切除可能な進行性黒色腫患者におけるペムブロリズマブ (MK-3475) の組織採取研究

包含基準:

1. 被験者は臨床ステージ III または切除可能なステージ IV の MEL を有している必要があります。 被験者はブドウ膜または粘膜黒色腫の診断を受けていない可能性があります。
2. 被験者は、術前研究コア生検 (14 ゲージ針) 標本を 2 ～ 4 個、または同等量の組織 (4 ～ 6 mm パンチ生検) を採取するのに十分な量の腫瘍量を有していることが予想されなければなりません。診断目的に必要な組織。
3. 対象者は、術前研究腫瘍組織収集後に適切な量の腫瘍が残存していることが予想され、手術研究腫瘍収集から少なくとも 4 ～ 6 個の研究コア生検標本または同等量の組織が得られるようにする必要があります。
4. 被験者は、バイオマーカー分析用のサンプルを取得するために、2 つのペアの腫瘍組織生検手順を受ける意欲がなければなりません。 採取した組織は事前に放射線照射を行ってはいけません。
5. 被験者または被験者の法定代理人のいずれかは、治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がなければなりません。
6. 被験者は、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上である必要があります。
7. 被験者は ECOG パフォーマンス スケールで 0 または 1 のパフォーマンス ステータスを持っている必要があります。

8. 被験者は、表 1 に定義されている適切な臓器機能を証明する必要があり、すべてのスクリーニング検査は治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

   表 1 適切な臓器機能の検査値 システム検査値 血液学的好中球絶対数 (ANC)

   • 1500/mcL 血小板
   • 100,000/mL ヘモグロビン

   • 9 g/dL または ≥5.6 mmol/L 腎血清クレアチニン または 測定または計算されたクレアチニン クリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます)

     ≤1.5 X 正常上限値 (ULN) または

   • クレアチニンレベルが 1.5 倍を超える被験者には 50 mL/分 施設内 ULN UPCC# 01615: 進行性黒色腫におけるペムブロリズマブの組織採取研究 バージョン 日付: 2014 年 12 月 30 日 10 ページ 肝血清総ビリルビン

     • 1.5 X ULN または 総ビリルビンレベル > 1.5 ULN AST (SGOT) および ALT (SGPT) を持つ被験者の直接ビリルビン ≤ ULN
     • 2.5 X ULN または
     • 肝転移のある被験者の 5 X ULN 凝固国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)
     • PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、対象が抗凝固剤療法を受けている場合を除き、1.5 X ULN
     • PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固剤療法を受けている場合を除き、1.5 X ULN a クレアチニン クリアランスは施設基準に従って計算する必要があります。
9. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
10. 被験者はプロトコルに定められた避妊方法を使用する意思がなければなりません。

妊娠の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、治験薬の初回投与前の2週間、治験期間中、治験薬の最後の投与後120日まで異性間の性交を控える意思がなければなりません。

妊娠の可能性のある女性被験者は、避妊手術を受けていない、または 1 年以上月経がなくなっていない女性として定義されます。

男性被験者は、治験期間中、治験薬の初回投与から始まり、治験薬の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

許容される避妊方法には、コンドーム、ペッサリー、子宮頸管キャップ、子宮内避妊具（IUD）、外科的不妊症（卵管結紮または精管切除術を受けたパートナー）、または経口避妊薬が含まれます。または、対象者が完全に避妊することに同意する必要があります。異性間の性交。 排卵日中、排卵後など、周期の特定の時期のみの禁欲や禁欲は、許容できる避妊方法ではありません。

除外基準:

1. 被験者は切除不能な疾患を患っています。つまり、外科腫瘍医の意見では、被験者の黒色腫をすべて明確なマージンを残して完全に切除することはできません。
2. 被験者は現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の初回投与から4週間以内に治験機器を使用している。
3. 被験者はペムブロリズマブまたはその成分のいずれかに対して既知の過敏症を持っています。
4. 対象は免疫不全と診断されているか、登録前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
5. -研究1日目の4週間以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた被験者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）被験者。
6. 対象は、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）薬（イピリムマブを含む）による以前の治療を受けている）、インターフェロン、高用量のIL-1、またはT細胞の共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物。
7. -被験者は、研究1日目の2週間前に、以前に化学療法、標的小分子療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）注：グレード2以下の神経障害を有する被験者この基準の例外です
8. 大手術を受けた被験者の場合、被験者は治験治療を開始する前に介入による毒性および／または合併症から十分に回復していなければならない。
9. -対象は研究収集のために選択された腫瘍に対して放射線療法を受けたことがある、または研究1日目の4週間以内に任意の部位に放射線療法を受けたことがある。
10. -被験者は研究1日目の4週間以内に血液製剤（血小板または赤血球を含む）の輸血またはコロニー刺激因子（G-CSF、GM-CSFまたは組換えエリスロポエチンを含む）の投与を受けています。
11. 被験者は、進行しているか、積極的な治療を必要とする既知の悪性腫瘍を患っています。

12. 被験者は活動性の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を患っていることがわかっています。

    注：以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定している（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、証拠がない場合に参加資格があります。新たな脳転移または拡大脳転移がない患者であり、治験治療前の少なくとも7日間はステロイドを使用していない。

13. 対象は、過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っているか、臨床的に重度の自己免疫疾患の文書化された病歴があるか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群を患っている。

    注: 白斑または小児喘息/アトピーが解決した被験者は、この規則の例外です。 気管支拡張薬の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は研究から除外されません。 ホルモン補充により安定した甲状腺機能低下症またはシェールゲン症候群の被験者は研究から除外されません。

14. 対象には間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある。
15. 被験者は活動性結核を含む全身療法を必要とする活動性感染症を患っている
16. 被験者は、治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、検査異常の既往歴または現在の証拠を持っている、治療研究者の意見では。
17. 被験者は、治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を患っています。
18. 対象者は、妊娠中もしくは授乳中であるか、予想される治験参加期間内（治験治療の初回投与の2週間前から治験参加中、治験の最後の投与後120日まで）に妊娠もしくは出産を予定している。処理）。
19. 被験者は重度の心血管疾患、すなわち慢性治療を必要とする不整脈、うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）または症候性虚血性心疾患を患っている。
20. 被験者は肝代償不全を患っています（チャイルド・ピュースコア>6 [クラスBおよびC]）。
21. 被験者は制御不能な甲状腺機能不全を患っている
22. 被験者はコントロール不良の糖尿病を患っている
23. 医療記録の検討により、被験者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2 抗体）の既知の病歴を有していることが判明しました。
24. 被験者は、医療記録の検討により判明した活動性B型肝炎（例、HBs抗原反応性）またはC型肝炎（例、HCV RNA [定性的]が検出された）を患っていることが判明している。
25. 被験者は治験治療の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。