Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus TH-302-monoterapiasta toisen linjan hoitona pitkälle edenneessä sappisyövän hoidossa

torstai 6. syyskuuta 2018 päivittänyt: Do-Youn Oh, Seoul National University Hospital

Sappitiesyöpä on suhteellisen harvinainen syöpä, jonka ennuste on yleensä huono. Metastaattisessa/toistuvassa sappitiesyövässä yleisimmin käytetty 1. linjan kemoterapia on gemsitabiini+sisplatiini-yhdistelmä. Ei kuitenkaan ole olemassa tavanomaista 2. rivin kemoterapiaa eikä validoitua kohdennettua terapeuttista ainetta, vaikka tällä kasvaimella on erilaisia ​​geneettisiä ominaisuuksia.

TH-302 (1-metyyli-2-nitro-1H-imidatsoli-5-yyli)metyyli-N,N'-bis(2-bromietyyli)diamidofosfaatti on isofosforamidisinapin (Br) bromatun version nitroimidatsoliin kytketty aihiolääke -IPM). Kun TH-302 on alttiina hypoksisille olosuhteille, se pelkistyy aihiolääkkeen nitroimadatsolikohdassa solunsisäisten reduktaasien vaikutuksesta, mikä johtaa Br-IPM:n vapautumiseen. Br-IPM voi sitten toimia DNA:n silloitusaineena. Normoksia-alueilla TH-302 pysyy ehjänä aihiolääkkeenä ja toksisuus on minimoitu. Lisäksi prekliiniset tiedot viittaavat siihen, että aktivoinnin jälkeen aktiivinen osa voi diffundoitua hypoksisen alueen ulkopuolisille alueille osoittaen "sivustakatsoja"-vaikutusta ja mahdollisesti osoittaen ylimääräistä kasvainten vastaista aktiivisuutta.

Tiedetään hyvin, että sappitiesyöpä on hypovaskulaarinen kasvain, joten se sisältää suuren hypoksisen alueen kasvaimessa. Siksi TH-302:ta kannattaisi testata sappitiesyöpään.

Tämä tutkimus on vaiheen II tutkimus TH-302-monoterapiasta toisen linjan hoitona edenneen sappitiesyövän hoidossa. Tarkoituksena on tutkia TH-302-monoterapian tehoa ja turvallisuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sappitiesyöpä on suhteellisen harvinainen sairaus maailmanlaajuisesti kaikenlaisten kiinteiden kasvainten joukossa. Sappitiesyövän ilmaantuvuus on kuitenkin suhteellisen korkeampi Koreassa verrattuna länsimaihin. Kaikkien sappitiesyöpien ennuste on huono, eli viiden vuoden kokonaiseloonjäämisaste on 26,7 %. Tärkeimmät syyt huonoon ennusteeseen ovat: 1) varhaisessa vaiheessa havaittavaa seulontamenetelmää ei ole, 2) uusiutumisprosentti parantavan leikkauksen jälkeen on korkea, 3) metastaattisessa/toistuvassa sappitiesyöpässä kemoherkkyys on suhteellisen alhainen. Ja toinen tärkeä syy huonoon ennusteeseen on tutkijoiden alhainen kiinnostus. Joten tutkimukset uusilla aineilla ovat olleet rajallisia verrattuna muihin syöpätyyppeihin, kuten keuhkosyöpään, rintasyöpään ja paksusuolensyöpään jne. Metastaattisessa/toistuvassa sappitiesyöpässä käytettävissä olevat sytotoksiset kemoterapiat koostuvat gemsitabiinista, sisplatiinista, 5-FU:sta jne. Yleisimmin käytetty ensimmäisen linjan kemoterapia on gemsitabiini + sisplatiini -yhdistelmä. (N Engl J Med 2010; 362 (14): 1273-81) Toistaiseksi ei ole olemassa tavanomaista 2. rivin kemoterapiaa.

Kokonaiseloonjäämisaika näillä sytotoksisilla kemoterapioilla on noin 8-10 kuukautta. Toistaiseksi ei ole validoitua kohdennettua terapeuttista ainetta sappitiesyöpään, vaikka tällä kasvaimella on erilaisia ​​geneettisiä ominaisuuksia.

Siksi sappitiesyövässä on valtava tyydyttämätön lääketieteellinen tarve.

TH-302 (1-metyyli-2-nitro-1H-imidatsoli-5-yyli)metyyli-N,N'-bis(2-bromietyyli)diamidofosfaatti on isofosforamidisinapin (Br) bromatun version nitroimidatsoliin kytketty aihiolääke -IPM). Kun TH-302 on alttiina hypoksisille olosuhteille, se pelkistyy aihiolääkkeen nitroimadatsolikohdassa solunsisäisten reduktaasien vaikutuksesta, mikä johtaa Br-IPM:n vapautumiseen. Br-IPM voi sitten toimia DNA:n silloitusaineena. Kasvaimet koostuvat usein suurista alueista erittäin hypoksisia alueita, joiden tiedetään olevan resistenttejä kemoterapialle ja sädehoidolle. Normoksia-alueilla TH-302 pysyy ehjänä aihiolääkkeenä ja toksisuus on minimoitu. Siten TH-302 on suunniteltu kohdistamaan nämä erittäin hypoksiset kasvainalueet, ja tämä tekee siitä houkuttelevan ehdokkaan kliiniseen kehitykseen. Lisäksi prekliiniset tiedot viittaavat siihen, että aktivoinnin jälkeen aktiivinen osa voi diffundoitua hypoksisen alueen ulkopuolisille alueille osoittaen "sivustakatsoja"-vaikutusta ja mahdollisesti osoittaen ylimääräistä kasvainten vastaista aktiivisuutta.

Tiedetään hyvin, että sappitiesyöpä on hypovaskulaarinen kasvain, joten se sisältää suuren hypoksisen alueen kasvaimessa. Siksi TH-302:ta kannattaisi testata sappitiesyöpään.

Tämä tutkimus on vaiheen II tutkimus TH-302-monoterapiasta toisen linjan hoitona edenneen sappitiesyövän hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 110-744
        • Seoul National University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti/sytologisesti varmennettu, ei-resekoitavissa oleva, uusiutuva tai metastaattinen sappitiesyöpä, mukaan lukien intrahepaattinen kolangiokarsinooma, maksanulkoinen kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä.
  2. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu yhdellä palliatiivisella kemoterapialla (potilaat, jotka uusiutuvat 6 kuukauden kuluessa kemoterapian päättymisestä tai adjuvanttihoidon aikana, ovat sallittuja)
  3. Potilailla on oltava RECIST 1.1:n mukaan mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
  4. ECOG PS: 0, 1
  5. Ikä ≥ 20 vuotta
  6. Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1500/mcL, verihiutaleet ≥ 100 K/mcL
  7. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniiniarvona < 1,6 mg/dl ja/tai mitattuna kreatiniinipuhdistumana 24 tunnin virtsankeräyksestä ≥ 60 ml/min
  8. Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiiniksi ≤ 2 mg/dl, ALAT/AST ≤ 5 x ULN.
  9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Todisteita toisesta aktiivisesta syövästä, joka voi vaikuttaa potilaan tuloksiin, lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää, melanoomaa in situ, kohdunkaulan in situ karsinoomaa parantavasti hoidettua, hoidettua pinnallista virtsarakon syöpää ja eturauhasen adenokarsinoomaa, joka on hoidettu kirurgisesti postitse. -hoidon PSA, jota ei voida havaita.
  2. Tunnetut aivometastaasit tai primaariset keskushermoston kasvaimet, joihin liittyy kohtauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa tavanomaisella lääkehoidolla.
  3. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  4. Tunnettu HIV-positiivinen potilas
  5. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II tai korkeampi) tai aktiivinen angina pectoris.
  6. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä.
  7. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä.
  8. Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus.
  9. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä.
  10. Hallitsematon infektio.
  11. Raskaana (positiivinen raskaustesti)
  12. Imetys on lopetettava, jos imettävää äitiä halutaan hoitaa kliinisissä tutkimuksissa.
  13. Aiemmat elin- tai luuytimensiirrot.
  14. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka pidentävät QT-aikaa ja joilla on Torsades de Pointes -riski.
  15. Potilaat, jotka käyttävät lääkettä, joka on kohtalainen tai voimakas CYP3A4:n estäjä tai indusoija.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: hoitoon
yksihaaratutkimus: TH-302-monoterapiaa annetaan
Lääke: TH-302 monoterapia
TH-302 (480 ) mg/m2 päivä 1, 8, 15 kk 4 viikkoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
etenemisvapaa eloonjääminen 4 kuukauden iässä (PFS4kk)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
PFS määritellään ajanjaksoksi ilmoittautumispäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PFS4m määritellään niiden potilaiden osuudena, jotka olivat elossa ja taudin etenemisestä vapaita 4 kuukauden kohdalla suhteessa kaikkiin tutkimukseen osallistuneisiin potilaisiin.
4 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Vastauksen kesto (DR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: 10 kuukautta
10 kuukautta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
turvallisuus ja siedettävyys mitattuna toksisuustapahtumien lukumäärällä ja asteikolla
Aikaikkuna: 15 kuukautta
Yleinen turvallisuusprofiili, joka on luonnehdittu tyypin, esiintymistiheyden ja vakavuuden mukaan NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events -version 4.0 (NCI CTCAEv4.0) mukaan, ajoitus ja suhde hoitoon sekä havaitut laboratoriopoikkeamat.
15 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
proteiini/genomiset biomarkkerit tehosta seerumista, plasmasta tai kasvaimesta
Aikaikkuna: 2 vuotta
Tutkia mahdollisten ennustavien biomarkkerien ja seerumin, plasman ja kasvaimen hypoksian biomarkkerien yhteyttä tehokkuuden päätepisteisiin
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Seoul National University Hospital

Yhteistyökumppanit

Threshold Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 26. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 5. toukokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 10. syyskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. syyskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-1412-023-631

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sappiteiden syöpä

Kliiniset tutkimukset TH-302 monoterapia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United Kingdom

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa