Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af TH-302 monoterapi som andenlinjebehandling ved avanceret galdevejskræft

6. september 2018 opdateret af: Do-Youn Oh, Seoul National University Hospital

Galdevejskræft er relativt sjælden kræft, med generelt dårlig prognose. Ved metastatisk/tilbagevendende galdevejskræft er den mest almindeligt anvendte 1.-linje kemoterapi gemcitabin+cisplatin kombination. Der er dog ingen standard 2nd-line kemoterapi, og der er ikke noget valideret målrettet terapeutisk middel, selvom denne tumor har forskellige genetiske karakteristika.

TH-302 (1-methyl-2-nitro-1H-imidazol-5-yl)methyl-N,N'-bis(2-bromethyl)-diamidophos-phat er et nitroimidazol-bundet prodrug af en bromeret version af isophosphoramid-sennep (Br -IPM). Når det udsættes for hypoxiske forhold, reduceres TH-302 på nitroimadazolstedet i prodruget af intracellulære reduktaser, der fører til frigivelse af Br-IPM. Br-IPM kan derefter fungere som et DNA-tværbindingsmiddel. I områder med normoksi forbliver TH-302 intakt som prodrug, og toksiciteten er minimeret. Derudover tyder prækliniske data på, at efter aktivering kan den aktive del diffundere til områder uden for den hypoxiske region, hvilket viser en "bystander"-effekt og muligvis udviser yderligere antitumoraktivitet.

Det er velkendt, at galdevejskræft er hypovaskulær tumor, så den indeholder et stort hypoksisk område i tumoren. Derfor ville det være værdigt at teste TH-302 i galdevejskræft.

Dette studie er et fase II studie af TH-302 monoterapi som andenlinjebehandling ved fremskreden galdevejskræft, for at undersøge effektivitet og sikkerhed af TH-302 monoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Galdevejskræft er en relativt sjælden sygdom på verdensplan blandt alle former for solide tumorer. Imidlertid er forekomsten af ​​galdevejskræft relativt højere i Korea sammenlignet med de vestlige lande. Prognosen for al galdevejskræft er dårlig, det vil sige, den 5-årige samlede overlevelsesrate er 26,7%. Hovedårsagerne til dårlig prognose er: 1) der er ingen screeningsmetode til at opdage i et tidligt stadie, 2) tilbagefaldsraten efter kurativ kirurgi er høj, 3) ved metastatisk/tilbagevendende galdevejskræft er kemofølsomheden relativt lav. Og en anden vigtig årsag til dårlig prognose er lav interesse hos efterforskere. Så forskningen med nye midler har været begrænset sammenlignet med andre typer kræft såsom lungekræft, brystkræft og tyktarmskræft osv. Ved metastatisk/tilbagevendende galdevejskræft er de tilgængelige cytotoksiske kemoterapier sammensat af gemcitabin, cisplatin, 5-FU osv. Den mest almindeligt anvendte 1.-linje kemoterapi er gemcitabin+cisplatin kombination. (N Engl J Med 2010; 362 (14): 1273-81) Der er indtil videre ingen standard 2. linje kemoterapi.

Den samlede overlevelse med disse cytotoksiske kemoterapier er omkring 8-10 måneder. Indtil videre er der ikke noget valideret målrettet terapeutisk middel i galdevejskræft, selvom denne tumor har forskellige genetiske egenskaber.

Derfor er der et enormt udækket medicinsk behov i galdevejskræft.

TH-302 (1-methyl-2-nitro-1H-imidazol-5-yl)methyl-N,N'-bis(2-bromethyl)-diamidophos-phat er et nitroimidazol-bundet prodrug af en bromeret version af isophosphoramid-sennep (Br -IPM). Når det udsættes for hypoxiske forhold, reduceres TH-302 på nitroimadazolstedet i prodruget af intracellulære reduktaser, der fører til frigivelse af Br-IPM. Br-IPM kan derefter fungere som et DNA-tværbindingsmiddel. Tumorer består ofte af store områder med stærkt hypoksiske områder, som er kendt for at være resistente over for kemoterapi og strålebehandling. I områder med normoksi forbliver TH-302 intakt som prodrug, og toksiciteten er minimeret. Således er TH-302 designet til at målrette disse stærkt hypoxiske tumorregioner, og dette gør det til en attraktiv kandidat til klinisk udvikling. Derudover tyder prækliniske data på, at efter aktivering kan den aktive del diffundere til områder uden for den hypoxiske region, hvilket viser en "bystander"-effekt og muligvis udviser yderligere antitumoraktivitet.

Det er velkendt, at galdevejskræft er hypovaskulær tumor, så den indeholder et stort hypoksisk område i tumoren. Derfor ville det være værdigt at teste TH-302 i galdevejskræft.

Dette studie er et fase II studie af TH-302 monoterapi som andenlinjebehandling ved fremskreden galdevejskræft.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
        • Seoul National University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk/cytologisk verificeret, ikke-resekterbart, recidiverende eller metastatisk galdevejscarcinom inklusive intrahepatisk cholangiocarcinom, ekstrahepatisk cholangiocarcinom og galdeblærecarcinom.
  2. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med én palliativ kemoterapi (patienter, der er gentaget inden for 6 måneder efter afslutning eller under adjuverende kemoterapi, er tilladt)
  3. Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom ved RECIST 1.1
  4. ECOG PS: 0, 1
  5. Alder ≥ 20 år
  6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1500/mcL, blodplader ≥ 100K/mcL
  7. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin < 1,6 mg/dl og/eller målt kreatininclearance fra 24-timers urinopsamling på ≥ 60 ml/min.
  8. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som total bilirubin ≤ 2 mg/dl, ALT/ASAT ≤ 5 x ULN.
  9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  1. Evidens for en anden aktiv cancer, der kan påvirke patientens udfald, bortset fra non-melanom hudcarcinom, melanom in-situ, in-situ carcinom i livmoderhalsen kurativt behandlet, behandlet overfladisk blærekræft og adenocarcinom i prostata, der er blevet kirurgisk behandlet med en post -behandling PSA, der ikke kan påvises.
  2. Kendte hjernemetastaser eller primære centralnervesystemtumorer med anfald, der ikke er godt kontrolleret med standard medicinsk behandling.
  3. Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  4. Kendt HIV-positiv patient
  5. Betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II eller højere) eller aktiv angina pectoris.
  6. Anamnese med et myokardieinfarkt inden for 6 måneder.
  7. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder.
  8. Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom.
  9. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger.
  10. Ukontrolleret infektion.
  11. Gravid (positiv graviditetstest)
  12. Amning bør afbrydes, hvis en ammende mor skal behandles i kliniske forsøg.
  13. Historie om ethvert organ eller knoglemarvstransplantation.
  14. Personer, der tager medicin, der forlænger QT-intervallet og har en risiko for Torsades de Pointes.
  15. Personer, der tager en medicin, der er en moderat eller stærk hæmmer eller inducer af CYP3A4.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: behandling
enkeltarmsundersøgelse: TH-302 monoterapi gives
Medicin: TH-302 monoterapi
TH-302 (480 ) mg/m2 D1, D8, D15 Q 4 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
progressionsfri overlevelse efter 4 måneder (PFS4mo)
Tidsramme: 4 måneder
PFS er defineret som intervallet fra indskrivningsdatoen til datoen for sygdomsprogression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PFS4m er defineret som andelen af ​​patienter i live og progressionsfri efter 4 måneder i forhold til alle inkluderede patienter.
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Varighed af svar (DR)
Tidsramme: 2 år
2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
2 år
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: 10 måneder
10 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
2 år
sikkerhed og tolerabilitet målt ved antal og grad af toksicitetsbegivenheder
Tidsramme: 15 måneder
Overordnet sikkerhedsprofil, som karakteriseret ved type, frekvens, sværhedsgrad som klassificeret efter NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4.0 (NCI CTCAEv4.0), timing og forhold til behandling og observerede laboratorieabnormiteter.
15 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
protein/genomiske biomarkører for effektivitet fra serum, plasma eller tumor
Tidsramme: 2 år
At udforske sammenhængen mellem potentielle forudsigelige biomarkører og hypoksi-biomarkører fra serum, plasma og tumor med effekt-endepunkter
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Samarbejdspartnere

Threshold Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. april 2015

Først opslået (Skøn)

5. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-1412-023-631

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Galdevejskræft

Kliniske forsøg med TH-302 monoterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner