전이성 결장직장암 환자에서 Pembrolizumab + 방사선 요법 또는 절제의 효능 평가

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 CRC.
• 전이성 또는 재발성 CRC
• 피험자는 생존을 연장하는 것으로 알려져 있고 적격하다고 간주되는 두 가지 이상의 표준 이용 가능한 요법을 받았습니다. 이러한 요법에는 옥살리플라틴 및 이리노테칸을 적절한 경우 플루오로피리미딘과 함께 포함하는 요법(예: FOLFOX 및 FOLFIRI 또는 ​​이들의 변형)이 포함되어야 합니다.
• 완화적 RT가 적절한 표준 요법으로 간주되는 적어도 하나의 종양(코호트 1); 또는 완화적 절제가 적절한 표준 요법으로 간주되는 적어도 하나의 종양(코호트 2).
• RT 또는 절제를 거치지 않고 RECIST 1.1을 기준으로 측정 가능한 지표 병변이 하나 이상 있습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다. 연구 목적을 위한 종양 생검 및 채혈에 대한 동의.
• 연구 목적으로 사용 가능한 보관 조직 사용에 대한 동의.
• ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 표 6.1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여야 합니다. 모든 검사 실험실은 치료 시작 후 6주 이내에 수행해야 합니다.

혈액학

• 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL
• 혈소판 ≥100,000 / mcL 신장
• 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된* 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음)
• ≤1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN을 가진 피험자의 경우 ≥60 mL/min 간
• 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는
• 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT)
• 간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN 응고
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 X ULN

• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 방사선 요법을 시작하거나 절제를 받기 전 2주 이내에 혈청 임신이 음성이어야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다(참조 섹션 9.5.2). 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 현재 참여 중이거나 첫 번째 치료 용량 4주 이내에 조사 대상 물질 연구에 참여했거나 조사 기기를 사용 중입니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.

• 이전 화학 요법, 연구 1일 전 2주 이내에 표적 소분자 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자.

  ° 참고: ≤ 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

• 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다.
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼겐 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.