Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности ALX-0061 у субъектов с системной красной волчанкой

12 февраля 2019 г. обновлено: Ablynx

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II по определению диапазона доз для оценки безопасности и эффективности ALX-0061, вводимого подкожно субъектам с активной системной красной волчанкой от умеренной до тяжелой степени.

Основная цель:

Оценить эффективность и безопасность различных режимов дозирования ALX-0061, вводимого подкожно (п/к) субъектам с умеренной или тяжелой активной серопозитивной системной красной волчанкой (СКВ) по сравнению с плацебо.

Второстепенные цели:

Для оценки фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД), иммуногенности, частоты обострений, снижения уровня стероидов и качества жизни, связанного со здоровьем, с различными режимами дозирования ALX-0061.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

312

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Caba, Аргентина
        • Investigator Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aire, Аргентина
        • Investigator Site
      • Córdoba, Аргентина
        • Investigator Site
      • San Juan, Аргентина, 5400
        • Investigator Site
      • Tucuman, Аргентина
        • Investigator Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, 1431
        • Investigator Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • Investigator Site 1
      • Budapest, Венгрия
        • Investigator Site 2
      • Debrecen, Венгрия
        • Investigator Site
      • Gyula, Венгрия
        • Investigator Site
      • Zalaegerszeg, Венгрия
        • Investigator Site
  • Германия
      • Berlin, Германия
        • Investigator Site
      • Dresden, Германия
        • Investigator Site
      • Mainz, Германия
        • Investigator Site
      • Mannheim, Германия
        • Investigator Site
  • Испания
      • A Coruna, Испания
        • Investigator Site
      • Barcelona, Испания
        • Investigator Site 1
      • Barcelona, Испания
        • Investigator Site 2
      • Barcelona, Испания
        • Investigator Site 3
      • Bilbao, Испания
        • Investigator Site
      • Madrid, Испания
        • Investigator Site 1
      • Madrid, Испания
        • Investigator Site 2
      • Sant Joan Despi, Испания
        • Investigator Site
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика
        • Investigator Site
      • Gwangju, Корея, Республика
        • Investigator Site
      • Seoul, Корея, Республика
        • Investigator Site 1
      • Seoul, Корея, Республика
        • Investigator Site 2
  • Мексика
      • Guadalajara, Мексика
        • Investigator Site 1
      • Guadalajara, Мексика
        • Investigator Site 2
      • Guadalajara, Мексика
        • Investigator Site 3
      • Merida, Мексика
        • Investigator Site
      • Mexicali, Мексика
        • Investigator Site
      • Mexico City, Мексика
        • Investigator Site
      • San Luis Potosi, Мексика
        • Investigator Site
  • Перу
      • Lima, Перу
        • Investigator Site 1
      • Lima, Перу
        • Investigator Site 2
      • Lima, Перу
        • Investigator Site 3
      • Lima, Перу
        • Investigator Site 4
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша
        • Investigator Site
      • Katowice, Польша
        • Investigator Site
      • Poznan, Польша
        • Investigator Site 1
      • Poznan, Польша
        • Investigator Site 2
      • Szczecin, Польша
        • Investigator Site
      • Łódź, Польша
        • Investigator Site 1
      • Łódź, Польша
        • Investigator Site 2
  • Португалия
      • Almada, Португалия
        • Investigator Site
      • Amadora, Португалия
        • Investigator Site
      • Lisboa, Португалия
        • Investigator Site
      • Ponte de Lima, Португалия
        • Investigator Site
      • Porto, Португалия
        • Investigator Site
  • Российская Федерация
      • Kazan, Российская Федерация
        • Investigator Site
      • Kemerovo, Российская Федерация
        • Investigator Site
      • Orenburg, Российская Федерация
        • Investigator Site
      • Ryazan, Российская Федерация
        • Investigator Site
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация
        • Investigator Site 1
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация
        • Investigator Site 2
      • Smolensk, Российская Федерация
        • Investigator Site
      • Vladimir, Российская Федерация
        • Investigator Site
      • Voronezh, Российская Федерация
        • Investigator Site
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия
