Bedöm effekten av Pembrolizumab Plus strålbehandling eller ablation hos patienter med metastaserad kolorektalcancer

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat CRC.
• Metastaserande eller återkommande CRC
• Försökspersoner har fått två eller flera tillgängliga standardterapier som är kända för att förlänga överlevnaden och som de skulle anses vara kvalificerade för. Sådana terapier bör innefatta kurer som innehåller oxaliplatin och irinotekan i kombination med en fluoropyrimidin om så är lämpligt (t.ex. FOLFOX och FOLFIRI eller deras varianter).
• Minst en tumör för vilken palliativ RT anses lämplig standardterapi (kohort 1); eller minst en tumör för vilken palliativ ablation anses lämplig standardterapi (kohort 2).
• Minst en indexlesion som inte kommer att genomgå RT eller ablation, och som är mätbar baserat på RECIST 1.1.
• Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke. Samtycke för tumörbiopsier och blodprov i forskningssyfte.
• Samtycke för användning av tillgänglig arkiverad vävnad för forskningsändamål.
• Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Visa adekvat organfunktion enligt tabell 6.1, alla screeninglaboratorier bör utföras inom 6 veckor efter behandlingsstart.

Hematologiska

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL
• Trombocyter ≥100 000 / mcL Renal
• Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknad* kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl)
• ≤1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER ≥60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN Hepatisk
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER
• Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• AST (SGOT) och ALT (SGPT)
• ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser Koagulation
• International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

• Aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

  • Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard.
• En kvinna i fertil ålder bör ha en negativ serumgraviditet inom 2 veckor innan strålbehandling påbörjas eller genomgår ablation.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering (Referensavsnitt 9.5.2). Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

• Har tidigare haft kemoterapi, målinriktad behandling med små molekyler inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

  ° Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.

• Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig till T-cellssamstimulering eller kontrollpunktsvägar).
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.