥ 20 jaar
  6. Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1500/mcL, Bloedplaatjes ≥ 100K/mcL
  7. Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine < 1,6 mg/dl en/of gemeten creatinineklaring van 24-uurs urineverzameling van ≥ 60 ml/min
  8. Adequate leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl, ALAT/ASAT ≤ 5 x ULN.
  9. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bewijs van een andere actieve kanker die de uitkomst van de patiënt kan beïnvloeden, met uitzondering van niet-melanoom huidcarcinoom, melanoom in situ, in situ carcinoom van de cervix curatief behandeld, behandeld oppervlakkige blaaskanker en adenocarcinoom van de prostaat dat chirurgisch is behandeld met een post -behandeling PSA die niet detecteerbaar is.
  2. Bekende hersenmetastasen of primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel met toevallen die niet goed onder controle zijn met standaard medische therapie.
  3. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken.
  4. Bekende hiv-positieve patiënt
  5. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II of hoger) of actieve angina pectoris.
  6. Geschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden.
  7. Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden.
  8. Klinisch significante perifere vaatziekte.
  9. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken.
  10. Ongecontroleerde infectie.
  11. Zwanger (positieve zwangerschapstest)
  12. Borstvoeding dient te worden gestaakt als een zogende moeder tijdens klinische onderzoeken moet worden behandeld.
  13. Geschiedenis van een orgaan- of beenmergtransplantatie.
  14. Proefpersonen die medicijnen gebruiken die het QT-interval verlengen en een risico lopen op Torsades de Pointes.
  15. Proefpersonen die een medicijn nemen dat een matige of sterke remmer of inductor is van CYP3A4.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: behandeling
eenarmige studie: TH-302 monotherapie wordt gegeven
Geneesmiddel: TH-302 monotherapie
TH-302 (480 ) mg/m2 D1, D8, D15 Q 4 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
progressievrije overleving na 4 maanden (PFS4mo)
Tijdsspanne: 4 maanden
PFS wordt gedefinieerd als het interval vanaf de datum van inschrijving tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PFS4m wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat na 4 maanden in leven en progressievrij is ten opzichte van alle geregistreerde patiënten.
4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Responsduur (DR)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 10 maanden
10 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
veiligheid en verdraagbaarheid zoals gemeten aan de hand van het aantal en de graad van toxiciteitsgebeurtenissen
Tijdsspanne: 15 maanden
Algeheel veiligheidsprofiel, zoals gekenmerkt door type, frequentie, ernst zoals ingedeeld volgens NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 4.0 (NCI CTCAEv4.0), timing en relatie met de behandeling, en waargenomen laboratoriumafwijkingen.
15 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
eiwit/genomische biomarkers van werkzaamheid uit serum, plasma of tumor
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de associatie van potentiële voorspellende biomarkers en van biomarkers voor hypoxie uit serum, plasma en tumor met werkzaamheidseindpunten te onderzoeken
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Medewerkers

Threshold Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

5 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-1412-023-631

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Galwegkanker

Klinische onderzoeken op TH-302 monotherapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren