절제 가능한 진행성 흑색종 대상자에서 Pembrolizumab(MK-3475)의 조직 수집 연구

포함 기준:

1. 피험자는 임상 3기 또는 절제 가능한 4기 MEL을 가지고 있어야 합니다. 피험자는 포도막 또는 점막 흑색종 진단을 받지 않았을 수 있습니다.
2. 피험자는 2-4개의 수술 전 연구 코어 생검(14게이지 바늘) 표본 또는 동등한 양의 조직(4-6mm 펀치 생검)을 얻기 위해 적절한 양의 종양 부담을 가질 것으로 예상되어야 합니다. 진단 목적에 필요한 조직.
3. 피험자는 수술 전 연구 종양 조직 수집 후 충분한 양의 잔여 종양을 가질 것으로 예상되어야 합니다. 따라서 수술 연구 종양 수집이 최소 4-6개의 연구 핵심 생검 표본 또는 동등한 양의 조직을 산출할 수 있습니다.
4. 피험자는 바이오마커 분석을 위한 샘플을 얻기 위해 두 쌍의 종양 조직 생검 절차를 기꺼이 받아야 합니다. 획득한 조직은 사전에 조사해서는 안 됩니다.
5. 피험자 또는 피험자의 법적 대리인은 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다.
6. 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 ≥ 18세여야 합니다.
7. 피험자는 ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

8. 피험자는 표 1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여야 하며, 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행되어야 합니다.

   표 1 적절한 장기 기능 실험실 값 시스템 실험실 값 혈액학적 절대 호중구 수(ANC)

   • 1500/mcL 혈소판
   • 100,000/mcL 헤모글로빈

   • 9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L 신장 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음)

     ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는

   • 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN UPCC# 01615: 조직 수집 연구 Pembrolizumab in Advanced Melanoma 버전 날짜: 12/30/2014 페이지 10 간 혈청 총 빌리루빈

     • 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT)인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
     • 2.5 X ULN 또는
     • 간 전이가 있는 피험자의 경우 5 X ULN 응고 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)
     • PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 1.5 X ULN
     • PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 1.5 X ULN a크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다.
9. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
10. 피험자는 프로토콜에 정의된 피임 방법(들)을 기꺼이 사용해야 합니다.

가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 연구 약물의 첫 번째 투여 시간 전 2주 동안 연구 중에 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 이성애 성교를 삼가야 합니다.

가임 여성 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 월경이 1년 이상 지속되지 않은 여성으로 정의됩니다.

남성 피험자는 연구 중에 연구 약물의 첫 번째 투여부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

허용되는 형태의 피임에는 콘돔, 격막, 자궁 캡, 자궁 내 장치(IUD), 외과적 불임(난관 결찰 또는 정관 절제술을 받은 파트너) 또는 경구 피임약이 포함됩니다. 이성애 성교. 배란일, 배란 후 및 금단과 같이 주기의 특정 시간에만 금욕하는 것은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

1. 피험자는 절제 불가능한 질병을 앓고 있습니다. 즉, 외과 종양 전문의의 의견에 따르면 피험자의 모든 흑색종은 명확한 마진을 남기고 완전히 제거할 수 없습니다.
2. 피험자는 현재 연구 제제의 연구에 참여했거나 참여한 적이 있거나 연구 치료의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 연구 장치를 사용하고 있습니다.
3. 피험자는 펨브롤리주맙 또는 그 성분에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
4. 피험자가 면역결핍 진단을 받았거나 등록 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
5. 피험자는 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단일 클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 사람입니다.
6. 피험자는 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 제제(ipilimumab 포함)로 치료를 받았습니다. ), 인터페론, 고용량 IL-1 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 임의의 다른 항체 또는 약물.
7. 피험자는 연구 1일 전 2주 전에 이전 화학요법, 표적 소분자 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1등급 또는 기준선) 참고: ≤ 2등급 신경병증이 있는 피험자 이 기준의 예외입니다
8. 대수술을 받은 피험자의 경우, 피험자는 연구 요법을 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절히 회복되어야 합니다.
9. 피험자는 연구 수집을 위해 선택된 종양에 방사선 요법을 받았거나 연구 1일 전 4주 이내에 임의의 부위에 방사선 요법을 받았습니다.
10. 피험자는 연구 1일 전 4주 이내에 혈액 제품(혈소판 또는 적혈구 포함)의 수혈 또는 콜로니 자극 인자(G-CSF, GM-CSF 또는 재조합 에리스로포이에틴 포함) 투여를 받았습니다.
11. 피험자는 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.

12. 피험자는 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염을 앓고 있는 것으로 알려져 있습니다.

    참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 증거가 없는 경우 참여할 자격이 있습니다. 새로운 뇌 전이 또는 확장 중인 뇌 전이 환자, 그리고 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않은 환자.

13. 피험자는 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다.

    참고: 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼겐 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.

14. 피험자는 간질성 폐 질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
15. 피험자는 활동성 결핵을 포함하여 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
16. 피험자는 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거를 가지고 있습니다. , 치료 조사자의 의견.
17. 피험자는 실험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신 장애 또는 약물 남용 장애가 있는 것으로 알고 있습니다.
18. 피험자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 시험 참여 예상 기간(첫 번째 연구 치료 투여 2주 전부터 연구에 참여하는 동안부터 마지막 ​​시험 투여 후 120일까지) 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상됩니다. 치료).
19. 피험자는 심각한 심혈관 질환, 즉 만성 치료가 필요한 부정맥, 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV) 또는 증후성 허혈성 심장 질환이 있습니다.
20. 피험자는 간 대상부전이 있습니다(Child-Pugh 점수 >6[클래스 B 및 C]).
21. 피험자는 조절되지 않는 갑상선 기능 장애가 있습니다.
22. 피험자는 조절되지 않는 진성 당뇨병을 앓고 있습니다.
23. 대상은 의료 기록 검토에 의해 결정된 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.
24. 피험자는 의료 기록 검토에 의해 활성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)을 알고 있습니다.
25. 피험자는 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다.