一项评估瑞舒伐他汀在纯合子家族性高胆固醇血症儿童和青少年中的安全性的研究
2018年2月26日 更新者：AstraZeneca
瑞舒伐他汀在儿童和青少年（6 岁至
该研究的目的是评估瑞舒伐他汀在患有纯合子家族性高胆固醇血症的儿童和青少年中的安全性。
研究概览
详细说明
这是对瑞舒伐他汀 20 mg 每日一次 (QD) 与安慰剂 QD 的随机、双盲、交叉研究的长期扩展 (LTE)，用于儿童和青少年（6 至 <18 岁）纯合子家族性遗传高胆固醇血症 (HoFH)（研究 D3561C00004）。
该研究旨在评估瑞舒伐他汀 20 mg 在 HoFH 儿科患者中的长期安全性和耐受性。
在这项研究中，所有患者将接受瑞舒伐他汀 20 mg QD。 如果研究人员认为有必要更积极地治疗患者升高的 LDL-C 水平，他们也将被允许将瑞舒伐他汀的剂量从每天 20 毫克滴定到 40 毫克。 亚洲患者不允许进行这种上调。 对于每天服用 40 mg 瑞舒伐他汀的 HoFH 儿科患者，还将评估瑞舒伐他汀谷血浆暴露的药代动力学数据。
要评估的主要结果指标包括 1) 不良事件，包括：
- 不良事件的频率和严重程度，
- 因不良事件而停药的比率，
- 异常的血清和尿液实验室值、心电图 (ECG)、身体检查和生命体征； 2) 生长评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在执行任何与研究相关的程序之前，提供父母/父母双方或监护人的书面知情同意书以及儿童或青少年的同意声明（如果机构审查委员会 [IRB] 或独立伦理委员会 [IEC] 根据地方法规和准则）。 研究 D3561C00004 已年满 18 岁（成人）的参与者将需要提供书面知情同意书。 研究者、患者/监护人和儿童/青少年之间应进行沟通，以确认理解并遵守研究要求。
在研究 D3561C00004 开始时年龄在 6 至 <18 岁之间的男性和女性儿童和青少年（即使他们在该研究期间已满 18 岁）具有：
- 基因检测文件证实了 LDL 受体基因位点的 2 个突变等位基因；和/或
记录在案的未经治疗的 LDL C >500 mg/dL (12.9 mmol/L) 和 TG <400 mg/dL (4.5 mmol/L) 并且至少符合以下标准之一：
- 10 岁之前的肌腱和/或皮肤黄色瘤；或者
- 通过以下方式记录父母双方的 HeFH：
- 遗传和/或
- 临床标准
有生育潜力的女性在基线前的妊娠试验阴性（b 人绒毛膜促性腺激素分析）：
- 有生育潜力的女性患者必须在研究期间和最后一次给药后 3 个月内坚持采取妊娠预防方法（禁欲、化学或机械）；
- 男性患者在研究期间和最后一次给药后 3 个月内应避免生育（包括捐精）；和
- 在研究 D3561C00004 结束时服用研究药物并愿意遵循所有研究程序，包括遵守饮食指南、研究访问、空腹抽血和遵守研究治疗方案。
排除标准：
- 在研究 D3561C00004 的第 1 次就诊时，他汀类药物诱发的肌病或对其他 HMG CoA 还原酶抑制剂（他汀类药物）（包括瑞舒伐他汀）的严重超敏反应史。
- 在研究 D3561C00004 期间空腹血糖 >9.99 mmol/L (180 mg/dL) 或糖化血红蛋白 >9% 或过去一年内有糖尿病酮症酸中毒病史的患者。
- 不受控制的甲状腺功能减退症定义为在研究 D3561C00004 期间的任何时间促甲状腺激素 >1.5 倍正常上限 (ULN)。
- 在研究 D3561C00004 期间，定义为 ALT 或 AST 非暂时性升高 ≥ ULN 的 3 倍或非暂时性总胆红素 ≥ ULN 的 2 倍的活动性肝病或肝功能障碍的证据（吉尔伯特病的确诊除外）。
- 明确或怀疑有临床显着药物不良反应 (ADR) 的个人史或家族史，或对化学结构与瑞舒伐他汀及其他他汀类药物具有相似化学结构的药物过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
所有患者的一个治疗期（<1 年零 10 个月），对于非亚洲患者，可以将瑞舒伐他汀的剂量上调至 40 mg。
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活性药物 1 或 2 片口服，QD，早上或晚上
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：96周
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96周
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根据发生不良事件、因不良事件停药的参与者人数的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值、嗜碱性粒细胞/白细胞 (%) > 正常上限 (ULN) 方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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生长、身高方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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性成熟异常的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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在生长、身高 SD 分数（或 Z 分数）方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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身高 z 分数是一个无量纲量，通过从个体原始分数中减去总体平均值，然后将差值除以参考人口的人口标准差得出。
这表明有多少 SD 和观察值高于或低于一般人口平均值。
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96周
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生长、体重方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值、谷丙转氨酶 (U/L) >ULN 方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值、白蛋白 (g/dL) >ULN 方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值、天冬氨酸转氨酶 (U/L) >ULN 方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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就异常血清实验室值而言的安全性和耐受性，碳酸氢盐 (Mol/L) <LLN
大体时间：96周
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96周
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就异常血清实验室值而言的安全性和耐受性，碳酸氢盐 (Mol/L) >ULN
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值的安全性和耐受性，Ery。平均红细胞生成素浓度 (g/dL) <LLN
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值的安全性和耐受性，Ery。平均红细胞 HGB (pg) <LLN
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值的安全性和耐受性，Ery。平均红细胞体积 (fL) <LLN
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值的安全性和耐受性，Ery。平均红细胞体积 (fL) >ULN
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值的安全性和耐受性，红细胞 (10^12/L) <LLN
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值的安全性和耐受性，红细胞 (10^12/L) >ULN
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值、血细胞比容 (%) <LLN 方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值、血红蛋白 (g/dL) <LLN 方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值、白细胞 >ULN 方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值、淋巴细胞/白细胞 (%) <LLN 方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值、淋巴细胞/白细胞 (%) >ULN 方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值、单核细胞/白细胞 (%) >ULN 方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值的安全性和耐受性，血小板 (10^9/L) >ULN
