A pembrolizumab (MK-3475) szövetgyűjtési vizsgálata reszekálható, előrehaladott melanomában szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak III. klinikai stádiumú vagy reszekálható IV. stádiumú MEL-lel kell rendelkeznie. Előfordulhat, hogy az alanyoknál nincs uvealis vagy nyálkahártya melanoma diagnózisa.
2. Az alanynak megfelelő mértékű daganatterheléssel kell rendelkeznie ahhoz, hogy 2-4 preoperatív kutatási magbiopsziás (14-es tűs) mintát vagy ezzel egyenértékű mennyiségű szövetet (4-6 mm-es ütési biopszia) tudjon készíteni. a diagnosztikai célokra szükséges szövet.
3. Az alanytól elvárható, hogy a műtét előtti kutatási tumorszövet-gyűjtés után megfelelő mennyiségű maradék tumorral rendelkezzen úgy, hogy az operatív kutatási tumorgyűjtésből legalább 4-6 kutatási magbiopsziás mintát vagy ezzel egyenértékű szövetet is eredményezzen.
4. Az alanynak hajlandónak kell lennie a két párosított tumorszövet biopsziás eljárásra, hogy mintákat vegyen a biomarker elemzéshez. A kapott szövetet nem szabad előzőleg besugározni.
5. A vizsgálati alanynak vagy az alany jogi képviselőjének hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
6. Az alanynak legalább 18 évesnek kell lennie a beleegyezés aláírásának napján.
7. Az alany teljesítménystátusza 0 vagy 1 az ECOG teljesítményskálán.

8. Az alanynak igazolnia kell az 1. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést, a kezelés megkezdését követő 10 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.

   1. táblázat: Megfelelő szervi funkció Laboratóriumi értékek Rendszer laboratóriumi érték Hematológiai abszolút neutrofilszám (ANC)

   • 1500/mcL vérlemezkék
   • 100 000/mcl Hemoglobin

   • 9 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L Veseszérum kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett)

     ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY

   • 50 ml/perc azoknál a személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek UPCC# 01615: A pembrolizumab szövetgyűjtési vizsgálata fejlett melanomában Verzió dátuma: 2014.12.30. Page 10 Májszérum összbilirubin

     • 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN AST (SGOT) és ALT (SGPT)
     • 2,5 X ULN VAGY
     • Májáttétekkel rendelkező alanyok esetén a felső határ 5-szöröse. Nemzetközi koagulációs normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT)
     • A felső határérték 1,5-szerese, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
     • A felső határérték 1,5-szöröse, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van.
9. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül.
10. Az alanynak hajlandónak kell lennie a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszer(ek) alkalmazására:

A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális szexuális érintkezéstől a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt két hétig, míg a vizsgálat alatt a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

Fogamzóképes korú nőnek azokat a nőket kell tekinteni, akiket sebészileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.

A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati gyógyszer első adagjával kezdődően, és a vizsgálat alatt a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

A fogamzásgátlás elfogadható formái közé tartozik az óvszer, a rekeszizom, a nyaksapka, az intrauterin eszköz (IUD), a sebészeti sterilitás (petevezeték elkötése vagy egy vazektómián átesett partner) vagy az orális fogamzásgátlók, VAGY az alanynak bele kell egyeznie, hogy teljesen tartózkodik heteroszexuális érintkezés. Az absztinencia csak a ciklus bizonyos szakaszaiban, például az ovuláció napjaiban, az ovuláció után és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany nem reszekálható betegségben szenved; vagyis a sebész onkológus véleménye szerint az alany összes melanómája nem távolítható el teljesen egyértelmű margóval.
2. Az alany jelenleg egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban vesz részt vagy vett részt, vagy vizsgálati eszközt használ a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
3. Az alany ismerten túlérzékeny a pembrolizumabbal vagy bármely összetevőjével szemben.
4. Az alanynál immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a beiratkozást megelőző 7 napon belül.
5. Az alanynak már volt monoklonális antitestje az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
6. Az alany korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 (CTLA-4) szerekkel (beleértve az ipilimumabot is) részesült. ), interferon, nagy dózisú IL-1 vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg.
7. Az alany előzőleg kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában részesült 2 héttel a vizsgálat 1. napja előtt, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban alkalmazott szer miatti nemkívánatos eseményekből Megjegyzés: ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól
8. A nagy műtéten átesett alanyok esetében a vizsgálati terápia megkezdése előtt az alanynak megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
9. Az alany sugárkezelésben részesült a kutatási gyűjtésre kiválasztott daganaton, vagy sugárkezelésben részesült bármely helyen az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül.
10. Az alany vérkészítmények (beleértve a vérlemezkék vagy vörösvértestek) transzfúzióját vagy telepstimuláló faktorok (beleértve a G-CSF-et, GM-CSF-et vagy a rekombináns eritropoetint) beadását kapott a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül.
11. Az alanynak ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel.

12. Az alanynak ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van.

    Megjegyzés: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok jogosultak a részvételre, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig képalkotó vizsgálattal a progresszió bizonyítéka nélkül, és bármilyen neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk. új vagy megnagyobbodó agyi áttétek, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig.

13. Az alanynak aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség, vagy szindróma van, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel.

    Megjegyzés: Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő betegek vagy a gyermekkori asztma/atópia. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjorgen-szindrómában szenvedő alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból.

14. Az alanynak bizonyítéka van intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra.
15. Az alanynak szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzése van, beleértve az aktív tuberkulózist
16. Az alanynak kórtörténetében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll az alany legjobb érdeke a részvételben. , a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
17. Az alanynak ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai vannak, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
18. Az alany terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálatban való részvétel tervezett időtartama alatt (az első adag vizsgálati kezelés előtt 2 héttel, a vizsgálatban való részvételt követő 120. napon belül az utolsó kísérleti adag beadása után) teherbe esik vagy gyermeket szül. kezelés).
19. Az alanynak súlyos szív- és érrendszeri betegsége van, azaz szívritmuszavara van, amely krónikus kezelést igényel, pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály) vagy tünetekkel járó ischaemiás szívbetegség.
20. Az alany májdekompenzációban szenved (Child-Pugh pontszám >6 [B és C osztály]).
21. Az alany kontrollálatlan pajzsmirigyműködési zavarban szenved
22. Az alany kontrollálatlan diabetes mellitusban szenved
23. Az alanynak ismert a kórelőzménye humán immunhiány vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) az orvosi feljegyzések áttekintése alapján.
24. Az alany ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható), az orvosi feljegyzések áttekintése alapján.
25. Az alany élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.