Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TH-302 monoterápia mint második vonalbeli kezelés az előrehaladott epeúti rák kezelésében

2018. szeptember 6. frissítette: Do-Youn Oh, Seoul National University Hospital

Az epeúti rák viszonylag ritka rák, általában rossz prognózissal. Áttétes/rekurrens epeúti rák esetén a leggyakrabban alkalmazott első vonalbeli kemoterápia a gemcitabin+ciszplatin kombináció. Nincs azonban standard 2. vonalbeli kemoterápia, és nincs validált célzott terápiás szer sem, annak ellenére, hogy ez a daganat változatos genetikai jellemzőkkel rendelkezik.

A TH-302 (1-metil-2-nitro-1H-imidazol-5-il)metil-N,N'-bisz(2-bróm-etil)-diamidofoszfát az izofoszforamid mustár (Br) brómozott változatának nitroimidazolhoz kapcsolt prodrugja. -IPM). Ha hipoxiás körülményeknek van kitéve, a TH-302 a prodrug nitroimadazol helyén az intracelluláris reduktázok hatására redukálódik, ami Br-IPM felszabadulásához vezet. A Br-IPM ezután DNS térhálósító szerként működhet. A normoxiás területeken a TH-302 prodrugként érintetlen marad, és a toxicitás minimális. Ezenkívül a preklinikai adatok azt sugallják, hogy az aktiválás után az aktív rész a hipoxiás régión kívüli területekre diffundálhat, "bystander" hatást mutatva, és esetleg további daganatellenes aktivitást mutat.

Köztudott, hogy az epeúti rák hipovaszkuláris daganat, ezért nagy hipoxiás területet tartalmaz a daganatban. Ezért érdemes lenne a TH-302-t epeúti rákban tesztelni.

Ez a tanulmány a TH-302 monoterápia II. fázisú vizsgálata, mint az előrehaladott epeúti rák második vonalbeli kezelése, a TH-302 monoterápia hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata céljából.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az epeúti rák világszerte viszonylag ritka betegség a szolid daganatok minden fajtája között. Az epeúti rák előfordulása azonban viszonylag magasabb Koreában, mint a nyugati országokban. Az összes epeúti rák prognózisa rossz, vagyis az 5 éves teljes túlélési arány 26,7%. A rossz prognózis fő okai: 1) nincs korai stádiumban kimutatható szűrési módszer, 2) kuratív műtét után magas a relapszusok aránya, 3) áttétes/rekurrens epeúti rák esetén a kemoérzékenység viszonylag alacsony. A rossz prognózis másik fontos oka pedig a nyomozók alacsony érdeklődése. Így az új szerekkel végzett kutatások korlátozottak más típusú rákfajtákhoz képest, mint például a tüdőrák, a mellrák és a vastagbélrák stb. Áttétes/kiújuló epeúti rák esetén a rendelkezésre álló citotoxikus kemoterápiák gemcitabint, ciszplatint, 5-FU-t stb. tartalmaznak. A leggyakrabban alkalmazott 1. vonalbeli kemoterápia a gemcitabin+ciszplatin kombináció. (N Engl J Med 2010; 362 (14): 1273-81) Egyelőre nincs szabványos 2. vonalbeli kemoterápia.

A teljes túlélés ezekkel a citotoxikus kemoterápiákkal körülbelül 8-10 hónap. Egyelőre nincs validált célzott terápiás szer az epeúti rák kezelésére, annak ellenére, hogy ez a daganat változatos genetikai jellemzőkkel rendelkezik.

Ezért óriási kielégítetlen orvosi szükséglet van az epeúti rákban.

A TH-302 (1-metil-2-nitro-1H-imidazol-5-il)metil-N,N'-bisz(2-bróm-etil)-diamidofoszfát az izofoszforamid mustár (Br) brómozott változatának nitroimidazolhoz kapcsolt prodrugja. -IPM). Ha hipoxiás körülményeknek van kitéve, a TH-302 a prodrug nitroimadazol helyén az intracelluláris reduktázok hatására redukálódik, ami Br-IPM felszabadulásához vezet. A Br-IPM ezután DNS térhálósító szerként működhet. A daganatok gyakran erősen hipoxiás régiók nagy területeiből állnak, amelyekről ismert, hogy ellenállnak a kemoterápiának és a sugárkezelésnek. A normoxiás területeken a TH-302 prodrugként érintetlen marad, és a toxicitás minimális. Így a TH-302-t úgy tervezték, hogy megcélozza ezeket az erősen hipoxiás tumorrégiókat, és ez vonzó jelöltté teszi a klinikai fejlesztés számára. Ezenkívül a preklinikai adatok azt sugallják, hogy az aktiválás után az aktív rész a hipoxiás régión kívüli területekre diffundálhat, "bystander" hatást mutatva, és esetleg további daganatellenes aktivitást mutat.

Köztudott, hogy az epeúti rák hipovaszkuláris daganat, ezért nagy hipoxiás területet tartalmaz a daganatban. Ezért érdemes lenne a TH-302-t epeúti rákban tesztelni.

Ez a tanulmány a TH-302 monoterápia II. fázisú vizsgálata, mint az előrehaladott epeúti rák második vonalbeli kezelése.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettani/citológiailag igazolt, nem reszekálható, visszatérő vagy metasztatikus epeúti karcinóma, beleértve az intrahepatikus cholangiocarcinomát, extrahepatikus cholangiocarcinomát és epehólyag karcinómát.
  2. Olyan betegek, akiket korábban egy palliatív kemoterápiával kezeltek (azok a betegek engedélyezettek, akik a befejezést követő 6 hónapon belül vagy az adjuváns kemoterápia alatt kiújultak)
  3. A betegeknek a RECIST 1.1 szerint mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük
  4. ECOG PS: 0, 1
  5. Életkor ≥ 20 év
  6. Megfelelő csontvelő-funkció meghatározása: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1500/mcL, Thrombocyta ≥ 100K/mcL
  7. Megfelelő vesefunkció: szérum kreatinin < 1,6 mg/dl és/vagy mért kreatinin-clearance 24 órás vizeletgyűjtésből ≥ 60 ml/perc
  8. Megfelelő májfunkció: összbilirubin ≤ 2 mg/dl, ALT/AST ≤ 5 x ULN.
  9. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

  1. Egy másik aktív rák bizonyítéka, amely befolyásolhatja a beteg kimenetelét, kivéve a nem melanómás bőrkarcinómát, az in situ melanomát, az in situ méhnyakrákot, a gyógyító kezelést, a kezelt felületes hólyagrákot és a prosztata adenokarcinómát, amelyet műtéttel kezeltek. - kezelés PSA, amely nem mutatható ki.
  2. Ismert agyi metasztázisok vagy primer központi idegrendszeri daganatok görcsrohamokkal, amelyek nem kontrollálhatók jól standard orvosi terápiával.
  3. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
  4. Ismert HIV-pozitív beteg
  5. Jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve a pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association II. vagy magasabb osztályú) vagy aktív angina pectorist.
  6. Szívinfarktus anamnézisében 6 hónapon belül.
  7. Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham 6 hónapon belül.
  8. Klinikailag jelentős perifériás érbetegség.
  9. Nagy műtéti beavatkozás 4 héten belül.
  10. Kontrollálatlan fertőzés.
  11. Terhes (pozitív terhességi teszt)
  12. A szoptatást abba kell hagyni, ha a szoptató anyát klinikai vizsgálat során kezelik.
  13. Bármely szerv- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében.
  14. Olyan alanyok, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek megnyújtják a QT-intervallumot, és fennáll a Torsades de Pointes kockázata.
  15. Alanyok, akik olyan gyógyszert szednek, amely a CYP3A4 mérsékelten vagy erős inhibitora vagy indukálója.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: kezelés
egykaros vizsgálat: TH-302 monoterápiát adnak
Drog: TH-302 monoterápia
TH-302 (480 ) mg/m2 D1, D8, D15 Q 4 hét

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
progressziómentes túlélés 4 hónapos korban (PFS4 hónap)
Időkeret: 4 hónap
A PFS a beiratkozás dátumától a betegség progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A PFS4m a 4 hónapon belül élő és progressziómentes betegek aránya az összes beiratkozott beteghez viszonyítva.
4 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 6 hónap
6 hónap
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 6 hónap
6 hónap
A válasz időtartama (DR)
Időkeret: 2 év
2 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 2 év
2 év
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: 10 hónap
10 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 év
2 év
biztonságosság és tolerálhatóság a toxicitási események számával és fokozatával mérve
Időkeret: 15 hónap
Általános biztonsági profil, amelyet típus, gyakoriság és súlyosság jellemez, az NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events 4.0 verziója (NCI CTCAEv4.0) szerint, az időzítés és a kezeléshez való viszony, valamint a megfigyelt laboratóriumi eltérések.
15 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
a hatékonyság fehérje/genomikus biomarkerei szérumból, plazmából vagy tumorból
Időkeret: 2 év
A potenciális prediktív biomarkerek és a szérumból, plazmából és tumorból származó hipoxia biomarkerek összefüggésének feltárása a hatékonysági végpontokkal
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Seoul National University Hospital

Együttműködők

Threshold Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. április 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 29.

Első közzététel (Becslés)

2015. május 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. szeptember 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 6.

Utolsó ellenőrzés

2018. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H-1412-023-631

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Epeúti rák

Klinikai vizsgálatok a TH-302 monoterápia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in El Salvador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel