Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av TH-302 monoterapi som andrelinjebehandling ved avansert galleveiskreft

6. september 2018 oppdatert av: Do-Youn Oh, Seoul National University Hospital

Galdeveiskreft er relativt sjelden kreft, med generelt dårlig prognose. Ved metastatisk/residiverende galleveiskreft er den mest brukte 1.-linje kjemoterapien gemcitabin+cisplatin kombinasjon. Det er imidlertid ingen standard 2nd-line kjemoterapi og det er ikke noe validert målrettet terapeutisk middel, selv om denne svulsten har forskjellige genetiske egenskaper.

TH-302 (1-metyl-2-nitro-1H-imidazol-5-yl)metyl-N,N'-bis(2-brometyl)diamidofos-fat er et nitroimidazol-koblet prodrug av en bromert versjon av isofosforamidsennep (Br -IPM). Når den utsettes for hypoksiske forhold, reduseres TH-302 ved nitroimadazol-stedet til prodruget av intracellulære reduktaser som fører til frigjøring av Br-IPM. Br-IPM kan da fungere som et DNA-tverrbindingsmiddel. I områder med normoksi forblir TH-302 intakt som et prodrug og toksisitet minimeres. I tillegg tyder prekliniske data på at etter aktivering kan den aktive delen diffundere til områder utenfor den hypoksiske regionen, noe som viser en "bystander"-effekt og muligens utviser ytterligere antitumoraktivitet.

Det er velkjent at galleveiskreft er hypovaskulær svulst, så den inneholder et stort hypoksisk område i svulsten. Derfor ville det være verdig å teste TH-302 i galleveiskreft.

Denne studien er en fase II-studie av TH-302 monoterapi som andrelinjebehandling ved avansert galleveiskreft, for å undersøke effekt og sikkerhet av TH-302 monoterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Galdeveiskreft er en relativt sjelden sykdom over hele verden blant alle typer solide svulster. Imidlertid er forekomsten av galleveiskreft relativt høyere i Korea sammenlignet med de vestlige landene. Prognosen for all galleveiskreft er dårlig, det vil si at den totale overlevelsesraten for 5 år er 26,7 %. Hovedårsakene til dårlig prognose er: 1) det er ingen screeningsmetode å oppdage i tidlig stadium, 2) tilbakefallsraten etter kurativ kirurgi er høy, 3) ved metastatisk/residiverende galleveiskreft er cellegiftsensitiviteten relativt lav. Og en annen viktig årsak til dårlig prognose er lav interesse fra etterforskerne. Så forskningen med nye midler har vært begrenset sammenlignet med andre typer kreft som lungekreft, brystkreft og tykktarmskreft etc. Ved metastatisk/residiverende galleveiskreft er de tilgjengelige cytotoksiske kjemoterapiene sammensatt av gemcitabin, cisplatin, 5-FU, etc. Den mest brukte 1.linjes kjemoterapi er gemcitabin+cisplatin-kombinasjonen. (N Engl J Med 2010; 362 (14): 1273-81) Det finnes ingen standard 2.linjes kjemoterapi så langt.

Den totale overlevelsen med disse cytotoksiske kjemoterapiene er omtrent 8-10 måneder. Så langt er det ikke noe validert målrettet terapeutisk middel i galleveiskreft, selv om denne svulsten har forskjellige genetiske egenskaper.

Derfor er det et enormt udekket medisinsk behov ved galleveiskreft.

TH-302 (1-metyl-2-nitro-1H-imidazol-5-yl)metyl-N,N'-bis(2-brometyl)diamidofos-fat er et nitroimidazol-koblet prodrug av en bromert versjon av isofosforamidsennep (Br -IPM). Når den utsettes for hypoksiske forhold, reduseres TH-302 ved nitroimadazol-stedet til prodruget av intracellulære reduktaser som fører til frigjøring av Br-IPM. Br-IPM kan da fungere som et DNA-tverrbindingsmiddel. Svulster består ofte av store områder med svært hypoksiske områder som er kjent for å være resistente mot kjemoterapi og strålebehandling. I områder med normoksi forblir TH-302 intakt som et prodrug og toksisitet minimeres. Dermed er TH-302 designet for å målrette mot disse svært hypoksiske tumorregionene, og dette gjør den til en attraktiv kandidat for klinisk utvikling. I tillegg tyder prekliniske data på at etter aktivering kan den aktive delen diffundere til områder utenfor den hypoksiske regionen, noe som viser en "bystander"-effekt og muligens utviser ytterligere antitumoraktivitet.

Det er velkjent at galleveiskreft er hypovaskulær svulst, så den inneholder et stort hypoksisk område i svulsten. Derfor ville det være verdig å teste TH-302 i galleveiskreft.

Denne studien er en fase II-studie av TH-302 monoterapi som andrelinjebehandling ved avansert galleveiskreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
        • Seoul National University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk/cytologisk verifisert, ikke-resektabelt, tilbakevendende eller metastatisk galleveiskarsinom inkludert intrahepatisk kolangiokarsinom, ekstrahepatisk kolangiokarsinom og galleblærekarsinom.
  2. Pasienter som tidligere ble behandlet med én palliativ kjemoterapi (pasienter som kom tilbake innen 6 måneder etter fullføring eller under adjuvant kjemoterapi er tillatt)
  3. Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom ved RECIST 1.1
  4. ECOG PS: 0, 1
  5. Alder ≥ 20 år
  6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1500/mcL, blodplater ≥ 100K/mcL
  7. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin < 1,6 mg/dl og/eller målt kreatininclearance fra 24-timers urinsamling på ≥ 60 ml/min.
  8. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som total bilirubin ≤ 2 mg/dl, ALAT/ASAT ≤ 5 x ULN.
  9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis for en annen aktiv kreft som kan påvirke pasientresultatet, bortsett fra ikke-melanom hudkarsinom, melanom in situ, in situ karsinom i livmorhalsen behandlet kurativt, behandlet overfladisk blærekreft og adenokarsinom i prostata som har blitt kirurgisk behandlet med en post -behandling PSA som ikke er påviselig.
  2. Kjente hjernemetastaser eller primære svulster i sentralnervesystemet med anfall som ikke er godt kontrollert med standard medisinsk behandling.
  3. Ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  4. Kjent HIV-positiv pasient
  5. Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II eller høyere) eller aktiv angina pectoris.
  6. Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder.
  7. Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder.
  8. Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom.
  9. Større kirurgisk inngrep innen 4 uker.
  10. Ukontrollert infeksjon.
  11. Gravid (positiv graviditetstest)
  12. Amming bør avbrytes hvis en ammende mor skal behandles i kliniske studier.
  13. Historie om organ- eller benmargstransplantasjon.
  14. Personer som tar medisiner som forlenger QT-intervallet og har en risiko for Torsades de Pointes.
  15. Personer som tar en medisin som er en moderat eller sterk hemmer eller induser av CYP3A4.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: behandling
enkeltarmsstudie: TH-302 monoterapi gis
Legemiddel: TH-302 monoterapi
TH-302 (480 ) mg/m2 D1, D8, D15 Q 4 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
progresjonsfri overlevelse ved 4 måneder (PFS4mo)
Tidsramme: 4 måneder
PFS er definert som intervallet fra registreringsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PFS4m er definert som andelen av pasienter i live og progresjonsfrie etter 4 måneder i forhold til alle innrullerte pasienter.
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Varighet av respons (DR)
Tidsramme: 2 år
2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
2 år
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 10 måneder
10 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
2 år
sikkerhet og tolerabilitet målt ved antall og grad av toksisitetshendelser
Tidsramme: 15 måneder
Overordnet sikkerhetsprofil, karakterisert etter type, frekvens, alvorlighetsgrad som gradert av NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (NCI CTCAEv4.0), timing og forhold til behandling, og laboratorieavvik observert.
15 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
protein/genomiske biomarkører for effekt fra serum, plasma eller tumor
Tidsramme: 2 år
Å utforske sammenhengen mellom potensielle prediktive biomarkører og hypoksi-biomarkører fra serum, plasma og svulst med effektendepunkter
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Samarbeidspartnere

Threshold Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

5. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-1412-023-631

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Galdeveiskreft

Kliniske studier på TH-302 monoterapi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malaysia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere