進行性胆道がんの二次治療としての TH-302 単剤療法の研究
胆道がんは比較的まれながんであり、一般的に予後は不良です。 転移性/再発性胆道がんでは、最も一般的に使用される一次化学療法はゲムシタビン + シスプラチンの組み合わせです。 しかし、この腫瘍には多様な遺伝的特徴があるにもかかわらず、標準的な二次化学療法はなく、検証済みの標的治療薬もありません。
TH-302 (1-メチル-2-ニトロ-1H-イミダゾール-5-イル)メチル N,N'-ビス(2-ブロモエチル) ジアミドホスフェートは、イソホスホルアミドマスタード (Br -IPM)。 低酸素状態にさらされると、TH-302 は細胞内レダクターゼによってプロドラッグのニトロイマダゾール部位で還元され、Br-IPM が放出されます。 Br-IPM は、DNA 架橋剤として機能します。 酸素正常状態の地域では、TH-302 はプロドラッグとして無傷のままであり、毒性は最小限に抑えられます。 さらに、前臨床データは、活性化後、活性部分が低酸素領域の外側の領域に拡散し、「バイスタンダー」効果を示し、おそらく追加の抗腫瘍活性を示すことを示唆しています。
胆道がんは低血管性腫瘍であることはよく知られており、腫瘍内に大きな低酸素領域を含んでいます。 したがって、胆道癌で TH-302 をテストすることは価値があります。
この研究は、TH-302 単剤療法の有効性と安全性を調査するための、進行性胆道がんの二次治療としての TH-302 単剤療法の第 II 相試験です。
調査の概要
詳細な説明
胆道がんは、あらゆる種類の固形がんの中でも世界的に比較的まれな疾患です。 しかし、胆道がんの発生率は欧米諸国に比べて韓国の方が相対的に高くなっています。 すべての胆道がんの予後は不良で、5 年全生存率は 26.7% です。 予後不良の主な理由としては、1) 早期に発見できるスクリーニング方法がない、2) 根治手術後の再発率が高い、3) 転移・再発胆道がんは化学療法に対する感受性が比較的低い、などがあります。 また、予後不良のもう1つの重要な理由は、研究者の関心が低いことです。 そのため、肺がん、乳がん、結腸がんなどの他の種類のがんと比較して、新しい薬剤を使用した研究は限られています. 転移・再発胆道がんでは、ゲムシタビン、シスプラチン、5-FUなどの細胞傷害性化学療法が行われています。 最も一般的に使用される一次化学療法は、ゲムシタビン + シスプラチンの組み合わせです。 (N Engl J Med 2010; 362 (14): 1273-81) これまでのところ、標準的な二次化学療法はありません。
これらの細胞傷害性化学療法による全生存期間は約 8 ～ 10 か月です。 胆道がんは多様な遺伝的特徴を持っていますが、これまでのところ、胆道がんに対する有効な標的治療薬はありません。
そのため、胆道がんには満たされていない大きな医療ニーズがあります。
TH-302 (1-メチル-2-ニトロ-1H-イミダゾール-5-イル)メチル N,N'-ビス(2-ブロモエチル) ジアミドホスフェートは、イソホスホルアミドマスタード (Br -IPM)。 低酸素状態にさらされると、TH-302 は細胞内レダクターゼによってプロドラッグのニトロイマダゾール部位で還元され、Br-IPM が放出されます。 Br-IPM は、DNA 架橋剤として機能します。 腫瘍は、多くの場合、化学療法や放射線治療に耐性があることが知られている低酸素領域の広い領域で構成されています。 酸素正常状態の地域では、TH-302 はプロドラッグとして無傷のままであり、毒性は最小限に抑えられます。 したがって、TH-302 は、これらの高度に低酸素の腫瘍領域を標的とするように設計されており、臨床開発の魅力的な候補となっています。 さらに、前臨床データは、活性化後、活性部分が低酸素領域の外側の領域に拡散し、「バイスタンダー」効果を示し、おそらく追加の抗腫瘍活性を示すことを示唆しています。
胆道がんは低血管性腫瘍であることはよく知られており、腫瘍内に大きな低酸素領域を含んでいます。 したがって、胆道癌で TH-302 をテストすることは価値があります。
この研究は、進行性胆道がんの二次治療としての TH-302 単剤療法の第 II 相研究です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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-
-
Seoul、大韓民国、110-744
- Seoul National University Hospital
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的/細胞学的に検証された、切除不能、再発性、または転移性胆道がん（肝内胆管がん、肝外胆管がん、胆嚢がんを含む）。
- -以前に1回の緩和化学療法で治療された患者（終了後6か月以内または補助化学療法中に再発した患者は許可されます）
- -患者はRECIST 1.1によって測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります
- エコグ PS: 0、1
- 年齢≧20歳
- -次のように定義される適切な骨髄機能: Hb ≥ 8 g/dl、ANC ≥ 1500/mcL、血小板 ≥ 100K/mcL
- -血清クレアチニン<1.6 mg / dlとして定義される適切な腎機能および/または24時間尿収集からのクレアチニンクリアランスの測定値が60 ml /分以上
- -総ビリルビン≤2 mg / dl、ALT / AST≤5 x ULNとして定義される適切な肝機能。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- -非黒色腫皮膚癌、上皮内黒色腫、治癒的に治療された子宮頸部の上皮内癌、治療された表在性膀胱癌、および外科的にポストで治療された前立腺の腺癌を除く、患者の転帰に影響を与える可能性のある別の活動的な癌の証拠-検出不可能な治療PSA。
- -既知の脳転移または発作を伴う原発性中枢神経系腫瘍 標準的な医学療法では十分に制御されていません。
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- 既知のHIV陽性患者
- -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII以上）または活動性狭心症を含む重大な心血管疾患。
- -6か月以内の心筋梗塞の病歴。
- -6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
- -臨床的に重要な末梢血管疾患。
- 4週間以内の大手術。
- コントロールされていない感染。
- 妊娠中（妊娠検査薬陽性）
- 授乳中の母親が臨床試験で治療を受ける場合は、授乳を中止する必要があります。
- -臓器または骨髄移植の履歴。
- -QT間隔を延長し、Torsades de Pointesのリスクがある薬を服用している被験者。
- -CYP3A4の中程度または強力な阻害剤または誘導剤である薬を服用している被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
単群試験：TH-302単剤療法を実施
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TH-302 (480 ) mg/m2 D1、D8、D15 Q 4 週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4 か月の無増悪生存期間 (PFS4mo)
時間枠：4ヶ月
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PFS は、登録日から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
PFS4m は、登録されたすべての患者と比較して、4 か月時点で生存し、無増悪の患者の割合として定義されます。
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4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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応答期間 (DR)
時間枠：2年
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2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年
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2年
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進行時間 (TTP)
時間枠：10ヶ月
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10ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年
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2年
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毒性事象の数とグレードによって測定される安全性と忍容性
時間枠：15ヶ月
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NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 (NCI CTCAEv4.0) によって等級付けされたタイプ、頻度、重症度によって特徴付けられる全体的な安全性プロファイル、
タイミングと治療との関係、観察された検査室の異常。
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15ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血清、血漿または腫瘍からの有効性のタンパク質/ゲノムバイオマーカー
時間枠：2年
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潜在的な予測バイオマーカーと、血清、血漿、および腫瘍からの低酸素バイオマーカーと有効性エンドポイントとの関連を調査する
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2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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