Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie monoterapie TH-302 jako léčby druhé linie u pokročilého karcinomu žlučových cest

6. září 2018 aktualizováno: Do-Youn Oh, Seoul National University Hospital

Rakovina žlučových cest je relativně vzácná rakovina s obecně špatnou prognózou. U metastatického/recidivujícího karcinomu žlučových cest je nejčastěji používanou chemoterapií 1. linie kombinace gemcitabin+cisplatina. Neexistuje však žádná standardní chemoterapie 2. linie a neexistuje žádné ověřené cílené terapeutické činidlo, přestože tento nádor má různé genetické charakteristiky.

TH-302 (1-methyl-2-nitro-1H-imidazol-5-yl)methyl N,N'-bis(2-bromethyl)diamidofosfát je nitroimidazolem vázané proléčivo bromované verze isofosforamidového yperitu (Br -IPM). Při vystavení hypoxickým podmínkám je TH-302 redukován v nitroimadazolovém místě proléčiva intracelulárními reduktázami, což vede k uvolnění Br-IPM. Br-IPM pak může působit jako zesíťující činidlo DNA. V oblastech normoxie zůstává TH-302 intaktní jako proléčivo a toxicita je minimalizována. Kromě toho předklinické údaje naznačují, že po aktivaci může aktivní část difundovat do oblastí mimo hypoxickou oblast, což prokazuje efekt "přihlížejícího" a může vykazovat další protinádorovou aktivitu.

Je dobře známo, že rakovina žlučových cest je hypovaskulární nádor, takže obsahuje velkou hypoxickou oblast v nádoru. Proto by bylo vhodné testovat TH-302 u rakoviny žlučových cest.

Tato studie je studií fáze II monoterapie TH-302 jako léčba druhé linie u pokročilého karcinomu žlučových cest, aby se prozkoumala účinnost a bezpečnost monoterapie TH-302.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Karcinom žlučových cest je celosvětově poměrně vzácným onemocněním mezi všemi druhy solidních nádorů. Incidence rakoviny žlučových cest je však v Koreji ve srovnání se západními zeměmi relativně vyšší. Prognóza všech karcinomů žlučových cest je špatná, to znamená, že 5leté celkové přežití je 26,7 %. Hlavní důvody špatné prognózy jsou: 1) neexistuje žádná screeningová metoda, kterou by bylo možné detekovat v časném stadiu, 2) četnost relapsů po kurativní operaci je vysoká, 3) u metastatického/recidivujícího karcinomu žlučových cest je chemosenzitivita relativně nízká. A dalším důležitým důvodem špatné prognózy je malý zájem vyšetřovatelů. Takže výzkumy s novými látkami byly omezené ve srovnání s jinými typy rakoviny, jako je rakovina plic, rakovina prsu a rakovina tlustého střeva atd. U metastatického/recidivujícího karcinomu žlučových cest jsou dostupné cytotoxické chemoterapie složeny z gemcitabinu, cisplatiny, 5-FU atd. Nejčastěji používanou chemoterapií 1. linie je kombinace gemcitabin+cisplatina. (N Engl J Med 2010; 362 (14): 1273-81) Standardní chemoterapie 2. linie zatím neexistuje.

Celkové přežití s ​​těmito cytotoxickými chemoterapiemi je asi 8-10 měsíců. Dosud neexistuje žádné ověřené cílené terapeutické činidlo pro rakovinu žlučových cest, i když tento nádor má různé genetické vlastnosti.

Proto existuje obrovská neuspokojená lékařská potřeba u rakoviny žlučových cest.

TH-302 (1-methyl-2-nitro-1H-imidazol-5-yl)methyl N,N'-bis(2-bromethyl)diamidofosfát je nitroimidazolem vázané proléčivo bromované verze isofosforamidového yperitu (Br -IPM). Při vystavení hypoxickým podmínkám je TH-302 redukován v nitroimadazolovém místě proléčiva intracelulárními reduktázami, což vede k uvolnění Br-IPM. Br-IPM pak může působit jako zesíťující činidlo DNA. Nádory se často skládají z velkých oblastí vysoce hypoxických oblastí, o kterých je známo, že jsou odolné vůči chemoterapii a radiační léčbě. V oblastech normoxie zůstává TH-302 intaktní jako proléčivo a toxicita je minimalizována. TH-302 byl tedy navržen tak, aby cílil na tyto vysoce hypoxické nádorové oblasti, což z něj činí atraktivního kandidáta pro klinický vývoj. Kromě toho předklinické údaje naznačují, že po aktivaci může aktivní část difundovat do oblastí mimo hypoxickou oblast, což prokazuje efekt "přihlížejícího" a může vykazovat další protinádorovou aktivitu.