        • Investigator Site 1
      • Belgrade, Сербия
        • Investigator Site 2
      • Belgrade, Сербия
        • Investigator Site 3
      • Belgrade, Сербия
        • Investigator Site 4
      • Belgrade, Сербия
        • Investigator Site 5
      • Niska Banja, Сербия
        • Investigator Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Investigator Site
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Соединенные Штаты, 85306
        • Investigator Site
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85032
        • Investigator Site
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • Investigator Site
    • California
      • Artesia, California, Соединенные Штаты, 90701
        • Investigator Site
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Investigator Site
      • La Palma, California, Соединенные Штаты, 90623
        • Investigator Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
        • Investigator Site
      • Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
        • Investigator Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
        • Investigator Site
      • Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33765
        • Investigator Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Investigator Site
      • Pinellas Park, Florida, Соединенные Штаты, 33781
        • Investigator Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Investigator Site
      • Stockbridge, Georgia, Соединенные Штаты, 30281
        • Investigator Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40217
        • Investigator Site
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Соединенные Штаты, 21502
        • Investigator Site
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
        • Investigator Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Investigator Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Investigator Site
      • Smithtown, New York, Соединенные Штаты, 11787
        • Investigator Site
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • Investigator Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28210
        • Investigator Site
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27617
        • Investigator Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Investigator Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Соединенные Штаты, 38305
        • Investigator Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78745
        • Investigator Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77034
        • Investigator Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань
        • Investigator Site
      • Taichung, Тайвань
        • Investigator Site 1
      • Taichung, Тайвань
        • Investigator Site 2
      • Taipei, Тайвань
        • Investigator Site
      • Taoyuan, Тайвань
        • Investigator Site
  • Украина
      • Ivano-Frankivs'k, Украина
        • Investigator Site
      • Kharkiv, Украина
        • Investigator Site
      • Kryvyi Rih, Украина
        • Investigator Site
      • Kyiv, Украина
        • Investigator Site 1
      • Kyiv, Украина
        • Investigator Site 2
      • Kyiv, Украина
        • Investigator Site 3
      • Lviv, Украина
        • Investigator Site
      • Poltava, Украина
        • Investigator Site 1
      • Poltava, Украина
        • Investigator Site 2
      • Vinnytsia, Украина
        • Investigator Site 1
      • Vinnytsia, Украина
        • Investigator Site 2
  • Филиппины
      • Cebu City, Филиппины
        • Investigator Site 1
      • Cebu City, Филиппины
        • Investigator Site 2
      • Lipa City, Филиппины
        • Investigator Site
      • Makati City, Филиппины
        • Investigator Site
      • Manila, Филиппины
        • Investigator Site
      • Quezon City, Филиппины
        • Investigator Site
  • Чехия
      • Prague, Чехия
        • Investigator Site
  • Чили
      • Santiago, Чили
        • Investigator Site 1
      • Santiago, Чили
        • Investigator Site 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 64 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет и < 65 лет
  2. Иметь диагноз СКВ не менее чем за 6 месяцев до скрининга и соответствовать критериям классификации Американского колледжа ревматологии (ACR) 1997 г. или Международных сотрудничающих клиник системной волчанки (SLICC) 2012 г.
  3. Имеют умеренную или тяжелую активную СКВ
  4. Наличие серопозитивного заболевания при скрининге
  5. Субъект должен принимать как минимум одно или несколько средств лечения СКВ, перечисленных в протоколе.
  6. Другие, как определено в протоколе

Критерий исключения:

  1. Иметь оценку A по пересмотренной шкале BILAG-2004, кроме слизисто-кожной и/или костно-мышечной системы, при скрининге и на исходном уровне для систем органов, которые можно клинически оценить
  2. Имеют системное воспалительное заболевание, отличное от СКВ
  3. Клинически значимая инфекция, пролеченная или нуждающаяся в лечении
  4. Любая активная или рецидивирующая вирусная инфекция, которая на основании клинической оценки исследователя делает субъекта непригодным для исследования.
  5. Получали предшествующую терапию, блокирующую путь интерлейкина-6 (ИЛ-6)
  6. Другие, как определено в протоколе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо

Два с.н. инъекции плацебо каждые 2 недели (q2w).

***

Плацебо поставляли в виде стерильной жидкости для подкожного введения. инъекции в объеме 0,5 мл и 1,0 мл в предварительно заполненных одноразовых шприцах. Для поддержания слепоты субъекты, случайно распределенные в группу плацебо, получали 2 п/к. инъекции каждые 2 недели:

Шприц А с плацебо (1 мл) каждые 2 недели, начиная с 1-го дня, до 46-й недели включительно.

Шприц B с плацебо (0,5 мл) каждые 2 недели, начиная с 1-го дня, до 46-й недели включительно.
Биологический: Плацебо
Экспериментальный: ALX-0061 75 мг каждые 4 недели

ALX-0061 75 мг каждые 4 недели (q4w).

***

Вобарилизумаб (ALX-0061) и плацебо поставлялись в виде стерильной жидкости для подкожного введения. инъекции в объеме 0,5 мл и 1,0 мл в предварительно заполненных одноразовых шприцах. Чтобы сохранить слепоту, субъекты, случайным образом назначенные на ALX-0061 75 мг q4w, получали 2 п/к. инъекции каждые 2 недели:

Шприц А с плацебо (1 мл) каждые 2 недели, начиная с 1-го дня, до 46-й недели включительно.

Шприц B с ALX-0061 (0,5 мл) каждые 4 недели в День 1, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44, и шприц B с плацебо (0,5 мл) каждые 4 недели в Недели 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 и 46.
Биологический: Плацебо
Биологический: ALX-0061
Экспериментальный: ALX-0061 150 мг каждые 4 недели

ALX-0061 150 мг каждые 4 недели (q4w).

***

Вобарилизумаб (ALX-0061) и плацебо поставлялись в виде стерильной жидкости для подкожного введения. инъекции в объеме 0,5 мл и 1,0 мл в предварительно заполненных одноразовых шприцах. Чтобы сохранить слепоту, субъекты, случайным образом назначенные на ALX-0061 150 мг q4w, получали 2 п/к. инъекции каждые 2 недели:

Шприц А с ALX-0061 (1 мл) каждые 4 недели в День 1, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 и 44, и шприц А с плацебо (1 мл) каждые 4 недели в Недели 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 и 46.

Шприц B с плацебо (0,5 мл) каждые 2 недели, начиная с 1-го дня, до 46-й недели включительно.
Биологический: Плацебо
Биологический: ALX-0061
Экспериментальный: ALX-0061 150 мг каждые 2 недели

ALX-0061 150 мг каждые 2 недели (q2w).

***

Вобарилизумаб (ALX-0061) и плацебо поставлялись в виде стерильной жидкости для подкожного введения. инъекции в объеме 0,5 мл и 1,0 мл в предварительно заполненных одноразовых шприцах. Чтобы сохранить слепоту, субъекты, случайно назначенные на ALX-0061 150 мг q2w, получали 2 п/к. инъекции каждые 2 недели:

Шприц A с ALX-0061 (1 мл) каждые 2 недели, начиная с 1-го дня, до 46-й недели включительно.

Шприц B с плацебо (0,5 мл) каждые 2 недели, начиная с 1-го дня, до 46-й недели включительно.
Биологический: Плацебо
Биологический: ALX-0061
Экспериментальный: ALX-0061 225 мг каждые 2 недели

ALX-0061 225 мг каждые 2 недели (q2w).

***

Вобарилизумаб (ALX-0061) поставлялся в виде стерильной жидкости для подкожного введения. инъекции в объеме 0,5 мл и 1,0 мл в предварительно заполненных одноразовых шприцах. Чтобы сохранить слепоту, субъекты, случайно назначенные на ALX-0061 225 мг q2w, получали 2 п/к. инъекции каждые 2 недели:

Шприц A с ALX-0061 (1 мл) каждые 2 недели, начиная с 1-го дня, до 46-й недели включительно.

Шприц B с ALX-0061 (0,5 мл) каждые 2 недели, начиная с 1-го дня, до 46-й недели включительно.
Биологический: ALX-0061

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и процент субъектов, достигших ответа на 24-й неделе в соответствии с модифицированной комбинированной оценкой волчанки на основе Британских островов (BILAG) (mBICLA)
Временное ограничение: На 24-й неделе посещения

Первичную конечную точку оценивали путем определения наличия зависимости «доза-реакция» между частотой ответа mBICLA на неделе 24 и введенной дозой с использованием методологии процедуры множественного сравнения — моделирования (MCP-Mod). Предполагалось существование нескольких возможных параметрических моделей, и использовались множественные методы сравнения для выбора модели (моделей), которые с наибольшей вероятностью представляют истинную лежащую в основе кривую доза-реакция. Выбранную модель можно было бы в дальнейшем использовать для выбора адекватных доз.

Респонденты mBICLA были определены как субъекты, отвечающие всем следующим критериям:

  1. Нормальное улучшение BILAG-2004: все баллы A на исходном уровне улучшились до B, C или D, а все баллы B улучшились до C или D.
  2. Нет ухудшения активности болезни: нет новых баллов BILAG-2004 A и ≤ 1 нового повышения до B.
  3. Нет ухудшения общего показателя mSLEDAI-2K по сравнению с исходным уровнем.
  4. Нет значительного ухудшения (ухудшение <10% от исходного уровня) в PGA.
  5. Отсутствие неэффективности лечения (включая преждевременную
На 24-й неделе посещения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и процент субъектов с ответом mBICLA на неделе 24 и неделе 48
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе
Количество и процент респондеров mBICLA на 24-й и 48-й неделе
На 24-й и 48-й неделе
Количество и процент субъектов с измененным индексом ответа на системную красную волчанку (mSRI-4) на неделе 24 и неделе 48
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе

Составной индекс mSRI-4 позволяет количественно оценить снижение и усиление активности заболевания в широком спектре проявлений, тем самым предлагая комплексную оценку статуса заболевания СКВ. mSRI сочетает в себе преимущества трех проверенных инструментов измерения. Критерии ответа mSRI-4:

  1. модифицированный индекс активности заболевания СКВ 2000 (mSLEDAI-2K): снижение на ≥ 4 баллов (охватывает общее улучшение заболевания),
  2. Группа по оценке волчанки Британских островов, 2004 г. (BILAG-2004): нет новых оценок в области A и не более 1 нового повышения до B (охватывает улучшение состояния при заболеваниях определенных органов),
  3. Общая оценка врачом (PGA) (используется в качестве валидности и системы безопасности для элементов, которые не учитывались двумя другими индексами): увеличение <10% по сравнению с исходным уровнем (без ухудшения). 4 ответчика на тот момент.

Субъекты, у которых лечение было неудачным или которое было прекращено, считались не ответившими на лечение после неудачного лечения/прекращения лечения.
На 24-й и 48-й неделе
Количество и процент субъектов с ответом mSRI-5 на неделе 24 и неделе 48
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе

Критерии ответа mSRI-5:

  1. mSLEDAI-2K: снижение на ≥ 5 баллов
  2. BILAG-2004: нет нового балла в домене A и не более 1 нового повышения балла в домене B
  3. PGA: без ухудшения (увеличение <10% от исходного уровня) Только субъекты с исходным уровнем mSLEDAI-2K ≥ 5 рассматривались для получения этой конечной точки.

Субъекты, у которых лечение было неудачным или которое было прекращено, считались не ответившими на лечение после неудачного лечения/прекращения лечения.
На 24-й и 48-й неделе
Количество и процент субъектов с ответом mSRI-6 на неделе 24 и неделе 48
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе

Критерии ответа mSRI-6:

  1. mSLEDAI-2K: снижение на ≥ 6 баллов
  2. BILAG-2004: нет нового балла в домене A и не более 1 нового повышения балла в домене B
  3. PGA: без ухудшения (увеличение <10% от исходного уровня) Только субъекты с исходным уровнем mSLEDAI-2K ≥ 6 рассматривались для получения этой конечной точки.

Субъекты, у которых лечение было неэффективным или которое было прекращено, считались не ответившими на лечение после неудачного лечения/прекращения лечения.
На 24-й и 48-й неделе
Количество и процент субъектов с ответом mSRI-7 на неделе 24 и неделе 48
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе

Критерии ответа mSRI-7:

  1. mSLEDAI-2K: снижение на ≥ 7 баллов
  2. BILAG-2004: нет нового балла в домене A и не более 1 нового повышения балла в домене B
  3. PGA: без ухудшения (увеличение <10% от исходного уровня) Только субъекты с исходным уровнем mSLEDAI-2K ≥ 7 рассматривались для получения этой конечной точки.

