En vävnadsinsamlingsstudie av Pembrolizumab (MK-3475) hos patienter med resektabelt avancerat melanom

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen måste ha kliniskt stadium III eller resektabelt stadium IV MEL. Patienter kanske inte har diagnosen uveal eller mukosalt melanom.
2. Försökspersonen måste förväntas ha en tillräcklig mängd tumörbörda för att ge 2-4 preoperativa forskningskärnbiopsier (14-gauge nål) eller motsvarande mängd vävnad (4-6 mm stansbiopsi), förutom att den vävnad som krävs för diagnostiska ändamål.
3. Försökspersonen måste förväntas ha en tillräcklig mängd kvarvarande tumör efter sin preoperativa forskningstumörvävnadsinsamling, så att deras operativa forskningstumörinsamling också kommer att ge minst 4-6 forskningskärnbiopsiprover eller motsvarande mängd vävnad
4. Försökspersonen måste vara villig att genomgå de två parade tumörvävnadsbiopsiprocedurerna för att erhålla prover för biomarköranalys. Erhållen vävnad får inte tidigare bestrålas.
5. Antingen försökspersonen eller försökspersonens juridiska ombud måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
6. Försökspersonen måste vara ≥ 18 år den dag då informerat samtycke undertecknades.
7. Ämnet måste ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

8. Försökspersonen måste visa adekvat organfunktion enligt tabell 1, alla screeninglaboratorier måste utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.

   Tabell 1 Tillräcklig organfunktion Laboratorievärden System Laboratorievärde Hematologiskt absolut antal neutrofiler (ANC)

   • 1500/mcL blodplättar
   • 100 000/ mcL hemoglobin

   • 9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L Njurserumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl)

     ≤1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER

   • 50 mL/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN UPCC# 01615: Tissue Collection Study of Pembrolizumab in Advanced Melanoma Version Datum: 2014-12-30 Sida 10 Leverserum totalt bilirubin

     • 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN AST (SGOT) och ALT (SGPT)
     • 2,5 X ULN ELLER
     • 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser Koagulation International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
     • 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
     • 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia. aKreatininclearance ska beräknas enligt institutionell standard.
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet.
10. Försökspersonen måste vara villig att använda protokolldefinierade preventivmetoder:

Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda två preventivmetoder, eller avstå från heterosexuellt samlag i två veckor före tidpunkten för den första dosen av studiemedicin, under studietiden, till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.

Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder definieras som de kvinnor som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.

Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieläkemedlet, under studietiden, till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Acceptabla former av preventivmedel inkluderar kondomer, diafragma, livmoderhalsmössa, en intrauterin enhet (spiral), kirurgisk sterilitet (tubal ligering eller en partner som har genomgått en vasektomi) eller orala preventivmedel, ELLER måste försökspersonen gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag. Avhållsamhet endast under vissa tider av cykeln, såsom under ägglossningsdagarna, efter ägglossning och abstinens är inte acceptabla metoder för preventivmedel

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har en ooperbar sjukdom; d.v.s. enligt den kirurgiska onkologen kan alla patientens melanom inte helt avlägsnas med tydlig marginal.
2. Försökspersonen deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en undersökningsanordning inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
3. Personen har en känd överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess innehållsämnen.
4. Patienten har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före inskrivningen.
5. Försökspersonen har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
6. Personen har tidigare fått behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxiska T-lymfocytassocierade antigen-4 (CTLA-4) medel (inklusive ipilimumab) ), interferon, högdos IL-1 eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på T-cellssamstimulering eller kontrollpunktsvägar.
7. Försökspersonen har tidigare genomgått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler, 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium
8. För patienter som har genomgått en större operation måste patienten ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studieterapin påbörjas.
9. Försökspersonen har genomgått strålbehandling av den tumör som valts ut för forskningsinsamling, eller har genomgått strålbehandling på valfri plats inom 4 veckor före studiedag 1.
10. Försökspersonen har fått transfusion av blodprodukter (inklusive blodplättar eller röda blodkroppar) eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor före studiedag 1.
11. Patienten har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.

12. Personen har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.

    Obs: Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kommer att vara berättigade att delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några bevis av nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling.

13. Patienten har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling inom de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.

    Obs: Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn är ett undantag från denna regel. Patienter som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner kommer inte att uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.

14. Försökspersonen har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
15. Patienten har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi, inklusive aktiv tuberkulos
16. Försökspersonen har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av försöket, störa försökspersonens deltagande under hela försökets varaktighet eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta , enligt den behandlande utredarens uppfattning.
17. Försökspersonen har känt till psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
18. Försökspersonen är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa ett barn inom den beräknade varaktigheten av prövningsdeltagandet (från 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, medan han deltar i studien och till och med 120 dagar efter den sista prövningsdosen behandling).
19. Personen har allvarlig kardiovaskulär sjukdom, d.v.s. arytmier, som kräver kronisk behandling, kronisk hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV) eller symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom.
20. Försökspersonen har leverdekompensation (Child-Pugh-poäng >6 [klass B och C]).
21. Personen har okontrollerad sköldkörteldysfunktion
22. Personen har okontrollerad diabetes mellitus
23. Försökspersonen har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar) som fastställts genom journalgranskning.
24. Försökspersonen har känt aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras) enligt undersökningen av journalen.
25. Försökspersonen har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.