Pembrolitsumabin (MK-3475) kudoskokoelmatutkimus potilailla, joilla on resektoitavissa oleva pitkälle edennyt melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on oltava kliinisen vaiheen III tai resekoitavissa oleva vaihe IV MEL. Koehenkilöillä ei ehkä ole diagnoosia uveaalisesta tai limakalvon melanoomasta.
2. Koehenkilöllä on oltava riittävä määrä kasvaintaakkaa, jotta hän voi ottaa 2-4 ennen leikkausta tutkimusydinbiopsia (14 gaugen neula) tai vastaava määrä kudosta (4-6 mm:n biopsia) lisäksi diagnostisiin tarkoituksiin tarvittava kudos.
3. Koehenkilöllä on oltava riittävä määrä jäännöskasvainta ennen leikkausta tutkittavan kasvainkudoksen keräyksen jälkeen, jotta hänen leikkaustutkimuksen kasvainnäytteestä saadaan myös vähintään 4-6 tutkimusydinbiopsianäytettä tai vastaava määrä kudosta
4. Kohteen on oltava valmis käymään läpi kaksi parillista kasvainkudosbiopsiamenettelyä saadakseen näytteitä biomarkkerianalyysiä varten. Saatua kudosta ei saa säteilyttää aiemmin.
5. Joko tutkittavan tai tutkittavan laillisen edustajan on oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
6. Tutkittavan on oltava ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
7. Kohteen suorituskyvyn on oltava 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.

8. Potilaan on osoitettava riittävä elimen toiminta taulukossa 1 määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

   Taulukko 1 Riittävä elintoiminto Laboratorioarvot Järjestelmän laboratorioarvo Hematologinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)

   • 1500/mcL Verihiutaleita
   • 100 000/mcl Hemoglobiini

   • 9 g/dl tai ≥5,6 mmol/L munuaisseerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta)

     ≤1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI

   • 50 ml/min koehenkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN UPCC# 01615: Pembrolitsumabin kudoskeräystutkimus edistyneessä melanoomassa Versio Päiväys: 30.12.2014 Maksaseerumin kokonaisbilirubiini

     • 1,5 X ULN TAI Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN AST (SGOT) ja ALT (SGPT)
     • 2,5 X ULN TAI
     • 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja. Kansainvälinen hyytymissuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)
     • 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan
     • 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella. Kreatiniinipuhdistuma on laskettava laitoksen standardien mukaan.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa.
10. Tutkittavan on oltava valmis käyttämään protokollassa määriteltyjä ehkäisymenetelmiä:

Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä kahden viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja tutkimuksen aikana 120 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan naisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.

Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta alkaen ja tutkimuksessa 120 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat kondomit, kalvot, kohdunkaulan korkki, kohdunsisäinen laite (IUD), kirurginen steriiliys (munanjohtimen ligaation tai kumppani, jolle on tehty vasektomia) tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, TAI potilaan on suostuttava pidättäytymään kokonaan heteroseksuaalinen kanssakäyminen. Raittius vain tiettyinä syklin aikoina, kuten ovulaation päivinä, ovulaation jälkeen ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavalla on ei-leikkaussairaus; eli kirurgisen onkologin mielestä kaikkea kohteen melanoomaa ei voida poistaa kokonaan selkeällä marginaalilla.
2. Tutkittava osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
3. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen aineosalle.
4. Potilaalla on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
5. Koehenkilöllä on ollut monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
6. Koehenkilö on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisilla T-lymfosyytteihin liittyvällä antigeeni-4:n (CTLA-4) aineilla (mukaan lukien ipilimumabi ), interferoni, suuriannoksinen IL-1 tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
7. Koehenkilö on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 2 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ asteen 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia ovat poikkeus tähän kriteeriin
8. Suuren leikkauksen saaneiden koehenkilöiden on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
9. Koehenkilö on saanut sädehoitoa tutkimuskeräykseen valitulle kasvaimelle tai hänelle on annettu sädehoitoa mihin tahansa kohtaan neljän viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1.
10. Koehenkilölle on siirretty verivalmisteita (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (mukaan lukien G-CSF, GM-CSF tai rekombinantti erytropoietiini) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
11. Potilaalla on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.

12. Koehenkilöllä on tiedossa aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.

    Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat vakaat (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle) uusia tai laajenevia aivometastaaseja, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.

13. Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.

    Huomautus: Potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, ovat poikkeus tästä säännöstä. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä.

14. Potilaalla on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
15. Potilaalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi
16. Tutkittavalla on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua. , hoitavan tutkijan mielestä.
17. Tutkittavalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
18. Koehenkilö on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsen tutkimukseen osallistumisen ennakoidun keston aikana (2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tutkimukseen osallistumisen aikana ja 120 päivään viimeisen kokeen annoksen jälkeen hoito).
19. Potilaalla on vakava sydän- ja verisuonisairaus, eli rytmihäiriöt, jotka vaativat kroonista hoitoa, sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV) tai oireinen iskeeminen sydänsairaus.
20. Tutkittavalla on maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä > 6 [luokka B ja C]).
21. Koehenkilöllä on hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö
22. Tutkittavalla on hallitsematon diabetes mellitus
23. Potilaalla on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet) sairauskertomustarkastelun perusteella.
24. Potilaalla on tiedossa aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan) sairauskertomuksen tarkastelun perusteella.
25. Koehenkilö on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta.