진행성 담도암의 2차 치료제로서 TH-302 단독요법 연구

담도암은 전 세계적으로 모든 종류의 고형 종양 중에서 비교적 드문 질환입니다. 그러나 우리나라의 담도암 발생률은 서구에 비해 상대적으로 높다. 모든 담도암의 예후는 좋지 않습니다. 즉, 5년 전체 생존율은 26.7%입니다. 예후가 좋지 않은 주된 이유는 1) 조기에 발견할 수 있는 선별검사 방법이 없고, 2) 근치적 수술 후 재발률이 높으며, 3) 전이성/재발성 담도암에서 화학약제 감수성이 상대적으로 낮기 때문입니다. 그리고 예후가 좋지 않은 또 다른 중요한 이유는 연구자들의 낮은 관심입니다. 따라서 폐암, 유방암, 대장암 등 다른 암종에 비해 신약에 대한 연구는 제한적이었다. 전이성/재발성 담도암에서 이용 가능한 세포독성 화학요법은 gemcitabine, cisplatin, 5-FU 등으로 구성되어 있습니다. 가장 일반적으로 사용되는 1차 화학요법은 젬시타빈+시스플라틴 조합입니다. (N Engl J Med 2010; 362 (14): 1273-81) 지금까지 표준 2차 화학요법은 없다.

이러한 세포 독성 화학 요법의 전체 생존 기간은 약 8-10개월입니다. 현재까지 담도암은 다양한 유전적 특성을 가지고 있음에도 불구하고 검증된 표적 치료제가 없다.

따라서 담도암에는 미충족 의료수요가 크다.

TH-302(1-메틸-2-니트로-1H-이미다졸-5-일)메틸 N,N'-비스(2-브로모에틸) 디아미도포스페이트는 이소포스포르아미드 머스타드(Br -IPM). 저산소 상태에 노출되었을 때, TH-302는 Br-IPM의 방출로 이어지는 세포내 환원효소에 의해 프로드러그의 니트로이마다졸 부위에서 환원됩니다. Br-IPM은 DNA 가교제 역할을 할 수 있습니다. 종양은 종종 화학 요법 및 방사선 치료에 내성이 있는 것으로 알려진 높은 저산소 영역의 넓은 영역으로 구성됩니다. 산소 정상 상태의 영역에서 TH-302는 프로드러그로서 손상되지 않고 독성이 최소화됩니다. 따라서 TH-302는 이러한 높은 저산소 종양 부위를 표적으로 삼도록 설계되었으며 이는 임상 개발을 위한 매력적인 후보가 됩니다. 또한, 전임상 데이터는 활성화 후 활성 부분이 저산소 영역 외부 영역으로 확산되어 "방관자" 효과를 나타내고 추가 항종양 활성을 나타낼 수 있음을 시사합니다.

담도암은 저혈관성 종양으로 종양 내 저산소 부위가 크다는 것은 잘 알려진 사실이다. 따라서 담도암에서 TH-302를 테스트하는 것은 가치가 있습니다.

이 연구는 진행성 담도암의 2차 치료제로서 TH-302 단독요법의 2상 연구이다.