Avaliar a eficácia da radioterapia ou ablação com pembrolizumabe em pacientes com câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• CCR confirmado histologicamente ou citologicamente.
• CCR metastático ou recorrente
• Os indivíduos receberam duas ou mais terapias padrão disponíveis conhecidas por prolongar a sobrevida e para as quais seriam considerados elegíveis. Essas terapias devem incluir regimes contendo oxaliplatina e irinotecano em combinação com uma fluoropirimidina, se apropriado (por exemplo, FOLFOX e FOLFIRI ou suas variantes).
• Pelo menos um tumor para o qual a RT paliativa é considerada terapia padrão apropriada (coorte 1); ou, pelo menos, um tumor para o qual a ablação paliativa é considerada terapia padrão apropriada (coorte 2).
• Pelo menos uma lesão índice que não será submetida a RT ou ablação e que seja mensurável com base no RECIST 1.1.
• Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado. Consentimento para biópsias de tumores e coletas de sangue para fins de pesquisa.
• Consentimento para uso de tecidos arquivados disponíveis para fins de pesquisa.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
• Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 6.1, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 6 semanas após o início do tratamento.

hematológica

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL
• Plaquetas ≥100.000 / mcL Renal
• Creatinina sérica OU depuração de creatinina medida ou calculada* (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl)
• ≤1,5 X limite superior do normal (ULN) OU ≥60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional Hepático
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU
• Bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• AST (SGOT) e ALT (SGPT)
• ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas Coagulação
• Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

• Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

  • A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter uma gravidez com soro negativo dentro de 2 semanas antes do início da radioterapia ou da ablação.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo (Seção de Referência 9.5.2). Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

  ° Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.

• Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental.
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo.
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.