Ocena skuteczności radioterapii pembrolizumabem plus lub ablacji u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• CRC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie.
• Przerzutowy lub nawracający CRC
• Pacjenci otrzymali dwie lub więcej standardowych dostępnych terapii, o których wiadomo, że przedłużają przeżycie i do których zostaliby uznani za kwalifikujących się. Takie terapie powinny obejmować schematy zawierające oksaliplatynę i irynotekan w połączeniu z fluoropirymidyną, jeśli jest to właściwe (np. FOLFOX i FOLFIRI lub ich warianty).
• Co najmniej jeden guz, dla którego paliatywna RT jest uważana za odpowiednią terapię standardową (kohorta 1); lub co najmniej jeden guz, w przypadku którego ablacja paliatywna jest uważana za odpowiednią terapię standardową (kohorta 2).
• Co najmniej jedna zmiana wskazująca, która nie zostanie poddana RT ani ablacji i która jest mierzalna na podstawie kryteriów RECIST 1.1.
• Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody. Zgoda na biopsje guza i pobieranie krwi do celów badawczych.
• Zgoda na wykorzystanie udostępnionej zarchiwizowanej tkanki do celów badawczych.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
• Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 6.1, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia.

Hematologiczne

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/ml
• Płytki krwi ≥100 000 / mcL Nerki
• Kreatynina w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony* klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl)
• ≤1,5 X górna granica normy (GGN) LUB ≥60 ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce Wątroba
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X GGN LUB
• Stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• AST (SGOT) i ALT (SGPT)
• ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby Koagulacja
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów

• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów

  • Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemną ciążę w surowicy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem radioterapii lub poddaniem się ablacji.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne, lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku (odniesienie Sekcja 9.5.2). Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

  ° Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.

• Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania.
• Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.