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值、血尿素氮 (mg/dL) <LLN 方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值的安全性和耐受性，氯化物 (mmol/L) >ULN
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值、肌酸激酶 (U/L) >ULN 方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值、葡萄糖 (mg/dL) >ULN 方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值、乳酸脱氢酶 (U/L) <LLN 方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值的安全性和耐受性，磷酸盐 (mg/dL) >ULN
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值、蛋白质 (g/dL) >ULN 方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值的安全性和耐受性，钠 (mmol/L) <LLN
大体时间：96周
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96周
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异常血清实验室值的安全性和耐受性，尿酸盐 (mg/dL) >ULN
大体时间：96周
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96周
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尿液实验室异常值、尿酮体的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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尿液实验室异常值、尿液潜血的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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尿液实验室异常值、尿蛋白的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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心电图异常、异常的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常体检、心血管方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常体检、一般外观方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常体检、头部和颈部的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常体检、肌肉骨骼/四肢方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常体检、皮肤方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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异常生命体征方面的安全性和耐受性
大体时间：96周
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96周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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从 D3561C00004 安慰剂结束到 D356NC00001 结束的 LDL-C 百分比变化，重复测量分析
大体时间：长达 22 个月
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长达 22 个月
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从 D3561C00004 安慰剂结束到 D356NC00001 结束的 HDL-C 百分比变化，重复测量分析
大体时间：长达 22 个月
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长达 22 个月
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从 D3561C00004 安慰剂结束到 D356NC00001 结束总胆固醇 (TC) 的百分比变化，重复测量分析
大体时间：长达 22 个月
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长达 22 个月
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从 D3561C00004 安慰剂结束到 D356NC00001 结束的甘油三酯 (TG) 变化百分比，重复测量分析
大体时间：长达 22 个月
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长达 22 个月
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从 D3561C00004 安慰剂结束到 D356NC00001 结束的非 HDL-C 百分比变化，重复测量分析
大体时间：长达 22 个月
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长达 22 个月
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从 D3561C00004 安慰剂结束到 D356NC00001 结束的 LDL-C/HDL-C 百分比变化，重复测量分析
大体时间：长达 22 个月
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长达 22 个月
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从 D3561C00004 安慰剂结束到 D356NC00001 结束的 TC/HDL-C 百分比变化，重复测量分析
大体时间：长达 22 个月
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长达 22 个月
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从 D3561C00004 安慰剂结束到 D356NC00001 结束的非 HDL-C/HDL-C 百分比变化，重复测量分析
大体时间：长达 22 个月
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长达 22 个月
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从 D3561C00004 安慰剂结束到 D356NC00001 结束的 ApoB 百分比变化，重复测量分析
大体时间：长达 22 个月
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长达 22 个月
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从 D3561C00004 安慰剂结束到 D356NC00001 结束，ApoA-1 的百分比变化，重复测量分析
大体时间：长达 22 个月
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长达 22 个月
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从 D3561C00004 安慰剂结束到 D356NC00001 结束，ApoB/ApoA-1 的百分比变化，重复测量分析
大体时间：长达 22 个月
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长达 22 个月
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每日服用瑞舒伐他汀 40 毫克的儿童 HoFH 谷浓度的药代动力学特征
大体时间：长达 22 个月
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长达 22 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年6月6日
初级完成 (实际的)
2016年11月17日
研究完成 (实际的)
2016年11月17日
研究注册日期
首次提交
2015年4月7日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月30日
首次发布 (估计)
2015年5月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年2月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月26日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
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