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评估 ALX-0061 在系统性红斑狼疮患者中的安全性和有效性的 II 期研究

2019年2月12日 更新者：Ablynx

一项 II 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围探索研究，以评估 ALX-0061 在中度至重度活动性系统性红斑狼疮受试者中皮下给药的安全性和有效性

主要目标：

评估与安慰剂相比，ALX-0061 不同剂量方案对中度至重度活动性、血清阳性系统性红斑狼疮 (SLE) 受试者皮下 (s.c.) 给药的有效性和安全性。

次要目标：

评估 ALX-0061 不同剂量方案的药代动力学 (PK)、药效学 (PD)、免疫原性、耀斑率、类固醇减少和健康相关生活质量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

312

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Ivano-Frankivs'k、乌克兰
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      • Kharkiv、乌克兰
        • Investigator Site
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      • Kyiv、乌克兰
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      • Kyiv、乌克兰
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        • Investigator Site 1
      • Vinnytsia、乌克兰
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      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦
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      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦
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        • Investigator Site
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        • Investigator Site 1
      • Budapest、匈牙利
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      • Belgrade、塞尔维亚
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      • Belgrade、塞尔维亚
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      • Niska Banja、塞尔维亚
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  • 墨西哥
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      • Guadalajara、墨西哥
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      • Guadalajara、墨西哥
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      • Seoul、大韩民国
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  • 波兰
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        • Investigator Site 1
      • Poznan、波兰
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      • Łódź、波兰
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  • 秘鲁
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        • Investigator Site 1
      • Lima、秘鲁
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      • Lima、秘鲁
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      • Lima、秘鲁
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    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
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    • Arizona
      • Glendale、Arizona、美国、85306
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        • Investigator Site
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • Investigator Site
    • California
      • Artesia、California、美国、90701
        • Investigator Site
      • La Jolla、California、美国、92093
        • Investigator Site
      • La Palma、California、美国、90623
        • Investigator Site
      • Los Angeles、California、美国、90057
        • Investigator Site
      • Upland、California、美国、91786
        • Investigator Site
    • Florida
      • Aventura、Florida、美国、33180
        • Investigator Site
      • Clearwater、Florida、美国、33765
        • Investigator Site
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Investigator Site
      • Pinellas Park、Florida、美国、33781
        • Investigator Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Investigator Site
      • Stockbridge、Georgia、美国、30281
        • Investigator Site
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40217
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    • Maryland
      • Cumberland、Maryland、美国、21502
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    • Michigan
      • Lansing、Michigan、美国、48910
        • Investigator Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • Investigator Site
      • New York、New York、美国、10032
        • Investigator Site
      • Smithtown、New York、美国、11787
        • Investigator Site
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • Investigator Site
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28210
        • Investigator Site
      • Raleigh、North Carolina、美国、27617
        • Investigator Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Investigator Site
    • Tennessee
      • Jackson、Tennessee、美国、38305
        • Investigator Site
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78745
        • Investigator Site
      • Houston、Texas、美国、77034
        • Investigator Site
  • 菲律宾
      • Cebu City、菲律宾
        • Investigator Site 1
      • Cebu City、菲律宾
        • Investigator Site 2
      • Lipa City、菲律宾
        • Investigator Site
      • Makati City、菲律宾
        • Investigator Site
      • Manila、菲律宾
        • Investigator Site
      • Quezon City、菲律宾
        • Investigator Site
  • 葡萄牙
      • Almada、葡萄牙
        • Investigator Site
      • Amadora、葡萄牙
        • Investigator Site
      • Lisboa、葡萄牙
        • Investigator Site
      • Ponte de Lima、葡萄牙
        • Investigator Site
      • Porto、葡萄牙
        • Investigator Site
  • 西班牙
      • A Coruna、西班牙
        • Investigator Site
      • Barcelona、西班牙
        • Investigator Site 1
      • Barcelona、西班牙
        • Investigator Site 2
      • Barcelona、西班牙
        • Investigator Site 3
      • Bilbao、西班牙
        • Investigator Site
      • Madrid、西班牙
        • Investigator Site 1
      • Madrid、西班牙
        • Investigator Site 2
      • Sant Joan Despi、西班牙
        • Investigator Site
  • 阿根廷
      • Caba、阿根廷
        • Investigator Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aire、阿根廷
        • Investigator Site
      • Córdoba、阿根廷
        • Investigator Site
      • San Juan、阿根廷、5400
        • Investigator Site
      • Tucuman、阿根廷
        • Investigator Site
    • Buenos Aires
      • Caba、Buenos Aires、阿根廷、1431
        • Investigator Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 64年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. ≥ 18 岁且 < 65 岁的男性或女性
  2. 在筛选前至少 6 个月被诊断为系统性红斑狼疮，并满足 1997 年美国风湿病学会 (ACR) 或 2012 年系统性狼疮国际合作诊所 (SLICC) 分类标准
  3. 患有中度至重度活动性 SLE
  4. 筛查时患有血清阳性疾病
  5. 受试者必须至少接受方案中列出的一种或多种 SLE 治疗
  6. 协议中定义的其他

