Vurder effekten av Pembrolizumab Plus strålebehandling eller ablasjon hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet CRC.
• Metastatisk eller tilbakevendende CRC
• Forsøkspersonene har mottatt to eller flere standard tilgjengelige terapier som er kjent for å forlenge overlevelsen og som de vil bli vurdert som kvalifisert for. Slike terapier bør inkludere kurer som inneholder oksaliplatin og irinotekan i kombinasjon med et fluoropyrimidin hvis det er aktuelt (f.eks. FOLFOX og FOLFIRI eller deres varianter).
• Minst én svulst som palliativ RT anses som passende standardbehandling (kohort 1); eller minst én svulst der palliativ ablasjon anses som passende standardbehandling (kohort 2).
• Minst én indekslesjon som ikke vil gjennomgå RT eller ablasjon, og som er målbar basert på RECIST 1.1.
• Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke. Samtykke til svulstbiopsier og blodprøver for forskningsformål.
• Samtykke til bruk av tilgjengelig arkivert vev til forskningsformål.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i Tabell 6.1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 6 uker etter behandlingsstart.

Hematologisk

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mcL
• Blodplater ≥100 000 / mcL Nyre
• Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet* kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl)
• ≤1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN Hepatisk
• Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER
• Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT)
• ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser Koagulasjon
• International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

  • Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.
• Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditet innen 2 uker før oppstart av strålebehandling eller ablasjon.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin (Referanseseksjon 9.5.2). Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
• Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

  ° Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

• Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.