En vevssamlingsstudie av Pembrolizumab (MK-3475) hos personer med resektabelt avansert melanom

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen må ha klinisk stadium III eller resektabel stadium IV MEL. Forsøkspersonen har kanskje ikke diagnosen uveal eller slimhinne melanom.
2. Forsøkspersonen må forventes å ha en tilstrekkelig mengde svulstbelastning for å gi 2-4 preoperative kjernebiopsiprøver (14-gauge nål) eller tilsvarende mengde vev (4-6 mm stansebiopsi), i tillegg til vevet som kreves for diagnostiske formål.
3. Forsøkspersonen må forventes å ha en tilstrekkelig mengde gjenværende svulst etter sin pre-operative forskning tumorvev samling, slik at deres operative forskning tumor samling vil også gi minst 4-6 forsknings kjerne biopsi prøver eller tilsvarende mengde vev
4. Forsøkspersonen må være villig til å gjennomgå de to parede tumorvevsbiopsiprosedyrene for å få prøver for biomarkøranalyse. Innhentet vev må ikke tidligere bestråles.
5. Enten forsøkspersonen eller forsøkspersonens juridiske representant må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
6. Forsøkspersonen må være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
7. Emnet må ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

8. Pasienten må demonstrere adekvat organfunksjon som definert i tabell 1, alle screeninglaboratorier må utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.

   Tabell 1 Tilstrekkelig organfunksjon Laboratorieverdier System Laboratorieverdi Hematologisk Absolutt nøytrofiltall (ANC)

   • 1500/mcL blodplater
   • 100 000/ mcL hemoglobin

   • 9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L nyreserumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl)

     ≤1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER

   • 50 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN UPCC# 01615: Vevsinnsamlingsstudie av Pembrolizumab ved avansert melanom Versjon Dato: 30.12.2014 Side 10 Total bilirubin i leverserum

     • 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT)
     • 2,5 X ULN ELLER
     • 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser Koagulasjon International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT)
     • 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
     • 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia. Kreatininclearance bør beregnes i henhold til institusjonell standard.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin.
10. Forsøkspersonen må være villig til å bruke protokolldefinerte prevensjonsmetoder:

Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder, eller avstå fra heteroseksuell seksuell omgang i to uker før tidspunktet for den første dosen av studiemedisinen, mens de er i studien, gjennom 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen.

Kvinnelige personer i fertil alder er definert som de kvinnene som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.

Mannlige forsøkspersoner må gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studiemedisinen, mens de er i studien, til og med 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen.

Akseptable former for prevensjon inkluderer kondomer, membraner, cervikal hette, en intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilitet (tubal ligering eller en partner som har gjennomgått en vasektomi), eller orale prevensjonsmidler, ELLER forsøkspersonen må godta å avstå fullstendig fra heteroseksuelle samleie. Avholdenhet på bestemte tider av syklusen, for eksempel i løpet av eggløsningsdagene, etter eggløsning og abstinenser er ikke akseptable metoder for prevensjon

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har uoperabel sykdom; dvs. etter kirurgisk onkologs oppfatning kan ikke alle pasientens melanom fjernes fullstendig med klar margin.
2. Forsøkspersonen deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
3. Personen har en kjent overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av ingrediensene i det.
4. Personen har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før registrering.
5. Personen har tidligere hatt et monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
6. Personen har tidligere fått behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) (inkludert ipilimumab) ), interferon, høydose IL-1 eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunktveier.
7. Forsøkspersonen har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler, 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. Merk: Personer med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet
8. For forsøkspersoner som har gjennomgått større operasjoner, må forsøkspersonen ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen starter.
9. Forsøkspersonen har hatt strålebehandling av svulsten som er valgt for forskningsinnsamling, eller har hatt strålebehandling til et hvilket som helst sted innen 4 uker før studiedag 1.
10. Pasienten har mottatt transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før studiedag 1.
11. Personen har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.

12. Personen har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.

    Merk: Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser vil være kvalifisert til å delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen bevis av nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.

13. Pasienten har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.

    Merk: Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn er et unntak fra denne regelen. Personer som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.

14. Personen har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
15. Personen har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, inkludert aktiv tuberkulose
16. Forsøkspersonen har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele forsøksperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta. , etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
17. Forsøkspersonen har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
18. Forsøkspersonen er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller bli far til et barn innen den anslåtte varigheten av prøvedeltakelsen (fra 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen, mens han deltar i studien og gjennom 120 dager etter siste dose av forsøket behandling).
19. Personen har alvorlig kardiovaskulær sykdom, dvs. arytmier, som krever kronisk behandling, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV) eller symptomatisk iskemisk hjertesykdom.
20. Personen har leverdekompensasjon (Child-Pugh-score >6 [klasse B og C]).
21. Personen har ukontrollert skjoldbruskdysfunksjon
22. Personen har ukontrollert diabetes mellitus
23. Personen har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) som bestemt ved journalgjennomgang.
24. Personen har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist) som bestemt ved journalgjennomgang.
25. Pasienten har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandlingen.