Uno studio sulla raccolta di tessuti di Pembrolizumab (MK-3475) in soggetti con melanoma avanzato resecabile

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve avere MEL in stadio clinico III o in stadio IV resecabile. Il soggetto potrebbe non avere una diagnosi di melanoma uveale o della mucosa.
2. Ci si deve aspettare che il soggetto abbia una quantità adeguata di carico tumorale per produrre 2-4 campioni di biopsia del nucleo di ricerca preoperatoria (ago da 14 gauge) o la quantità equivalente di tessuto (biopsia del punzone di 4-6 mm), in aggiunta, a il tessuto necessario per scopi diagnostici.
3. Ci si deve aspettare che il soggetto abbia una quantità adeguata di tumore residuo dopo la raccolta di tessuto tumorale per la ricerca preoperatoria, in modo tale che la raccolta del tumore per la ricerca operativa produca anche almeno 4-6 campioni di biopsia del nucleo di ricerca o la quantità equivalente di tessuto
4. Il soggetto deve essere disposto a sottoporsi alle due procedure di biopsia del tessuto tumorale accoppiate per ottenere campioni per l'analisi dei biomarcatori. Il tessuto ottenuto non deve essere precedentemente irradiato.
5. Il soggetto o il suo rappresentante legale devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
6. Il soggetto deve avere un'età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
7. Il soggetto deve avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.

8. Il soggetto deve dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 1, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.

   Tabella 1 Funzione organica adeguata Valori di laboratorio Sistema Valore di laboratorio Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC)

   • 1500/mcL piastrine
   • 100.000/mcL di emoglobina

   • 9 g/dL o ≥5,6 mmol/L Renale Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o della CrCl)

     ≤1,5 X limite superiore della norma (ULN) OPPURE

   • 50 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale UPCC# 01615: Tissue Collection Study of Pembrolizumab in Advanced Melanoma Data versione: 30/12/2014 Pagina 10 Bilirubina totale nel siero epatico

     • 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN AST (SGOT) e ALT (SGPT)
     • 2,5 X ULN O
     • 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche Coagulazione Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)
     • 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
     • 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti aLa clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
10. Il soggetto deve essere disposto a utilizzare uno o più metodi contraccettivi definiti dal protocollo:

I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi contraccettivi o ad astenersi da rapporti sessuali eterosessuali per due settimane prima dell'ora della prima dose del farmaco in studio, durante lo studio, fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Le donne in età fertile sono definite come quelle donne che non sono state sterilizzate chirurgicamente o non sono state libere dalle mestruazioni per > 1 anno.

I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del farmaco in studio, durante lo studio, fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Forme accettabili di controllo delle nascite includono preservativi, diaframmi, cappuccio cervicale, un dispositivo intrauterino (IUD), sterilità chirurgica (legatura delle tube o un partner che ha subito una vasectomia) o contraccettivi orali, OPPURE il soggetto deve accettare di astenersi completamente da rapporti eterosessuali. L'astinenza solo in determinati momenti del ciclo, come durante i giorni dell'ovulazione, dopo l'ovulazione e l'astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha una malattia non resecabile; cioè secondo il parere del chirurgo oncologo, tutto il melanoma del soggetto non può essere rimosso completamente con un margine netto.
2. - Il soggetto sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
3. Il soggetto ha una nota ipersensibilità al pembrolizumab o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti.
4. - Il soggetto ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
5. - Il soggetto ha avuto un precedente anticorpo monoclonale nelle 4 settimane precedenti al Giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
6. Il soggetto ha ricevuto una precedente terapia con agenti anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab ), interferone, IL-1 ad alte dosi o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint.
7. Il soggetto ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole, 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato Nota: Soggetti con neuropatia ≤ Grado 2 costituiscono un'eccezione a questo criterio
8. Per i soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore, il soggetto deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia in studio.
9. - Il soggetto è stato sottoposto a radioterapia sul tumore selezionato per la raccolta della ricerca o è stato sottoposto a radioterapia in qualsiasi sito entro 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio.
10. - Il soggetto ha ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​(incluse piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (inclusi G-CSF, GM-CSF o eritropoietina ricombinante) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio.
11. Il soggetto ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.

12. Il soggetto presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.

    Nota: i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate saranno idonei a partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova.

13. - Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.

    Nota: i soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti costituiscono un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non saranno esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.

14. Il soggetto ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
15. Il soggetto ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica, inclusa la tubercolosi attiva
16. Il soggetto ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare , ad avviso del ricercatore curante.
17. Il soggetto ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
18. Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento, o prevede di concepire o generare un figlio entro la durata prevista della partecipazione allo studio (da 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, durante la partecipazione allo studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose dello studio trattamento).
19. Il soggetto ha una grave malattia cardiovascolare, ad es. aritmie, che richiedono un trattamento cronico, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV) o cardiopatia ischemica sintomatica.
20. Il soggetto presenta scompenso epatico (punteggio Child-Pugh >6 [classe B e C]).
21. Il soggetto ha una disfunzione tiroidea incontrollata
22. Il soggetto ha il diabete mellito non controllato
23. Il soggetto ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2) come determinato dalla revisione della cartella clinica.
24. Il soggetto ha un'epatite B attiva nota (ad es., HBsAg reattivo) o epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] rilevato) come determinato dalla revisione della cartella clinica.
25. - Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.