Valutare l'efficacia della radioterapia o dell'ablazione con Pembrolizumab Plus nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• CRC confermato istologicamente o citologicamente.
• CRC metastatico o ricorrente
• I soggetti hanno ricevuto due o più terapie standard disponibili note per prolungare la sopravvivenza e per le quali sarebbero considerate idonee. Tali terapie dovrebbero includere regimi contenenti oxaliplatino e irinotecan in combinazione con una fluoropirimidina, se appropriato (ad es. FOLFOX e FOLFIRI o loro varianti).
• Almeno un tumore per il quale la RT palliativa è considerata terapia standard appropriata (coorte 1); o almeno un tumore per il quale l'ablazione palliativa è considerata una terapia standard appropriata (coorte 2).
• Almeno una lesione indice che non sarà sottoposta a RT o ablazione e che sia misurabile in base a RECIST 1.1.
• Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato. Consenso per biopsie tumorali e prelievi di sangue per scopi di ricerca.
• Consenso all'utilizzo dei tessuti archiviati disponibili per scopi di ricerca.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 6.1, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 6 settimane dall'inizio del trattamento.

Ematologico

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mcL
• Piastrine ≥100.000/mcL Renale
• Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata* (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o della CrCl)
• ≤1,5 X limite superiore della norma (ULN) OPPURE ≥60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale Epatico
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN OR
• Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• AST (SGOT) e ALT (SGPT)
• ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche Coagulazione
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

• Tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

  • La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza sierica negativa entro 2 settimane prima dell'inizio della radioterapia o dell'ablazione.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Sezione di riferimento 9.5.2). I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

  ° Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.

• Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova.
• Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
• Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.