排除标准：

  1. 在筛选时和在可临床评估的器官系统的基线时，除粘膜皮肤和/或肌肉骨骼系统外，在修订后的 BILAG-2004 中得分为 A
  2. 患有 SLE 以外的全身性炎症性疾病
  3. 已治疗或需要治疗的有临床意义的感染
  4. 根据研究者的临床评估使受试者不适合研究的任何活动性或复发性病毒感染
  5. 之前接受过阻断白细胞介素 6 (IL-6) 通路的治疗
  6. 协议中定义的其他

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂

两个南卡罗来纳州 每 2 周 (q2w) 注射一次安慰剂。

***

安慰剂以无菌液体形式提供，用于皮下注射。 在预填充的一次性注射器中以 0.5 mL 和 1.0 mL 的体积注射。 为了保持盲态，随机分配到安慰剂组的受试者接受了 2 次皮下注射。 注射 q2w:

注射器 A 和安慰剂 (1 mL) q2w 从第 1 天开始，直至并包括第 46 周。

注射器 B 和安慰剂 (0.5 mL) q2w 从第 1 天开始，直至并包括第 46 周。
生物：安慰剂
实验性的：ALX-0061 75 毫克每四周一次

ALX-0061 75 mg 每 4 周一次 (q4w)。

***

Vobarilizumab (ALX-0061) 和安慰剂以无菌液体形式提供，用于皮下注射。 在预填充的一次性注射器中以 0.5 mL 和 1.0 mL 的体积注射。 为了保持盲态，随机分配给 ALX-0061 75 mg q4w 的受试者接受 2 次皮下注射。 注射 q2w:

注射器 A 和安慰剂 (1 mL) q2w 从第 1 天开始，直至并包括第 46 周。

在第 1 天、第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40 和 44 周，注射器 B 和 ALX-0061 (0.5 mL) q4w，注射器 B 和安慰剂 (0.5 mL) q4w 在第 2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42 和 46 周。
生物：安慰剂
生物：ALX-0061
实验性的：ALX-0061 150 毫克每四周一次

ALX-0061 150 mg 每 4 周一次 (q4w)。

***

Vobarilizumab (ALX-0061) 和安慰剂以无菌液体形式提供，用于皮下注射。 在预填充的一次性注射器中以 0.5 mL 和 1.0 mL 的体积注射。 为了保持盲态，随机分配给 ALX-0061 150 mg q4w 的受试者接受 2 次皮下注射。 注射 q2w:

在第 1 天、第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40 和 44 周，注射器 A 和 ALX-0061 (1 mL) q4w，注射器 A 和安慰剂 (1 mL) q4w 在第 2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42 和 46 周。

注射器 B 和安慰剂 (0.5 mL) q2w 从第 1 天开始，直至并包括第 46 周。
生物：安慰剂
生物：ALX-0061
实验性的：ALX-0061 150 毫克每两周一次

ALX-0061 150 mg 每 2 周一次 (q2w)。

***

Vobarilizumab (ALX-0061) 和安慰剂以无菌液体形式提供，用于皮下注射。 在预填充的一次性注射器中以 0.5 mL 和 1.0 mL 的体积注射。 为了保持盲态，随机分配给 ALX-0061 150 mg q2w 的受试者接受 2 次皮下注射。 注射 q2w:

