Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude du TH-302 en monothérapie comme traitement de deuxième intention du cancer avancé des voies biliaires

6 septembre 2018 mis à jour par: Do-Youn Oh, Seoul National University Hospital

Le cancer des voies biliaires est un cancer relativement rare, de pronostic généralement sombre. Dans le cancer des voies biliaires métastatique/récidivant, la chimiothérapie de 1ère ligne la plus utilisée est l'association gemcitabine + cisplatine. Cependant, il n'existe pas de chimiothérapie standard de 2e ligne et il n'existe pas d'agent thérapeutique ciblé validé, même si cette tumeur recèle des caractéristiques génétiques diverses.

Le TH-302 (1-méthyl-2-nitro-1H-imidazole-5-yl)méthyl N,N'-bis(2-bromoéthyl) diamidophos-phate est un promédicament lié au nitroimidazole d'une version bromée de la moutarde isophosphoramide (Br -IPM). Lorsqu'il est exposé à des conditions hypoxiques, le TH-302 est réduit au niveau du site nitroimadazole du promédicament par des réductases intracellulaires conduisant à la libération de Br-IPM. Br-IPM peut alors agir comme agent de réticulation de l'ADN. Dans les zones de normoxie, le TH-302 reste intact en tant que promédicament et la toxicité est minimisée. De plus, des données précliniques suggèrent qu'après activation, la fraction active peut diffuser vers des zones situées en dehors de la région hypoxique, démontrant un effet « bystander » et présentant éventuellement une activité anti-tumorale supplémentaire.

Il est bien connu que le cancer des voies biliaires est une tumeur hypovasculaire, il contient donc une grande zone hypoxique dans la tumeur. Il serait donc intéressant de tester le TH-302 dans le cancer des voies biliaires.

Cette étude est une étude de phase II du TH-302 en monothérapie en tant que traitement de deuxième intention du cancer avancé des voies biliaires, afin d'étudier l'efficacité et l'innocuité du TH-302 en monothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer des voies biliaires est une maladie relativement rare dans le monde parmi tous les types de tumeurs solides. Cependant, l'incidence du cancer des voies biliaires est relativement plus élevée en Corée par rapport aux pays occidentaux. Le pronostic de tous les cancers des voies biliaires est mauvais, c'est-à-dire que le taux de survie global à 5 ​​ans est de 26,7 %. Les principales raisons d'un mauvais pronostic sont : 1) il n'existe pas de méthode de dépistage pour détecter au stade précoce, 2) le taux de rechute après chirurgie curative est élevé, 3) dans le cancer des voies biliaires métastatique/récidivant, la chimiosensibilité est relativement faible. Et une autre raison importante de mauvais pronostic est le faible intérêt des enquêteurs. Ainsi, les recherches avec de nouveaux agents ont été limitées par rapport à d'autres types de cancer tels que le cancer du poumon, le cancer du sein et le cancer du côlon, etc. Dans le cancer des voies biliaires métastatique/récidivant, les chimiothérapies cytotoxiques disponibles sont composées de gemcitabine, cisplatine, 5-FU, etc. La chimiothérapie de 1ère ligne la plus utilisée est l'association gemcitabine + cisplatine. (N Engl J Med 2010; 362 (14): 1273-81) Il n'existe pas à ce jour de chimiothérapie standard de 2e ligne.

La survie globale avec ces chimiothérapies cytotoxiques est d'environ 8 à 10 mois. Il n'existe à ce jour aucun agent thérapeutique ciblé validé dans le cancer des voies biliaires, alors même que cette tumeur recèle des caractéristiques génétiques diverses.

Par conséquent, il existe un énorme besoin médical non satisfait dans le cancer des voies biliaires.

Le TH-302 (1-méthyl-2-nitro-1H-imidazole-5-yl)méthyl N,N'-bis(2-bromoéthyl) diamidophos-phate est un promédicament lié au nitroimidazole d'une version bromée de la moutarde isophosphoramide (Br -IPM). Lorsqu'il est exposé à des conditions hypoxiques, le TH-302 est réduit au niveau du site nitroimadazole du promédicament par des réductases intracellulaires conduisant à la libération de Br-IPM. Br-IPM peut alors agir comme agent de réticulation de l'ADN. Les tumeurs consistent souvent en de vastes zones de régions hautement hypoxiques connues pour être résistantes à la chimiothérapie et à la radiothérapie. Dans les zones de normoxie, le TH-302 reste intact en tant que promédicament et la toxicité est minimisée. Ainsi, le TH-302 a été conçu pour cibler ces régions tumorales hautement hypoxiques, ce qui en fait un candidat attractif pour le développement clinique. De plus, des données précliniques suggèrent qu'après activation, la fraction active peut diffuser vers des zones situées en dehors de la région hypoxique, démontrant un effet « bystander » et présentant éventuellement une activité anti-tumorale supplémentaire.

Il est bien connu que le cancer des voies biliaires est une tumeur hypovasculaire, il contient donc une grande zone hypoxique dans la tumeur. Il serait donc intéressant de tester le TH-302 dans le cancer des voies biliaires.

Cette étude est une étude de phase II du TH-302 en monothérapie comme traitement de deuxième intention du cancer avancé des voies biliaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Carcinome des voies biliaires non résécable, récurrent ou métastatique vérifié histologiquement/cytologiquement, y compris le cholangiocarcinome intrahépatique, le cholangiocarcinome extrahépatique et le carcinome de la vésicule biliaire.
  2. Les patients qui ont été précédemment traités avec une chimiothérapie palliative (les patients qui ont récidivé dans les 6 mois après la fin ou pendant la chimiothérapie adjuvante sont autorisés)
  3. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable par RECIST 1.1
  4. PS ECOG : 0, 1
  5. Âge ≥ 20 ans
  6. Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme : Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1500/mcL, Plaquettes ≥ 100K/mcL
  7. Fonction rénale adéquate définie par une créatinine sérique < 1,6 mg/dl et/ou une clairance de la créatinine mesurée à partir d'une collecte d'urine sur 24 heures ≥ 60 ml/min
  8. Fonction hépatique adéquate définie comme bilirubine totale ≤ 2 mg/dl, ALT/AST ≤ 5 x LSN.
  9. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Preuve d'un autre cancer actif pouvant influer sur les résultats pour le patient, à l'exception du carcinome cutané non mélanique, du mélanome in situ, du carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement, du cancer superficiel de la vessie traité et de l'adénocarcinome de la prostate qui a été traité chirurgicalement avec un post - traitement PSA non détectable.
  2. Métastases cérébrales connues ou tumeurs primaires du système nerveux central avec convulsions qui ne sont pas bien contrôlées par un traitement médical standard.
  3. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  4. Patient séropositif connu
  5. Maladie cardiovasculaire importante, y compris insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe II ou supérieure) ou angine de poitrine active.
  6. Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois.
  7. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois.
  8. Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative.
  9. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines.
  10. Infection incontrôlée.
  11. Enceinte (test de grossesse positif)
  12. L'allaitement doit être interrompu si une mère qui allaite doit être traitée dans le cadre d'un essai clinique.
  13. Antécédents de greffe d'organe ou de moelle osseuse.
  14. Sujets qui prennent des médicaments qui allongent l'intervalle QT et qui présentent un risque de Torsades de Pointes.
  15. Sujets prenant un médicament qui est un inhibiteur ou un inducteur modéré ou puissant du CYP3A4.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: traitement
étude à un seul bras : le TH-302 en monothérapie est administré
Médicament: Monothérapie TH-302
TH-302 (480 ) mg/m2 J1, J8, J15 Q 4 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
survie sans progression à 4 mois (PFS4mo)
Délai: 4 mois
La SSP est définie comme l'intervalle entre la date d'inscription et la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La SSP4m est définie comme la proportion de patients vivants et sans progression à 4 mois par rapport à tous les patients inclus.
4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 6 mois
6 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 6 mois
6 mois
Durée de la réponse (DR)
Délai: 2 années
2 années
Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
2 années
Temps de progression (TTP)
Délai: 10 mois
10 mois
Survie globale (OS)
Délai: 2 années
2 années
l'innocuité et la tolérabilité mesurées par le nombre et le degré d'événements de toxicité
Délai: 15 mois
Profil d'innocuité global, caractérisé par le type, la fréquence et la gravité selon les critères de toxicité communs du NCI pour les événements indésirables version 4.0 (NCI CTCAEv4.0), le moment et la relation avec le traitement, et les anomalies de laboratoire observées.
15 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
biomarqueurs protéiques/génomiques d'efficacité provenant du sérum, du plasma ou de la tumeur
Délai: 2 années
Explorer l'association de biomarqueurs prédictifs potentiels et de biomarqueurs d'hypoxie du sérum, du plasma et de la tumeur avec des paramètres d'efficacité
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Seoul National University Hospital

Collaborateurs

Threshold Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2015

Première publication (Estimation)

5 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-1412-023-631

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Monothérapie TH-302

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Algeria

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner