Исследование коллекции тканей пембролизумаба (MK-3475) у субъектов с операбельной запущенной меланомой

Критерии включения:

1. Субъект должен иметь клиническую стадию III или операбельную стадию MEL IV. У субъекта может не быть диагноза увеальной меланомы или меланомы слизистой оболочки.
2. Следует ожидать, что у субъекта будет достаточное количество опухолевой массы, чтобы получить 2-4 предоперационных образца биопсии (игла 14 размера) или эквивалентное количество ткани (пункционная биопсия 4-6 мм), в дополнение к ткани, необходимой для диагностических целей.
3. Следует ожидать, что у субъекта будет достаточное количество остаточной опухоли после сбора опухолевой ткани для предоперационного исследования, так что его коллекция опухоли для оперативного исследования также даст по крайней мере 4-6 образцов основной биопсии для исследования или эквивалентное количество ткани.
4. Субъект должен быть готов пройти две парные процедуры биопсии опухолевой ткани, чтобы получить образцы для анализа биомаркеров. Полученная ткань не должна быть предварительно облучена.
5. Либо субъект, либо его законный представитель должны быть готовы и способны дать письменное информированное согласие на исследование.
6. Возраст субъекта должен быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
7. Субъект должен иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.

8. Субъект должен продемонстрировать адекватную функцию органа, как указано в таблице 1, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.

   Таблица 1 Адекватная функция органов Лабораторные показатели Система Лабораторные показатели Гематологические Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ)

   • 1500/мкл Тромбоциты
   • 100 000/мкл гемоглобина

   • 9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л Почечный креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl)

     ≤1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ

   • 50 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения UPCC# 01615: Исследование коллекции тканей пембролизумаба при распространенной меланоме Версия Дата: 30/12/2014 Страница 10 Общий билирубин в сыворотке печени

     • 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT)
     • 2,5 х ВГН ИЛИ
     • 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень Коагуляция Международный нормализованный коэффициент (INR) или протромбиновое время (PT) Активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT)
     • 1,5 X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов.
     • 1,5 X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов. Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.
9. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
10. Субъект должен быть готов использовать определенный протоколом метод(ы) контрацепции:

Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов в течение двух недель до момента приема первой дозы исследуемого препарата во время исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Субъекты женского пола детородного возраста определяются как женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.

Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата, во время исследования и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Приемлемые формы контроля над рождаемостью включают презервативы, диафрагмы, цервикальный колпачок, внутриматочную спираль (ВМС), хирургическую стерильность (перевязка маточных труб или партнер, перенесший вазэктомию) или оральные контрацептивы, ИЛИ субъект должен согласиться полностью воздерживаться от гетеросексуальный контакт. Воздержание только в определенное время цикла, например, в дни овуляции, после овуляции и отмены, не являются приемлемыми методами контроля рождаемости.

Критерий исключения:

1. У субъекта неоперабельное заболевание; т. е. по мнению онколога-хирурга, всю меланому субъекта невозможно полностью удалить с четким краем.
2. Субъект в настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
3. Субъект имеет известную гиперчувствительность к пембролизумабу или любому из его ингредиентов.
4. Субъект имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до регистрации.
5. Субъект ранее получал моноклональные антитела в течение 4 недель до дня 1 исследования или не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
6. Субъект ранее получал терапию препаратами анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб). ), интерферон, высокие дозы IL-1 или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
7. Субъект ранее проходил химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию за 2 недели до исследования, день 1 или не выздоровел (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. Примечание: субъекты с ≤ 2 степени невропатии. являются исключением из этого критерия
8. Для субъектов, перенесших серьезную операцию, субъект должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемой терапии.
9. Субъект прошел лучевую терапию опухоли, выбранной для исследования, или прошел лучевую терапию любого участка в течение 4 недель до дня исследования 1.
10. Субъект получил переливание продуктов крови (включая тромбоциты или эритроциты) или введение колониестимулирующих факторов (включая G-CSF, GM-CSF или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 4 недель до дня исследования 1.
11. Субъект имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.

12. Субъект имеет известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.

    Примечание. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг будут иметь право на участие при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют доказательств новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не использующих стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения.

13. Субъект имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов.

    Примечание. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией являются исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.

14. У субъекта есть признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
15. У субъекта активная инфекция, требующая системной терапии, включая активный туберкулез.
16. Субъект имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего испытания или не в интересах субъекта участвовать , по мнению лечащего следователя.
17. Субъект имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями исследования.
18. Субъект беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства ребенка в течение прогнозируемой продолжительности участия в испытании (от 2 недель до первой дозы исследуемого лечения, во время участия в исследовании и в течение 120 дней после последней дозы испытания). уход).
19. У субъекта тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, то есть аритмии, требующие хронического лечения, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA) или симптоматическая ишемическая болезнь сердца.
20. У субъекта декомпенсация печени (оценка по шкале Чайлд-Пью> 6 [класс B и C]).
21. У субъекта неконтролируемая дисфункция щитовидной железы.
22. У субъекта неконтролируемый сахарный диабет.
23. Субъект имеет в анамнезе вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2), как установлено при просмотре медицинской документации.
24. Субъект имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК ВГС [качественный]), как установлено при просмотре медицинской документации.
25. Субъект получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.