Je dobře známo, že rakovina žlučových cest je hypovaskulární nádor, takže obsahuje velkou hypoxickou oblast v nádoru. Proto by bylo vhodné testovat TH-302 u rakoviny žlučových cest.

Tato studie je studií fáze II monoterapie TH-302 jako léčba druhé linie u pokročilého karcinomu žlučových cest.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky/cytologicky ověřený, neresekabilní, recidivující nebo metastazující karcinom žlučových cest včetně intrahepatálního cholangiokarcinomu, extrahepatálního cholangiokarcinomu a karcinomu žlučníku.
  2. Pacienti, kteří byli dříve léčeni jednou paliativní chemoterapií (pacienti, u kterých došlo k recidivě do 6 měsíců po dokončení nebo během adjuvantní chemoterapie, jsou povoleni)
  3. Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST 1.1
  4. ECOG PS: 0, 1
  5. Věk ≥ 20 let
  6. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1500/mcL, krevní destičky ≥ 100 K/mcL
  7. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin < 1,6 mg/dl a/nebo naměřená clearance kreatininu z 24hodinového sběru moči ≥ 60 ml/min
  8. Přiměřená funkce jater definovaná jako celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl, ALT/AST ≤ 5 x ULN.
  9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Důkazy o jiném aktivním nádorovém onemocnění, které může ovlivnit výsledek pacienta, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu, melanomu in-situ, in-situ karcinomu děložního čípku léčeného kurativním způsobem, léčeného povrchového karcinomu močového měchýře a adenokarcinomu prostaty, který byl chirurgicky léčen poštou - léčba PSA, která je nedetekovatelná.
  2. Známé mozkové metastázy nebo primární nádory centrálního nervového systému se záchvaty, které nejsou dobře kontrolovány standardní léčebnou terapií.
  3. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  4. Známý HIV pozitivní pacient
  5. Významné kardiovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání (třída II podle New York Heart Association nebo vyšší) nebo aktivní angina pectoris.
  6. Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců.
  7. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky do 6 měsíců.
  8. Klinicky významné onemocnění periferních cév.
  9. Velký chirurgický výkon do 4 týdnů.
  10. Nekontrolovaná infekce.
  11. Těhotná (pozitivní těhotenský test)
  12. Kojení by mělo být přerušeno, pokud má být kojící matka léčena v klinické studii.
  13. Anamnéza transplantace jakéhokoli orgánu nebo kostní dřeně.
  14. Jedinci, kteří užívají léky prodlužující QT interval a mají riziko Torsades de Pointes.
  15. Subjekty užívající lék, který je středně silným nebo silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: léčba
jednoramenná studie: Podává se monoterapie TH-302
Lék: TH-302 v monoterapii
TH-302 (480 ) mg/m2 D1, D8, D15 Q 4 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
přežití bez progrese ve 4 měsících (PFS4mo)
Časové okno: 4 měsíce
PFS je definován jako interval od data zařazení do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PFS4m je definován jako podíl pacientů naživu a bez progrese po 4 měsících vzhledem ke všem zařazeným pacientům.
4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Doba odezvy (DR)
Časové okno: 2 roky
2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
2 roky
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: 10 měsíců
10 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
2 roky
bezpečnost a snášenlivost měřenou počtem a stupněm toxicity
Časové okno: 15 měsíců
Celkový bezpečnostní profil, jak je charakterizován typem, frekvencí, závažností, jak je odstupňován podle NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events verze 4.0 (NCI CTCAEv4.0), načasování a vztah k léčbě a pozorované laboratorní abnormality.
15 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
proteinové/genomové biomarkery účinnosti ze séra, plazmy nebo nádoru
Časové okno: 2 roky
Prozkoumat asociaci potenciálních prediktivních biomarkerů a biomarkerů hypoxie ze séra, plazmy a nádoru s cílovými body účinnosti
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Seoul National University Hospital

Spolupracovníci

Threshold Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

5. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-1412-023-631

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina žlučových cest

Klinické studie na TH-302 v monoterapii

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit