Een onderzoek naar weefselverzameling van pembrolizumab (MK-3475) bij proefpersonen met resectabel gevorderd melanoom

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet klinisch stadium III of resectabel stadium IV MEL hebben. De proefpersoon heeft mogelijk geen diagnose van uveaal of mucosaal melanoom.
2. Er moet van de proefpersoon worden verwacht dat hij voldoende tumorbelasting heeft om 2-4 preoperatieve onderzoekskernbiopsiemonsters (14-gauge naald) of de equivalente hoeveelheid weefsel (4-6 mm punchbiopsie) op te leveren, naast het weefsel dat nodig is voor diagnostische doeleinden.
3. Van de proefpersoon moet worden verwacht dat hij voldoende resttumor heeft na het verzamelen van preoperatief tumorweefsel, zodat het verzamelen van het operatieve tumorweefsel ook ten minste 4-6 onderzoekskernbiopsiespecimens of een equivalente hoeveelheid weefsel zal opleveren
4. De proefpersoon moet bereid zijn om de twee gepaarde tumorweefselbiopsieprocedures te ondergaan om monsters te verkrijgen voor biomarkeranalyse. Het verkregen weefsel mag niet eerder zijn bestraald.
5. De proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon moet bereid en in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
6. De proefpersoon moet ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
7. De proefpersoon moet een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de ECOG-prestatieschaal.

8. De proefpersoon moet een adequate orgaanfunctie aantonen, zoals gedefinieerd in tabel 1, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

   Tabel 1 Adequate orgaanfunctie Laboratoriumwaarden Systeem Laboratoriumwaarde Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC)

   • 1500/mcL bloedplaatjes
   • 100.000 / mcL hemoglobine

   • 9 g/dl of ≥5,6 mmol/l nierserumcreatinine OF gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl)

     ≤1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF

   • 50 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 X institutioneel ULN UPCC# 01615: Tissue Collection Study of Pembrolizumab in Advanced Melanoma Version Datum: 30-12-2014 Pagina 10 Leverserum totaal bilirubine

     • 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN AST (SGOT) en ALT (SGPT)
     • 2,5 X ULN OF
     • 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen Coagulatie International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)
     • 1,5 X ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
     • 1,5 X ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt. a De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
10. De proefpersoon moet bereid zijn om in het protocol gedefinieerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken:

Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken, of zich te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap gedurende twee weken vóór het tijdstip van de eerste dosis studiemedicatie, tijdens de studie, tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als die vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of die langer dan 1 jaar niet menstrueel zijn geweest.

Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studiemedicatie tijdens de studie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn condooms, diafragma's, cervicaal kapje, een intra-uterien apparaat (IUD), chirurgische steriliteit (afbinden van de eileiders of een partner die een vasectomie heeft ondergaan) of orale anticonceptiva, OF de proefpersoon moet ermee instemmen zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang. Onthouding alleen op bepaalde momenten van de cyclus, zoals tijdens de dagen van de ovulatie, na de ovulatie en ontwenning zijn geen aanvaardbare methoden van anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft een inoperabele ziekte; d.w.z. naar de mening van de chirurgisch oncoloog kan niet al het melanoom van de patiënt volledig worden verwijderd met een duidelijke marge.
2. Proefpersoon neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksbehandeling.
3. Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de bestanddelen ervan.
4. Proefpersoon heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
5. Proefpersoon heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
6. Proefpersoon is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen-4 (CTLA-4)-middelen (waaronder ipilimumab ), interferon, hoge dosis IL-1 of een ander antilichaam of geneesmiddel dat zich specifiek richt op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.
7. Proefpersoon heeft eerder chemotherapie gehad, gerichte therapie met kleine moleculen, 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel Opmerking: Proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium
8. Voor proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan, moet de proefpersoon voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voorafgaand aan het starten van de studietherapie.
9. Proefpersoon heeft bestraling gehad op de tumor die is geselecteerd voor onderzoeksverzameling, of heeft bestraling gehad op een willekeurige plaats binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1.
10. Proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 een transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder G-CSF, GM-CSF of recombinant erytropoëtine) gekregen.
11. Proefpersoon heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.

12. Proefpersoon heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.

    Opmerking: proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking voor deelname op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of groter wordende hersenmetastasen, en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt.

13. Proefpersoon heeft een actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 3 maanden systemische behandeling vereist, of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.

    Opmerking: Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.

14. Proefpersoon heeft aanwijzingen voor interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
15. Proefpersoon heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist, waaronder actieve tuberculose
16. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen , naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
17. Proefpersoon heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
18. Proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of een kind te verwekken binnen de verwachte duur van de studiedeelname (vanaf 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling, tijdens deelname aan de studie en tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling) behandeling).
19. Proefpersoon heeft een ernstige cardiovasculaire aandoening, d.w.z. aritmieën die chronische behandeling vereisen, congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV) of symptomatische ischemische hartziekte.
20. Proefpersoon heeft leverdecompensatie (Child-Pugh-score >6 [klasse B en C]).
21. Proefpersoon heeft een ongecontroleerde schildklierdisfunctie
22. Proefpersoon heeft ongecontroleerde diabetes mellitus
23. Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2-antilichamen), zoals vastgesteld door beoordeling van het medisch dossier.
24. Proefpersoon heeft actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] gedetecteerd) zoals vastgesteld door beoordeling van het medisch dossier.
25. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.