评估 Pembrolizumab 联合放疗或消融治疗转移性结直肠癌患者的疗效

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 经组织学或细胞学证实的 CRC。
• 转移性或复发性 CRC
• 受试者已经接受了两种或两种以上已知可延长生存期且他们被认为符合条件的标准可用疗法。 此类疗法应包括含有奥沙利铂和伊立替康的方案，如果合适，联合氟嘧啶（例如 FOLFOX 和 FOLFIRI 或其变体）。
• 至少一种姑息性放疗被认为是合适的标准疗法的肿瘤（队列 1）；或者，至少一种肿瘤的姑息性消融被认为是合适的标准疗法（队列 2）。
• 至少一个不会进行 RT 或消融的指标病灶，并且可以根据 RECIST 1.1 进行测量。
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。 同意为研究目的进行肿瘤活检和抽血。
• 同意将可用的存档组织用于研究目的。
• ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
• 证明表 6.1 中定义的足够器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 6 周内进行。

血液学

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /mcL
• 血小板 ≥100,000 / mcL 肾
• 血清肌酐或测量或计算*肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）
• 对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者，≤1.5 X 正常上限 (ULN) 或≥60 mL/min 肝脏
• 血清总胆红素≤ 1.5 X ULN 或
• 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者，直接胆红素 ≤ ULN
• AST (SGOT) 和 ALT (SGPT)
• ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN 对于有肝转移的受试者 凝血
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

• 活化的部分凝血活酶时间≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

  • 应根据机构标准计算肌酐清除率。
• 有生育能力的女性受试者在开始放疗或接受消融术前 2 周内的血清妊娠应为阴性。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天停止异性恋活动（参考部分 9.5.2）。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。

排除标准：

• 目前正在或已经参与了研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内使用了研究设备。
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。

• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过先前的化疗、靶向小分子治疗，或者由于先前使用过的药剂而导致的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

  ° 注意：具有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。

• 如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。
• 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或舍根氏综合症方面稳定的受试者不会被排除在研究之外。
• 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。