Pembrolizumab (MK-3475) 在可切除晚期黑色素瘤受试者中的组织收集研究

纳入标准：

1. 受试者必须具有临床 III 期或可切除的 IV 期 MEL。 受试者可能没有诊断为葡萄膜或粘膜黑色素瘤。
2. 受试者必须预期有足够的肿瘤负荷量以产生 2-4 个术前研究核心活检（14 号针头）标本或等量的组织（4-6 毫米穿刺活检），此外，诊断所需的组织。
3. 必须预期受试者在术前研究肿瘤组织收集后会有足够数量的残留肿瘤，这样他们的手术研究肿瘤收集也将产生至少 4-6 个研究核心活检标本或等量的组织
4. 受试者必须愿意接受两个成对的肿瘤组织活检程序以获得用于生物标志物分析的样本。 获得的组织不得预先辐照。
5. 受试者或受试者的法定代表必须愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
6. 受试者在签署知情同意书之日必须年满 18 岁。
7. 受试者在 ECOG 表现量表上的表现状态必须为 0 或 1。

8. 受试者必须证明表 1 中定义的足够器官功能，所有筛查实验室必须在治疗开始后 10 天内进行。

   表 1 适当的器官功能实验室值系统实验室值血液学绝对中性粒细胞计数 (ANC)

   • 1500/mcL 血小板
   • 100,000/微升血红蛋白

   • 9 g/dL 或≥5.6 mmol/L 肾血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）

     ≤1.5 X 正常上限 (ULN) 或

   • 肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN UPCC# 01615：Pembrolizumab 在晚期黑色素瘤中的组织收集研究版本日期：12/30/2014 第 10 页肝血清总胆红素 50 mL/min

     • 1.5 X ULN 或直接胆红素≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 的受试者
     • 2.5 X ULN 或
     • 肝转移患者的 5 X ULN 凝血国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT)
     • 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
     • 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝血剂预期使用的治疗范围内 a肌酐清除率应根据机构标准计算。
9. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的血清妊娠试验必须呈阴性。
10. 受试者必须愿意使用协议定义的避孕方法：

有生育能力的女性受试者必须愿意使用 2 种避孕方法，或在研究药物首次给药前两周内禁止异性性交，在研究期间，直至最后一次研究药物给药后 120 天。

有生育能力的女性受试者被定义为那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的女性。

男性受试者必须同意使用适当的避孕方法，从研究药物的第一剂开始，在研究期间，直到最后一剂研究药物后的 120 天。

可接受的节育形式包括避孕套、隔膜、宫颈帽、宫内节育器 (IUD)、手术绝育（输卵管结扎术或接受过输精管切除术的伴侣）或口服避孕药，或者受试者必须同意完全放弃异性交往。 仅在周期的某些时间禁欲，例如在排卵日、排卵后和戒断是不可接受的节育方法

排除标准：

1. 受试者患有无法切除的疾病；也就是说，根据外科肿瘤学家的意见，受试者的所有黑色素瘤都不能完全切除且边缘清晰。
2. 受试者目前正在或已经参与研究药物的研究或在研究治疗的首次给药后 4 周内使用研究设备。
3. 受试者已知对派姆单抗或其任何成分过敏。
4. 受试者在入组前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
5. 受试者在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或尚未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
6. 受试者之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 药物（包括易普利姆玛）的治疗)、干扰素、高剂量 IL-1 或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物。
7. 受试者在第 1 天研究前 2 周接受过先前的化疗、靶向小分子治疗，或者由于先前施用的药物导致的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）注意：受试者 ≤ 2 级神经病变是这个标准的例外
8. 对于接受过大手术的受试者，受试者必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
9. 受试者已经对选择用于研究收集的肿瘤进行了放射治疗，或者在研究第 1 天之前的 4 周内对任何部位进行了放射治疗。
10. 受试者在研究第 1 天之前的 4 周内接受过血液制品（包括血小板或红细胞）的输注或集落刺激因子（包括 G-CSF、GM-CSF 或重组促红细胞生成素）的给药。
11. 受试者患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。

12. 受试者已知患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎。

    注意：先前接受过脑转移治疗的受试者将有资格参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有证据新的或扩大的脑转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。

13. 受试者在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。

    注意：患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者将不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或舍根氏综合症方面稳定的受试者不会被排除在研究之外。

14. 受试者有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
15. 受试者患有需要全身治疗的活动性感染，包括活动性结核病
16. 受试者有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
17. 受试者有已知的精神或物质滥用障碍，会干扰对试验要求的合作。
18. 受试者在参与试验的预计持续时间内（从第一次研究治疗前 2 周开始，参与研究期间到最后一次试验后 120 天）怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子治疗）。
19. 受试者患有严重的心血管疾病，即需要长期治疗的心律失常、充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）或有症状的缺血性心脏病。
20. 受试者有肝功能失代偿（Child-Pugh 评分 >6 [B 级和 C 级]）。
21. 受试者有不受控制的甲状腺功能障碍
22. 受试者患有不受控制的糖尿病
23. 根据病历审查确定，受试者具有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
24. 根据医疗记录审查确定，受试者已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
25. 受试者在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。