含有 ALX-0061 (1 mL) 的注射器 A，从第 1 天开始每两周一次，直至并包括第 46 周。

注射器 B 和安慰剂 (0.5 mL) q2w 从第 1 天开始，直至并包括第 46 周。
生物：安慰剂
生物：ALX-0061
实验性的：ALX-0061 225 毫克每两周一次

ALX-0061 225 mg 每 2 周一次 (q2w)。

***

Vobarilizumab (ALX-0061) 以无菌液体形式提供，用于皮下注射。 在预填充的一次性注射器中以 0.5 mL 和 1.0 mL 的体积注射。 为了保持盲态，随机分配给 ALX-0061 225 mg q2w 的受试者接受 2 次皮下注射。 注射 q2w:

含有 ALX-0061 (1 mL) 的注射器 A，从第 1 天开始每两周一次，直至并包括第 46 周。

含有 ALX-0061 (0.5 mL) 的注射器 B，每两周一次，从第 1 天开始，直至并包括第 46 周。
生物：ALX-0061

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据基于改良的不列颠群岛狼疮评估组 (BILAG) 的综合狼疮评估 (mBICLA) 评分，在第 24 周获得缓解的受试者人数和百分比
大体时间：在第 24 周访问

主要终点是通过使用多重比较程序-建模 (MCP-Mod) 方法确定第 24 周的 mBICLA 反应率与给药剂量之间是否存在剂量反应关系来评估的。 假设存在多个候选参数模型，并使用多重比较技术来选择最有可能代表真实潜在剂量反应曲线的模型。 所选模型可进一步用于指导适当剂量的选择。

mBICLA 反应者被定义为满足以下所有标准的受试者：

  1. BILAG-2004 正常改善：所有基线的 A 评分改善为 B、C 或 D，所有 B 评分改善为 C 或 D。
  2. 疾病活动度没有恶化：没有新的 BILAG-2004 A 评分和 ≤ 1 个新的 B 评分增加。
  3. 与基线相比，mSLEDAI-2K 总分没有恶化。
  4. PGA 没有显着恶化（< 10% 从基线恶化）。
  5. 无治疗失败（包括早产
在第 24 周访问

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周和第 48 周时具有 mBICLA 反应的受试者数量和百分比
大体时间：在第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周时 mBICLA 应答者的数量和百分比
在第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周时具有改良系统性红斑狼疮反应指数 (mSRI-4) 反应的受试者人数和百分比
大体时间：在第 24 周和第 48 周

综合指数 mSRI-4 能够量化广泛表现中疾病活动的减少和增加，从而提供对 SLE 疾病状态的综合评估。 mSRI 结合了 3 种经过验证的测量工具的优势。 mSRI-4 的反应标准是：

  1. 改良 SLE 疾病活动指数 2000 (mSLEDAI-2K)：≥ 4 点减少（涵盖整体疾病改善），
  2. 不列颠群岛狼疮评估小组 2004 (BILAG-2004)：没有新的 A 域评分和不超过 1 个新的 B 评分增加（包括器官特异性疾病改善），
  3. 医生的整体评估 (PGA)（用作其他两个指数未解决的项目的有效性和安全网）：<基线增加 10%（无恶化）当满足所有 3 个标准时，受试者是 mSRI-当时有 4 名响应者。

治疗失败或停止治疗的受试者在治疗失败/停止后被认为是无反应者。
在第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周时具有 mSRI-5 反应的受试者数量和百分比
大体时间：在第 24 周和第 48 周

mSRI-5 的反应标准是：

  1. mSLEDAI-2K：减少≥5分
  2. BILAG-2004：没有新的 A 域得分，B 域得分增加不超过 1 个
  3. PGA：没有恶化（相对于基线增加 < 10%） 只有基线 mSLEDAI-2K ≥ 5 的受试者才被考虑推导该终点。

治疗失败或停止治疗的受试者在治疗失败/停止后被认为是无反应者。
在第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周时具有 mSRI-6 反应的受试者数量和百分比
大体时间：在第 24 周和第 48 周

mSRI-6 的响应标准是：

  1. mSLEDAI-2K：≥6分减少
  2. BILAG-2004：没有新的 A 域得分，B 域得分增加不超过 1 个
  3. PGA：没有恶化（相对于基线增加 < 10%） 只有基线 mSLEDAI-2K ≥ 6 的受试者才被考虑推导该终点。

治疗失败或停止治疗的受试者在治疗失败/停止后被视为无反应者
在第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周时具有 mSRI-7 反应的受试者数量和百分比
大体时间：在第 24 周和第 48 周

mSRI-7 的响应标准是：

  1. mSLEDAI-2K：≥7分减少
  2. BILAG-2004：没有新的 A 域得分，B 域得分增加不超过 1 个
  3. PGA：没有恶化（相对于基线增加 < 10%） 只有基线 mSLEDAI-2K ≥ 7 的受试者才被考虑推导该终点。

治疗失败或停止治疗的受试者在治疗失败/停止后被认为是无反应者。
在第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周时具有 mSRI-8 反应的受试者数量和百分比。
大体时间：在第 24 周和第 48 周

mSRI-8 的响应标准是：

  1. mSLEDAI-2K：≥8分减少
  2. BILAG-2004：没有新的 A 域得分，B 域得分增加不超过 1 个
  3. PGA：没有恶化（相对于基线增加 < 10%） 只有基线 mSLEDAI-2K ≥ 8 的受试者才被考虑推导该终点。

治疗失败或停止治疗的受试者在治疗失败/停止后被认为是无反应者。
在第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周改良系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000 (mSLEDAI-2K) 评分相对于基线的变化
大体时间：在第 24 周和第 48 周
系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000 是 24 个项目（癫痫发作、精神病、器质性脑综合征、视力障碍、颅神经障碍、狼疮性头痛、脑血管意外、血管炎、关节炎、肌炎、尿管型、血尿）的一页加权评分、蛋白尿、脓尿、皮疹、脱发、粘膜溃疡、胸膜炎、心包炎、低补体等）。 被认为最常导致疾病活动的表现包括在内，并根据评估前 30 天内的存在（= 1 乘以体重）或不存在（= 0）进行评分。 总分范围为 0-105（= 个人分数之和），其中 105 表示疾病活动度较高。 mSLEDAI-2K 通过省略低补码从标准索引中导出。 相对于基线的平均变化来自 ANCOVA 模型，其中治疗作为因子，基线 mSLEDAI-2K 评分和地理区域作为协变量。 基线的负变化反映了改进。
在第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周 BILAG-2004 正常改善的受试者人数和百分比
大体时间：在第 24 周和第 48 周

正常改善：基线的所有 A 分数都提高到 B/C/D，所有 B 分数都提高到 C 或 D。

只有具有非缺失 BILAG-2004 且在基线时至少有一个 A 或 B 评分的受试者才评估该终点
在第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周 BILAG-2004 增强改善的受试者数量和百分比
大体时间：在第 24 周和第 48 周
增强改善：基线的所有 A 分数提高到 B/C/D，所有 B 分数提高到 C 或 D，并且从基线到考虑的访问之间的连续访问之间没有恶化 只有具有非缺失 BILAG-2004 的受试者具有在基线时至少有一项 A 或 B 评分针对该终点进行了评估
在第 24 周和第 48 周
BILAG-2004 基线、第 24 周和第 48 周的总分
大体时间：在基线、第 24 周和第 48 周

不列颠群岛狼疮评估组 2004 (BILAG-2004) 是一项综合综合临床指标，它是根据医生使用名义共识方法进行治疗的意图原则制定的。 在该指数中，考虑的九个系统（不是器官）是：体质系统、皮肤粘膜系统、神经精神系统、肌肉骨骼系统、心肺系统、胃肠道系统、肾脏系统、眼科系统和血液系统。 九个系统中每个系统的疾病活动都分为五个级别：A 级（= 需要全身高剂量口服皮质类固醇的严重疾病活动，i.v. 脉冲皮质类固醇等）到 E（= 系统从未涉及）。

BILAG 总分是通过为每个等级分配以下值并对所有器官系统的评分求和得出的：

A = 12，B = 8，C = 1，D/E = 0。 总分0-108分，108分代表9个系统疾病活动度高，需要大剂量糖皮质激素、开始/增加免疫抑制药物等。
在基线、第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周时皮肤粘膜系统 BILAG-2004 正常改善的受试者人数和百分比
大体时间：在第 24 周和第 48 周

改进定义为基线的 A 分数改进为 B/C/D，或 B 分数改进为 C 或 D。

只有具有非缺失 BILAG-2004 且在基线时至少有一个 A 或 B 评分的受试者才评估该终点
在第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周肌肉骨骼系统 BILAG-2004 正常改善的受试者人数和百分比
大体时间：在第 24 周和第 48 周

改进定义为基线的 A 分数改进为 B/C/D，或 B 分数改进为 C 或 D。

只有具有非缺失 BILAG-2004 且在基线时至少有一个 A 或 B 评分的受试者才评估该终点
在第 24 周和第 48 周
根据第 24 周和第 48 周的 BILAG-2004 系统计数，9 个器官系统中持续极少活动或无活动的受试者人数和百分比
大体时间：在第 24 周和第 48 周
在第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周时医师整体评估 (PGA) 相对于基线的变化
大体时间：在第 24 周和第 48 周

医生在视觉模拟量表 (VAS) 上标记 0（“无疾病”）和 100 毫米（“严重疾病”）之间的标记以指示疾病活动（独立于受试者的自我评估）。

相对于基线的平均变化来自协方差分析 (ANCOVA) 模型，其中治疗作为因素，基线 PGA 评分和地理区域作为协变量。

基线的负变化反映了改进。
在第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周时患者整体评估相对于基线的变化
大体时间：在第 24 周和第 48 周

受试者在 VAS 上标记 0（“非常好”）和 100 毫米（“非常差”）以指示受试者的表现，同时考虑 SLE 影响他/她的所有方式。

相对于基线的平均变化来自协方差分析 (ANCOVA) 模型，其中治疗作为因素，基线患者的整体评估和地理区域作为协变量。

基线的负变化反映了改进。
在第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周蛋白尿相对于基线的变化
大体时间：在第 24 周和第 48 周
相对于基线的平均变化来自协方差分析 (ANCOVA) 模型，其中治疗作为因素，基线蛋白尿和地理区域作为协变量
在第 24 周和第 48 周
在第 24 周和第 48 周治疗时出现尿沉渣阳性的受试者人数
大体时间：在第 24 周和第 48 周
效力实验室参数（尿液分析）-活性尿沉渣基线时尿沉渣阴性但在第 24 周和第 48 周分别呈阳性的受试者人数。
在第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周时血清肌酐相对于基线的变化
大体时间：在第 24 周和第 48 周
相对于基线的平均变化来自协方差分析 (ANCOVA) 模型，其中治疗作为因素，基线血清肌酐和地理区域作为协变量
在第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周肌酐清除率估计值 (eGFR) 相对于基线的变化
大体时间：在第 24 周和第 48 周
相对于基线的平均变化来自协方差分析 (ANCOVA) 模型，其中治疗作为因素，基线 eGFR 和地理区域作为协变量
在第 24 周和第 48 周
从基线到第 24 周和第 48 周的治疗失败次数和百分比
大体时间：从基线到第 24 周和第 48 周
定义为非协议允许增加类固醇剂量，开始静脉注射。或者我类固醇，或开始或增加免疫抑制剂
从基线到第 24 周和第 48 周
根据 BILAG-2004 耀斑指数从基线到第 24 周和第 48 周经历严重耀斑的受试者的数量和百分比
大体时间：从基线到第 24 周和第 48 周
从基线到第 24 周和第 48 周
根据 mSLEDAI-2K 耀斑指数 (mSFI) 从基线到第 24 周和第 48 周经历严重耀斑的受试者的数量和百分比
大体时间：从基线到第 24 周和第 48 周
从基线到第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周类固醇每日剂量相对于基线的百分比变化
大体时间：在第 24 周和第 48 周
相对于基线的平均变化来自协方差分析 (ANCOVA) 模型，其中治疗作为因素，基线泼尼松当量每日总剂量和地理区域作为协变量
在第 24 周和第 48 周
在第 40-48 周期间减少每日类固醇剂量而没有严重耀斑的受试者人数和百分比
大体时间：第 40 周和第 48 周之间
在第 40-48 周期间泼尼松当量剂量在基线时 >7.5 mg/天并且在第 40-48 周期间减少到≤7.5mg/天且在第一次泼尼松等效剂量后没有经历 BILAG-2004 定义或 mSFI 定义的严重发作的受试者人数和百分比减少。
第 40 周和第 48 周之间
到第 48 周停用泼尼松（或等效药物）且未出现严重发作的受试者人数和百分比
大体时间：直至并包括第 48 周
到第 48 周停用泼尼松（或同等药物）但未经历 BILAG-2004 定义或 mSFI 定义的严重发作的受试者人数和百分比
直至并包括第 48 周
第 24 周和第 48 周时简式 (36) 健康调查 (SF-36) 的身体成分评分相对于基线的变化
大体时间：在第 24 周和第 48 周

简表 (36) 健康调查 (SF-36) 由 36 个项目组成，可归纳为 8 个领域：身体机能、身体健康问题导致的角色限制（role-physical）、身体疼痛、总体健康、活力、社交功能、由于情绪问题（角色-情绪）和心理健康而导致的角色限制。 可以基于这些领域分数导出两个总结度量，物理成分总结和心理成分总结。 在假设每个问题具有相同权重的情况下，每个分数直接转换为 0-100 分。 分数越低，残疾程度越高。 分数越高，残疾越少。

相对于基线的平均变化来自协方差分析 (ANCOVA) 模型，其中治疗作为因子，基线 SF-36 评分和地理区域作为协变量。 积极的变化表示改进。
在第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周时 SF-36 心理成分评分相对于基线的变化
大体时间：在第 24 周和第 48 周

简表 (36) 健康调查 (SF-36) 由 36 个项目组成，可归纳为 8 个领域：身体机能、身体健康问题导致的角色限制（role-physical）、身体疼痛、总体健康、活力、社交功能、由于情绪问题（角色-情绪）和心理健康而导致的角色限制。 可以基于这些领域分数导出两个总结度量，物理成分总结和心理成分总结。 在假设每个问题具有相同权重的情况下，每个分数直接转换为 0-100 分。 分数越低，残疾程度越高。 分数越高，残疾越少。

相对于基线的平均变化来自协方差分析 (ANCOVA) 模型，其中治疗作为因子，基线 SF-36 评分和地理区域作为协变量。 积极的变化表示改进。
在第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周时 28 关节计数肿胀 (SJC28) 评分相对于基线的变化
大体时间：在第 24 周和第 48 周
对 28 个关节进行了肿胀评估（关节得分为 1 表示存在肿胀）。 得出总和以创建总分（范围从 0 到 28；其中最高分表示所有 28 个关节都肿胀）。 相对于基线的平均变化来自协方差分析 (ANCOVA) 模型，其中治疗作为因素，基线 SJC28 评分和地理区域作为协变量。 负变化表示改进。
在第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周时 28 关节压痛 (TJC28) 评分相对于基线的变化
大体时间：在第 24 周和第 48 周
评估 28 个关节的压痛（关节得分为 1 表示存在压痛）。 得出总和以创建总分（范围从 0 到 28；其中最高分表示所有 28 个关节都柔软）。 相对于基线的平均变化来自协方差分析 (ANCOVA) 模型，其中治疗作为因素，基线 TJC28 评分和地理区域作为协变量。 负变化表示改进。
在第 24 周和第 48 周
第 12 周、第 24 周和第 48 周时皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数 (CLASI) 活动评分相对于基线的变化
大体时间：在第 12 周、第 24 周和第 48 周

CLASI 活性根据红斑、鳞屑/角化过度、粘膜受累、急性脱发和非疤痕性脱发进行评分。 红斑和鳞屑/角化过度的评估基于表格：行代表解剖区域，列代表主要临床症状。 每个解剖区域记录每个皮肤症状的受累程度（红斑：0=无，1=粉红色，2=红色，3=深红色；鳞片：0=无，1=鳞片，2=疣状/肥大）。根据存在（= 1）或不存在（= 0）对粘膜受累和急性脱发进行评分。

非疤痕性脱发评分为 0 = 不存在，1 = 弥漫性/非炎性，2 = 1 个象限中的局灶性或斑片状，3 = > 1 个象限中的局灶性或斑片状。 总分范围为0-70分，分数越高表示皮肤病越严重。

相对于基线的平均变化来自 ANCOVA 模型，其中治疗作为因子，基线 CLASI 活动评分和地理区域作为协变量。 负面变化=改善
在第 12 周、第 24 周和第 48 周
第 12 周、第 24 周和第 48 周时 CLASI 损伤评分相对于基线的变化
大体时间：在第 12 周、第 24 周和第 48 周

CLASI 损伤根据色素沉着异常和疤痕进行评分。 色素沉着异常和瘢痕形成的评估基于表格：行代表解剖区域，列代表主要临床症状。 记录每个解剖区域的每个皮肤症状的受累程度（色素沉着：0=不存在，1=存在；瘢痕形成：0=不存在，1=瘢痕形成，2=严重萎缩性瘢痕形成或脂膜炎）。 还询问受试者由于 SLE 病变引起的色素沉着异常是否通常持续可见 >12 个月，这被认为是永久性的并导致色素沉着异常评分加倍。 疤痕性脱发评分如下：0=没有，3=1个象限，4=2个象限，5=3个象限，6=影响整个头骨。 总分范围为 0-56，分数越高表示皮肤受损越多。

相对于基线的平均变化来自 ANCOVA 模型，其中治疗作为因子，基线 CLASI 损伤评分和地理区域作为协变量。 负面变化=改善。
在第 12 周、第 24 周和第 48 周
ALX-0061 第 24 周和第 48 周的血清浓度
大体时间：在第 24 周和第 48 周
在第 24 周和第 48 周
基线、第 24 周和第 48 周时可溶性白细胞介素 6 受体 (sIL-6R) 浓度的实际值
大体时间：在基线、第 24 周和第 48 周
在基线、第 24 周和第 48 周
基线、第 24 周和第 48 周时 C 反应蛋白 (CRP) 浓度的实际值
大体时间：在基线、第 24 周和第 48 周
在基线、第 24 周和第 48 周
基线、第 24 周和第 48 周时纤维蛋白原浓度的实际值
大体时间：在基线、第 24 周和第 48 周
在基线、第 24 周和第 48 周
基线、第 24 周和第 48 周时抗双链 (ds) DNA 浓度的实际值
大体时间：在基线、第 24 周和第 48 周
在基线、第 24 周和第 48 周
基线、第 24 周和第 48 周补体 C3 浓度的实际值
大体时间：在基线、第 24 周和第 48 周
在基线、第 24 周和第 48 周
基线、第 24 周和第 48 周补体 C4 浓度的实际值
大体时间：在基线、第 24 周和第 48 周
在基线、第 24 周和第 48 周
基线、第 24 周和第 48 周时溶血性补体成分 50 (CH50) 的实际值
大体时间：在基线、第 24 周和第 48 周
在基线、第 24 周和第 48 周
治疗紧急 (TE) 抗药抗体 (ADA) 阳性的受试者人数和百分比
大体时间：从首次给予 ALX-0061 到并包括随访
从首次给予 ALX-0061 到并包括随访

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ablynx

调查人员

  • 研究主任：Medical Lead、Ablynx NV

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年7月1日

初级完成 (实际的)

2018年1月1日

研究完成 (实际的)

2018年1月1日

研究注册日期

首次提交

2015年4月29日

首先提交符合 QC 标准的

2015年5月7日

首次发布 (估计)

2015年5月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年2月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年2月12日

最后验证

2019年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ALX0061-C204
  • 2015-000372-95 (EudraCT编号)

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