Évaluer l'efficacité de la radiothérapie ou de l'ablation au pembrolizumab plus chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• CCR confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• CCR métastatique ou récurrent
• Les sujets ont reçu au moins deux thérapies standard disponibles connues pour prolonger la survie et pour lesquelles ils seraient considérés comme éligibles. Ces thérapies doivent inclure des régimes contenant de l'oxaliplatine et de l'irinotécan en association avec une fluoropyrimidine, le cas échéant (par exemple, FOLFOX et FOLFIRI ou leurs variantes).
• Au moins une tumeur pour laquelle la RT palliative est considérée comme un traitement standard approprié (cohorte 1) ; ou, au moins une tumeur pour laquelle l'ablation palliative est considérée comme un traitement standard approprié (cohorte 2).
• Au moins une lésion index qui ne subira pas de RT ou d'ablation, et qui est mesurable sur la base de RECIST 1.1.
• Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé. Consentement pour les biopsies tumorales et les prélèvements sanguins à des fins de recherche.
• Consentement à l'utilisation des tissus archivés disponibles à des fins de recherche.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 6.1, tous les tests de dépistage en laboratoire doivent être effectués dans les 6 semaines suivant le début du traitement.

Hématologique

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mcL
• Plaquettes ≥100 000 / mcL Rénal
• Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée* (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl)
• ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 60 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnel Hépatique
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU
• Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• AST (SGOT) et ALT (SGPT)
• ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques Coagulation
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

• Temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

  • La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une grossesse sérique négative dans les 2 semaines précédant le début de la radiothérapie ou l'ablation.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (section de référence 9.5.2). Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

• A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

  ° Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.

• Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai.
• A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude.
• Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.