Оценить эффективность пембролизумаб плюс лучевая терапия или абляция у пациентов с метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Гистологически или цитологически подтвержденный КРР.
• Метастатический или рецидивирующий КРР
• Субъекты получили два или более стандартных доступных лечения, о которых известно, что они продлевают выживание и для которых они будут считаться подходящими. Такая терапия должна включать схемы, содержащие оксалиплатин и иринотекан в сочетании с фторпиримидином, если это целесообразно (например, FOLFOX и FOLFIRI или их варианты).
• По крайней мере одна опухоль, для которой паллиативная ЛТ считается подходящей стандартной терапией (группа 1); или по крайней мере одна опухоль, для которой паллиативная абляция считается подходящей стандартной терапией (группа 2).
• По крайней мере одно индексное поражение, которое не будет подвергаться лучевой терапии или абляции и которое поддается измерению на основе RECIST 1.1.
• Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия. Согласие на биопсию опухоли и забор крови для исследовательских целей.
• Согласие на использование имеющихся архивных тканей в исследовательских целях.
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
• Демонстрация адекватной функции органов, как определено в Таблице 6.1, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 6 недель после начала лечения.

Гематологический

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
• Тромбоциты ≥100 000/мкл Почечный
• Креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный* клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl)
• ≤1,5 X верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ ≥60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения Печень
• Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ
• Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT)
• ≤ 2,5 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень Коагуляция
• Международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT) ≤1,5 ​​X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или PTT находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов

• Активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов

  • Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом.
• У женщин с детородным потенциалом должна быть отрицательная сывороточная беременность в течение 2 недель до начала лучевой терапии или проведения аблации.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (см. раздел 9.5.2). Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

• Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию в течение 2 недель до дня 1 исследования или не восстановился (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

  ° Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.

• Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.
• Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.