転移性結腸直腸癌患者におけるペムブロリズマブと放射線療法またはアブレーションの有効性の評価

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
• -組織学的または細胞学的に確認されたCRC。
• 転移性または再発性CRC
• 被験者は、生存を延長することが知られており、適格と見なされる2つ以上の標準的な利用可能な治療を受けています。 このような治療法には、必要に応じてフルオロピリミジンと組み合わせたオキサリプラチンおよびイリノテカンを含むレジメンを含める必要があります（例：FOLFOXおよびFOLFIRIまたはそれらのバリアント）。
• 緩和的放射線療法が適切な標準治療と考えられる腫瘍が少なくとも 1 つある（コホート 1）。または、緩和的アブレーションが適切な標準治療と見なされる少なくとも 1 つの腫瘍 (コホート 2)。
• -RTまたはアブレーションを受けず、RECIST 1.1に基づいて測定可能な少なくとも1つの指標病変。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。 研究目的での腫瘍生検および採血の同意。
• 利用可能なアーカイブ組織を研究目的で使用するための同意。
• -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
• 表 6.1 で定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 6 週間以内に実施する必要があります。

血液学

• 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL
• 血小板 ≥100,000 / mcL 腎臓
• 血清クレアチニン OR 測定または計算*されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます)
• -通常の上限（ULN）の1.5倍以下、またはクレアチニンレベルが施設のULNの1.5倍を超える被験者の場合は60mL /分以上 肝臓
• -血清総ビリルビン≤1.5 X ULN OR
• -総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN
• AST (SGOT) および ALT (SGPT)
• ≤ 2.5 X ULN または ≤ 5 X ULN 肝転移のある被験者 凝固
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合

• -活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合

  • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。
• -出産の可能性のある女性被験者は、放射線療法を開始する前または切除を受ける前の2週間以内に血清妊娠が陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に不妊にするか、または治験薬の最終投与後120日までの治験過程で異性愛活動を控える必要があります（参照セクション9.5.2）。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
• 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -治験薬の研究に現在参加しているか、参加したことがある、または最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用している 治療。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• -研究1日目の4週間前に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

• -以前に化学療法を受けたことがある、1日目の研究の2週間前に標的化された低分子療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

  ° 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。

• 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェールゲン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。
• -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤）。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。