Субъекты, у которых лечение было неудачным или которое было прекращено, считались не ответившими на лечение после неудачного лечения/прекращения лечения.
На 24-й и 48-й неделе
Количество и процент субъектов с ответом mSRI-8 на неделе 24 и неделе 48.
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе

Критерии ответа mSRI-8:

  1. mSLEDAI-2K: снижение на ≥ 8 баллов
  2. BILAG-2004: нет нового балла в домене A и не более 1 нового повышения балла в домене B
  3. PGA: без ухудшения (увеличение <10% от исходного уровня) Только субъекты с исходным уровнем mSLEDAI-2K ≥ 8 рассматривались для получения этой конечной точки.

Субъекты, у которых лечение было неудачным или которое было прекращено, считались не ответившими на лечение после неудачного лечения/прекращения лечения.
На 24-й и 48-й неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем модифицированного индекса активности системной красной волчанки 2000 (mSLEDAI-2K) на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе
Индекс активности системной красной волчанки 2000 года представляет собой взвешенную оценку на 1 странице по 24 пунктам (припадки, психозы, органический мозговой синдром, нарушение зрения, поражение черепно-мозговых нервов, волчаночная головная боль, нарушение мозгового кровообращения, васкулит, артрит, миозит, мочевые цилиндры, гематурия). , протеинурия, пиурия, сыпь, алопеция, язвы слизистых оболочек, плеврит, перикардит, гипокомплемент и др.). Проявления, которые, как считается, чаще всего способствуют активности заболевания, включаются и оцениваются на основе наличия (= 1, умноженное на вес) или отсутствия (= 0) в течение 30 дней до оценки. Общий балл колеблется от 0 до 105 (= сумма индивидуальных баллов), где 105 соответствует более высокой активности заболевания. mSLEDAI-2K получен из стандартного индекса за счет исключения низкого уровня комплемента. Средние изменения по сравнению с исходным уровнем были получены из модели ANCOVA с лечением в качестве фактора и исходным показателем mSLEDAI-2K и географическим регионом в качестве ковариатов. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем отражает улучшение.
На 24-й и 48-й неделе
Количество и процент субъектов с нормальным улучшением по BILAG-2004 на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе

Нормальное улучшение: все баллы A на исходном уровне улучшились до B/C/D, а все баллы B улучшились до C или D.

Только субъекты с неотсутствующим BILAG-2004, которые имели по крайней мере один балл A или B на исходном уровне, оценивались для этой конечной точки.
На 24-й и 48-й неделе
Количество и процент субъектов с улучшенным улучшением BILAG-2004 на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе
Сильное улучшение: все баллы A на исходном уровне улучшились до B/C/D, и все баллы B улучшились до C или D и отсутствие ухудшения между последовательными визитами от исходного уровня до рассматриваемого визита. по крайней мере один балл A или B на исходном уровне был оценен для этой конечной точки
На 24-й и 48-й неделе
Общий балл BILAG-2004 на исходном уровне, на неделе 24 и неделе 48
Временное ограничение: Исходно, на 24-й и 48-й неделе

Группа оценки волчанки Британских островов 2004 г. (BILAG-2004) представляет собой всеобъемлющий составной клинический индекс, разработанный на основе принципа намерения врача лечить с использованием номинального консенсусного подхода. В индексе учитываются девять систем (не органов): конституциональная, кожно-слизистая, нервно-психическая, скелетно-мышечная, кардиореспираторная, желудочно-кишечная, почечная, офтальмологическая и гематологическая. Активность заболевания в каждой из девяти систем классифицируется по пяти уровням: степень А (= тяжелая активность заболевания, требующая системных высоких доз пероральных кортикостероидов, в/в пульс-кортикостероиды и т. д.) до E (= система никогда не участвует).

Общий балл BILAG получается путем присвоения каждой степени следующего значения и суммирования язв по всем системам органов:

А = 12, В = 8, С = 1, Д/Э = 0. Общий балл колеблется от 0 до 108, где 108 представляют высокую активность заболевания во всех 9 системах, требующих высоких доз кортикостероидов, начала/увеличения иммуносупрессивных препаратов и т. д.
Исходно, на 24-й и 48-й неделе
Количество и процент субъектов с нормальным улучшением слизисто-кожной системы BILAG-2004 на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе

Улучшение определяется как улучшение исходного показателя A до B/C/D или улучшение показателя B до C или D.

Только субъекты с неотсутствующим BILAG-2004, которые имели по крайней мере один балл A или B на исходном уровне, оценивались для этой конечной точки.
На 24-й и 48-й неделе
Количество и процент субъектов с нормальным улучшением опорно-двигательного аппарата BILAG-2004 на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе

Улучшение определяется как улучшение исходного показателя A до B/C/D или улучшение показателя B до C или D.

Только субъекты с неотсутствующим BILAG-2004, которые имели по крайней мере один балл A или B на исходном уровне, оценивались для этой конечной точки.
На 24-й и 48-й неделе
Количество и процент субъектов со стойкой минимальной активностью или ее отсутствием в 9 системах органов в соответствии с подсчетом систем BILAG-2004 на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе
На 24-й и 48-й неделе
Изменение общей оценки врача (PGA) по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе

Врач делает отметку от 0 («нет заболевания») до 100 мм («тяжелое заболевание») на визуальной аналоговой шкале (ВАШ), чтобы указать на активность заболевания (независимо от самооценки субъекта).

Средние изменения по сравнению с исходным уровнем были получены из модели анализа ковариации (ANCOVA) с обработкой в ​​качестве фактора и исходной оценкой PGA и географическим регионом в качестве ковариат.

Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем отражает улучшение.
На 24-й и 48-й неделе
Изменение общей оценки пациента по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе

Субъект делает отметку от 0 ("очень хорошо") до 100 мм ("очень плохо") на ВАШ, чтобы указать, как себя чувствует субъект, при этом учитывая все способы воздействия СКВ на него/нее.

Средние изменения по сравнению с исходным уровнем были получены из модели анализа ковариации (ANCOVA) с лечением в качестве фактора и исходной общей оценкой пациента и географическим регионом в качестве ковариат.

Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем отражает улучшение.
На 24-й и 48-й неделе
Изменение протеинурии по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе
Средние изменения по сравнению с исходным уровнем были получены из модели анализа ковариации (ANCOVA) с лечением в качестве фактора и исходной протеинурией и географическим регионом в качестве ковариатов.
На 24-й и 48-й неделе
Количество субъектов, у которых был положительный осадок мочи после лечения на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе
Лабораторные параметры эффективности (анализ мочи) - Активный осадок мочи Количество субъектов, у которых осадок мочи был отрицательным на исходном уровне, но положительным на 24-й и 48-й неделе соответственно.
На 24-й и 48-й неделе
Изменение сывороточного креатинина по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе
Средние изменения по сравнению с исходным уровнем были получены из модели анализа ковариации (ANCOVA) с лечением в качестве фактора и исходным уровнем креатинина сыворотки и географическим регионом в качестве ковариатов.
На 24-й и 48-й неделе
Изменение оценки клиренса креатинина (рСКФ) по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе
Средние изменения по сравнению с исходным уровнем были получены из модели анализа ковариации (ANCOVA) с лечением в качестве фактора и исходной рСКФ и географическим регионом в качестве ковариатов.
На 24-й и 48-й неделе
Количество и процент неудач лечения от исходного уровня до недели 24 и недели 48
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 24 и недели 48
Определяется как не разрешенное протоколом увеличение дозы стероидов, начало в/в. или я стероиды или начало или увеличение дозы иммунодепрессантов
От исходного уровня до недели 24 и недели 48
Количество и процент субъектов, испытывающих тяжелые обострения в соответствии с BILAG-2004 Flare Index, от исходного уровня до 24-й и 48-й недель
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 24 и недели 48
От исходного уровня до недели 24 и недели 48
Количество и процент субъектов, испытывающих тяжелые вспышки в соответствии с mSLEDAI-2K Flare Index (mSFI) от исходного уровня до недели 24 и недели 48
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 24 и недели 48
От исходного уровня до недели 24 и недели 48
Процентное изменение суточной дозы стероидов по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе
Средние изменения по сравнению с исходным уровнем были получены из модели анализа ковариации (ANCOVA) с лечением в качестве фактора и базовой эквивалентной общей суточной дозой преднизолона и географическим регионом в качестве ковариатов.
На 24-й и 48-й неделе
Количество и процент субъектов, чья суточная доза стероидов была снижена без тяжелых обострений в течение 40-48 недель
Временное ограничение: Между 40-й и 48-й неделями
Количество и процент субъектов, у которых эквивалентная доза преднизолона составляла >7,5 мг/сут на исходном уровне и снижалась до ≤7,5 мг/сут в течение 40-48 недель, у которых не наблюдалось резкого обострения, определяемого BILAG-2004 или mSFI, после первой эквивалентной дозы преднизолона снижаться.
Между 40-й и 48-й неделями
Количество и процент субъектов, которые прекратили прием преднизолона (или его эквивалента) к 48-й неделе, не испытав сильного обострения
Временное ограничение: До 48 недели включительно
Количество и процент субъектов, прекративших прием преднизолона (или его эквивалента) к 48-й неделе без развития тяжелого обострения, определенного BILAG-2004 или mSFI.
До 48 недели включительно
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей физического компонента краткой формы (36) медицинского обследования (SF-36) на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе

Краткая форма (36) «Обзор состояния здоровья» (SF-36) состоит из 36 вопросов, которые можно свести к 8 областям: физическое функционирование, ролевые ограничения из-за проблем с физическим здоровьем (ролево-физическое), телесная боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальные функционирование, ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем (ролево-эмоциональные) и психическое здоровье. На основе этих оценок предметной области могут быть получены два сводных показателя, сводка по физическому компоненту и сводка по умственному компоненту. Каждая оценка напрямую преобразуется в оценку от 0 до 100 при условии, что все вопросы имеют одинаковый вес. Чем ниже балл, тем больше инвалидность. Чем выше балл, тем меньше инвалидность.

Средние изменения по сравнению с исходным уровнем были получены из модели анализа ковариации (ANCOVA) с обработкой в ​​качестве фактора и исходной оценкой SF-36 и географическим регионом в качестве ковариатов. Положительное изменение означает улучшение.
На 24-й и 48-й неделе
Изменение показателей умственного компонента SF-36 по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе

Краткая форма (36) «Обзор состояния здоровья» (SF-36) состоит из 36 вопросов, которые можно свести к 8 областям: физическое функционирование, ролевые ограничения из-за проблем с физическим здоровьем (ролево-физическое), телесная боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальные функционирование, ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем (ролево-эмоциональные) и психическое здоровье. На основе этих оценок предметной области могут быть получены два сводных показателя, сводка по физическому компоненту и сводка по умственному компоненту. Каждая оценка напрямую преобразуется в оценку от 0 до 100 при условии, что все вопросы имеют одинаковый вес. Чем ниже балл, тем больше инвалидность. Чем выше балл, тем меньше инвалидность.

Средние изменения по сравнению с исходным уровнем были получены из модели анализа ковариации (ANCOVA) с обработкой в ​​качестве фактора и исходной оценкой SF-36 и географическим регионом в качестве ковариатов. Положительное изменение означает улучшение.
На 24-й и 48-й неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем в 28 баллах припухлости суставов (SJC28) на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе
Двадцать восемь суставов оценивают на припухлость (1 балл для сустава означает наличие припухлости). Сумма выводится для создания общего балла (в диапазоне от 0 до 28, где наивысший балл указывает на опухание всех 28 суставов). Средние изменения по сравнению с исходным уровнем были получены из модели анализа ковариации (ANCOVA) с обработкой в ​​качестве фактора и исходным показателем SJC28 и географическим регионом в качестве ковариатов. Отрицательное изменение означает улучшение.
На 24-й и 48-й неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем в 28 баллах нежности (TJC28) на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе
Двадцать восемь суставов оценивают на предмет болезненности (1 балл для сустава означает наличие болезненности). Сумма выводится для создания общего балла (в диапазоне от 0 до 28, где наивысший балл указывает на болезненность всех 28 суставов). Средние изменения по сравнению с исходным уровнем были получены из модели анализа ковариации (ANCOVA) с обработкой в ​​качестве фактора и исходной оценкой TJC28 и географическим регионом в качестве ковариатов. Негативное изменение обозначает и улучшение.
На 24-й и 48-й неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности кожной красной волчанки и индекса тяжести (CLASI) на 12-й, 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 12-й, 24-й и 48-й неделе

Активность CLASI оценивается на основе эритемы, чешуек/гиперкератоза, поражения слизистых оболочек, острого выпадения волос и нерубцовой алопеции. Оценка эритемы и шелушения/гиперкератоза основана на таблице: строки представляют анатомические области, а столбцы представляют основные клинические симптомы. Степень поражения каждого кожного симптома документируется для каждой анатомической области (эритема: 0=отсутствует, 1=розовая, 2=красная, 3=темно-красная; шкала: 0=отсутствует, 1=шелушение, 2=веррукозная/ гипертрофический). Поражение слизистых оболочек и острая потеря волос оцениваются по наличию (=1) или отсутствию (=0).

Нерубцовая алопеция оценивается как 0 = отсутствует, 1 = диффузная/невоспалительная, 2 = очаговая или очаговая в 1 квадранте, 3 = очаговая или очаговая в >1 квадранте. Общий балл колеблется от 0 до 70, причем более высокие баллы указывают на более тяжелое кожное заболевание.

Средние изменения по сравнению с исходным уровнем были получены из модели ANCOVA с обработкой в ​​качестве фактора и базовым показателем активности CLASI и географическим регионом в качестве ковариат. Отрицательное изменение = улучшение
На 12-й, 24-й и 48-й неделе
Изменение показателя повреждения CLASI по сравнению с исходным уровнем на 12-й, 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 12-й, 24-й и 48-й неделе

Повреждение CLASI оценивается на основе диспигментации и рубцевания. Оценка диспигментации и рубцевания основана на таблице: строки представляют анатомические области, а столбцы — основные клинические симптомы. Степень вовлечения каждого из кожных симптомов документируется для каждой анатомической области (диспигментация: 0 = отсутствует, 1 = присутствует; рубцевание: 0 = отсутствует, 1 = рубцевание, 2 = сильное атрофическое рубцевание или панникулит). Субъектов также спрашивают, обычно ли диспигментация из-за поражений СКВ остается видимой в течение > 12 месяцев, что считается постоянным и приводит к удвоению оценки диспигментации. Рубцовая алопеция оценивается следующим образом: 0 = отсутствует, 3 = 1 квадрант, 4 = 2 квадранта, 5 = 3 квадранта, 6 = поражает весь череп. Общий балл колеблется от 0 до 56, при этом более высокие баллы указывают на более поврежденную кожу.

Средние изменения по сравнению с исходным уровнем были получены из модели ANCOVA с лечением в качестве фактора и исходным показателем повреждения CLASI и географическим регионом в качестве ковариатов. Отрицательное изменение = улучшение.
На 12-й, 24-й и 48-й неделе
ALX-0061 Концентрации в сыворотке на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: На 24-й и 48-й неделе
На 24-й и 48-й неделе
Фактические значения концентраций растворимого рецептора интерлейкина 6 (sIL-6R) на исходном уровне, через 24 и 48 недель
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я и 48-я неделя
Исходный уровень, 24-я и 48-я неделя
Фактические значения концентраций С-реактивного белка (СРБ) на исходном уровне, на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я и 48-я неделя
Исходный уровень, 24-я и 48-я неделя
Фактические значения концентраций фибриногена на исходном уровне, через 24 и 48 недель
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я и 48-я неделя
Исходный уровень, 24-я и 48-я неделя
Фактические значения концентраций антител к двухцепочечной (дц) ДНК на исходном уровне, через 24 и 48 недель
Временное ограничение: на исходном уровне, на 24-й и 48-й неделе
на исходном уровне, на 24-й и 48-й неделе
Фактические значения концентрации комплемента C3 на исходном уровне, на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я и 48-я неделя
Исходный уровень, 24-я и 48-я неделя
Фактические значения концентрации комплемента C4 на исходном уровне, через 24 и 48 недель
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я и 48-я неделя
Исходный уровень, 24-я и 48-я неделя
Фактические значения гемолитического компонента комплемента 50 (CH50) на исходном уровне, через 24 и 48 недель
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я и 48-я неделя
Исходный уровень, 24-я и 48-я неделя
Количество и процент субъектов, у которых были выявлены антилекарственные антитела (ADA) при появлении первых признаков лечения (TE)
Временное ограничение: От первого введения ALX-0061 до последующего наблюдения включительно
От первого введения ALX-0061 до последующего наблюдения включительно

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ablynx

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Lead, Ablynx NV

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALX0061-C204
  • 2015-000372-95 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Красная волчанка, системная

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahamas

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться