En studie for å evaluere sikkerheten til Rosuvastatin hos barn og ungdom med homozygot familiær hyperkolesterolemi
26. februar 2018 oppdatert av: AstraZeneca
En åpen langsiktig utvidelse av den randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, multisenter, cross-over-studien av rosuvastatin hos barn og ungdom (i alderen 6 til 6 år)
Formålet med studien er å evaluere sikkerheten til Rosuvastatin hos barn og ungdom med homozygot familiær hyperkolesterolemi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en langsiktig utvidelse (LTE) til den randomiserte, dobbeltblinde, cross-over-studien av rosuvastatin 20 mg én gang daglig (QD) versus placebo QD hos barn og ungdom (i alderen fra 6 til <18 år) med homozygot familiært barn. hyperkolesterolemi (HoFH) (studie D3561C00004).
Studien er designet for å vurdere den langsiktige sikkerheten og toleransen til rosuvastatin 20 mg hos pediatriske pasienter med HoFH.
I denne studien vil alle pasienter få rosuvastatin 20 mg én gang daglig. Etterforskere vil også få tillatelse til å titrere dosen av rosuvastatin fra 20 til 40 mg per dag hvis de føler det er berettiget å mer aggressivt behandle pasientenes forhøyede LDL-C-nivåer. Denne opptitreringen vil ikke være tillatt hos asiatiske pasienter. Farmakokinetiske data for bunnplasmaeksponering av rosuvastatin vil også bli vurdert for pediatriske pasienter med HoFH som tar en daglig dose rosuvastatin 40 mg.
De primære utfallsmålene som skal vurderes inkluderer 1) Bivirkninger, inkludert:
- Hyppigheten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser,
- Frekvens av seponeringer på grunn av uønskede hendelser,
- Unormale serum- og urinlaboratorieverdier, elektrokardiogrammer (EKG), fysiske undersøkelser og vitale tegn; og 2) Vurderinger av vekst.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels (Woluwé-St-Lambert), Belgia, 1200
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Research Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, DK-2100
- Research Site
-
-
-
-
-
Halfa, Israel, 31096
- Research Site
-
-
-
-
-
Kubang Kerian, Malaysia, 16150
- Research Site
-
-
-
-
-
Taipei City, Taiwan, 11217
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 år til 18 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Før noen studierelaterte prosedyrer utføres, må det gis skriftlig informert samtykke fra en forelder/begge foreldre eller foresatte og samtykkeerklæring fra barnet eller ungdommen (hvis det kreves av Institutional Review Board [IRB] eller Independent Ethics Committee [IEC] iht. lokale forskrifter og retningslinjer). Deltakere i studie D3561C00004 som har hatt 18-årsdagen sin (voksne) vil bli pålagt å gi skriftlig informert samtykke. Kommunikasjon bør finne sted mellom etterforsker, pasient/foresatt og barn/ungdom for å bekrefte forståelse og nødvendig etterlevelse av studiens krav.
Mannlige og kvinnelige barn og ungdommer som var i alderen 6 til <18 år ved starten av studie D3561C00004 (selv om de hadde 18-årsdagen sin under den studien) med:
- Dokumentasjon av genetisk testing som bekrefter 2 muterte alleler av LDL-reseptorgenet; og/eller
Dokumentert ubehandlet LDL C >500 mg/dL (12,9 mmol/L) og TG <400 mg/dL (4,5 mmol/L) og minst 1 av følgende kriterier:
- Tendinøst og/eller kutant xantom før 10 års alder; eller
- Dokumentasjon av HeFH hos begge foreldre av:
- genetiske og/eller
- kliniske kriterier
Negativ graviditetstest (b analyse av humant koriongonadotropin) før baseline hos kvinner i fertil alder:
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må følge en graviditetsforebyggende metode (abstinens, kjemisk eller mekanisk) under studien og 3 måneder etter siste dose;
- Mannlige pasienter bør avstå fra å bli far til barn (inkludert sæddonasjon) under studien og opptil 3 måneder etter siste dose; og
- Tok studiemedisin på slutten av studie D3561C00004 og er villige til å følge alle studieprosedyrer, inkludert overholdelse av kostholdsretningslinjer, studiebesøk, fastende blodprøver og overholdelse av studiebehandlingsregimer.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med statinindusert myopati eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor andre HMG CoA-reduktasehemmere (statiner), inkludert rosuvastatin, ved besøk 1 i studie D3561C00004.
- Fastende serumglukose på >9,99 mmol/L (180 mg/dL) eller glykosylert hemoglobin >9 % under studie D3561C00004 eller pasienter med en historie med diabetisk ketoacidose i løpet av det siste året.
- Ukontrollert hypotyreose definert som thyroidstimulerende hormon >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) til enhver tid under studie D3561C00004.
- Bevis på aktiv leversykdom eller leverdysfunksjon (unntatt en bekreftet diagnose av Gilberts sykdom) som definert som ikke-forbigående økninger av ALAT- eller ASAT-økninger ≥3 ganger ULN eller ikke-forbigående total bilirubin ≥2 ganger ULN under studien D3561C00004.
- Definitiv eller mistenkt personlig historie eller familiehistorie med klinisk signifikante bivirkninger (ADRs), eller overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur som rosuvastatin, så vel som andre statiner.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkel arm
Én behandlingsperiode for alle pasienter (<1 år og 10 måneder), med mulighet for å titrere dosen til 40 mg rosuvastatin for ikke-asiatiske pasienter.
|
Aktivt legemiddel 1 eller 2 tabletter tas oralt, QD, enten om morgenen eller om kvelden
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som har opplevd uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder antall deltakere som hadde uønskede hendelser, seponeringer på grunn av uønskede hendelser
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, basofile/leukocytter (%) >Øvre normalgrense (ULN)
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder vekst, høyde
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder abnormiteter i seksuell modning
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder vekst, høyde SD-score (eller Z-score)
Tidsramme: 96 uker
|
Høyde z-score er en dimensjonsløs mengde utledet ved å trekke populasjonsgjennomsnittet fra den individuelle råskåren, og deretter dele forskjellen med pouulation SD for referansepopulasjonen.
Dette indikerer hvor mange SD-er og observasjoner som er over eller under gjennomsnittet for den generelle befolkningen.
|
96 uker
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder vekst, vekt
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, alaninaminotransferase (U/L) >ULN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, albumin (g/dL) >ULN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, aspartataminotransferase (U/L) >ULN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, bikarbonat (Mol/L) <LLN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, bikarbonat (Mol/L) >ULN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, Ery. Gjennomsnittlig Corpuscular HGB-konsentrasjon (g/dL) <LLN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, Ery. Gjennomsnittlig korpuskulær HGB (s.) <LLN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, Ery. Gjennomsnittlig korpuskulært volum (fL) <LLN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, Ery. Gjennomsnittlig korpuskulært volum (fL) >ULN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, erytrocytter (10^12/L) <LLN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, erytrocytter (10^12/L) >ULN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, hematokrit (%) <LLN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, hemoglobin (g/dL) <LLN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, leukocytter >ULN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, lymfocytter/leukocytter (%) <LLN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, lymfocytter/leukocytter (%) >ULN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, monocytter/leukocytter (%) >ULN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, blodplater (10^9/L) >ULN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, blodurea nitrogen (mg/dL) <LLN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, klorid (mmol/L) >ULN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, kreatinkinase (U/L) >ULN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, glukose (mg/dL) >ULN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, laktatdehydrogenase (U/L) <LLN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, fosfat (mg/dL) >ULN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, protein (g/dL) >ULN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, natrium (mmol/L) <LLN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale serumlaboratorieverdier, urat (mg/dL) >ULN
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale urinlaboratorieverdier, urinketoner
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale urinlaboratorieverdier, okkult blod i urin
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale urinlaboratorieverdier, urinprotein
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder unormalt EKG, abnormiteter
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder unormale fysiske undersøkelser, kardiovaskulære
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder unormale fysiske undersøkelser, generelt utseende
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale fysiske undersøkelser, hode og nakke
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder unormale fysiske undersøkelser, muskel-skjelett/ekstremiteter
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder unormale fysiske undersøkelser, hud
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder unormale vitale tegn
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentvis endring i LDL-C fra slutten av placebo på D3561C00004 til slutten av D356NC00001, analyse av gjentatte mål
Tidsramme: Inntil 22 måneder
|
Inntil 22 måneder
|
|
Prosentvis endring i HDL-C fra slutten av placebo på D3561C00004 til slutten av D356NC00001, analyse av gjentatte mål
Tidsramme: Inntil 22 måneder
|
Inntil 22 måneder
|
|
Prosentvis endring i totalt kolesterol (TC) fra slutten av placebo på D3561C00004 til slutten av D356NC00001, analyse av gjentatte mål
Tidsramme: Inntil 22 måneder
|
Inntil 22 måneder
|
|
Prosentvis endring i triglyserider (TG) fra slutten av placebo på D3561C00004 til slutten av D356NC00001, analyse av gjentatte mål
Tidsramme: Inntil 22 måneder
|
Inntil 22 måneder
|
|
Prosentvis endring i ikke-HDL-C fra slutten av placebo på D3561C00004 til slutten av D356NC00001, analyse av gjentatte mål
Tidsramme: Inntil 22 måneder
|
Inntil 22 måneder
|
|
Prosentvis endring i LDL-C/HDL-C fra slutten av placebo på D3561C00004 til slutten av D356NC00001, analyse av gjentatte mål
Tidsramme: Inntil 22 måneder
|
Inntil 22 måneder
|
|
Prosentvis endring i TC/HDL-C fra slutten av placebo for D3561C00004 til slutten av D356NC00001, analyse av gjentatte mål
Tidsramme: Inntil 22 måneder
|
Inntil 22 måneder
|
|
Prosentvis endring i ikke-HDL-C/HDL-C fra slutten av placebo på D3561C00004 til slutten av D356NC00001, analyse av gjentatte mål
Tidsramme: Inntil 22 måneder
|
Inntil 22 måneder
|
|
Prosentvis endring i ApoB fra slutten av placebo på D3561C00004 til slutten av D356NC00001, analyse av gjentatte mål
Tidsramme: Inntil 22 måneder
|
Inntil 22 måneder
|
|
Prosentvis endring i ApoA-1 fra slutten av placebo på D3561C00004 til slutten av D356NC00001, analyse av gjentatte mål
Tidsramme: Inntil 22 måneder
|
Inntil 22 måneder
|
|
Prosentvis endring i ApoB/ApoA-1 fra slutten av placebo på D3561C00004 til slutten av D356NC00001, analyse av gjentatte mål
Tidsramme: Inntil 22 måneder
|
Inntil 22 måneder
|
|
Farmakokinetisk profil i form av bunnkonsentrasjoner i pediatrisk HoFH Ta en daglig dose av Rosuvastatin 40 mg
Tidsramme: Inntil 22 måneder
|
Inntil 22 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. juni 2015
Primær fullføring (Faktiske)
17. november 2016
Studiet fullført (Faktiske)
17. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. april 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. april 2015
Først lagt ut (Anslag)
5. mai 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. februar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. februar 2018
Sist bekreftet
1. februar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolisme, medfødte feil
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Hyperlipoproteinemier
- Hyperkolesterolemi
- Hyperlipoproteinemi type II
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
- Rosuvastatin kalsium
Andre studie-ID-numre
- D356NC00001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .