Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność ALX-0061 u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym

12 lutego 2019 zaktualizowane przez: Ablynx

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy II z ustaleniem zakresu dawek w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności ALX-0061 podawanego podskórnie pacjentom z aktywnym toczniem rumieniowatym układowym o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Podstawowy cel:

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa różnych schematów dawkowania ALX-0061 podawanego podskórnie pacjentom z umiarkowanym do ciężkiego aktywnym, seropozytywnym toczniem rumieniowatym układowym (SLE) w porównaniu z placebo.

Cele drugorzędne:

Aby ocenić farmakokinetykę (PK), farmakodynamikę (PD), immunogenność, częstość zaostrzeń, redukcję sterydów i jakość życia związaną ze zdrowiem, przy różnych schematach dawkowania ALX-0061.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

312

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Caba, Argentyna
        • Investigator Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aire, Argentyna
        • Investigator Site
      • Córdoba, Argentyna
        • Investigator Site
      • San Juan, Argentyna, 5400
        • Investigator Site
      • Tucuman, Argentyna
        • Investigator Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentyna, 1431
        • Investigator Site
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Investigator Site 1
      • Santiago, Chile
        • Investigator Site 2
  • Czechy
      • Prague, Czechy
        • Investigator Site
  • Federacja Rosyjska
      • Kazan, Federacja Rosyjska
        • Investigator Site
      • Kemerovo, Federacja Rosyjska
        • Investigator Site
      • Orenburg, Federacja Rosyjska
        • Investigator Site
      • Ryazan, Federacja Rosyjska
        • Investigator Site
      • Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska
        • Investigator Site 1
      • Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska
        • Investigator Site 2
      • Smolensk, Federacja Rosyjska
        • Investigator Site
      • Vladimir, Federacja Rosyjska
        • Investigator Site
      • Voronezh, Federacja Rosyjska
        • Investigator Site
  • Filipiny
      • Cebu City, Filipiny
        • Investigator Site 1
      • Cebu City, Filipiny
        • Investigator Site 2
      • Lipa City, Filipiny
        • Investigator Site
      • Makati City, Filipiny
        • Investigator Site
      • Manila, Filipiny
        • Investigator Site
      • Quezon City, Filipiny
        • Investigator Site
  • Hiszpania
      • A Coruna, Hiszpania
        • Investigator Site
      • Barcelona, Hiszpania
        • Investigator Site 1
      • Barcelona, Hiszpania
        • Investigator Site 2
      • Barcelona, Hiszpania
        • Investigator Site 3
      • Bilbao, Hiszpania
        • Investigator Site
      • Madrid, Hiszpania
        • Investigator Site 1
      • Madrid, Hiszpania
        • Investigator Site 2
      • Sant Joan Despi, Hiszpania
        • Investigator Site
  • Meksyk
      • Guadalajara, Meksyk
        • Investigator Site 1
      • Guadalajara, Meksyk
        • Investigator Site 2
      • Guadalajara, Meksyk
        • Investigator Site 3
      • Merida, Meksyk
        • Investigator Site
      • Mexicali, Meksyk
        • Investigator Site
      • Mexico City, Meksyk
        • Investigator Site
      • San Luis Potosi, Meksyk
        • Investigator Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
        • Investigator Site
      • Dresden, Niemcy
        • Investigator Site
      • Mainz, Niemcy
        • Investigator Site
      • Mannheim, Niemcy
        • Investigator Site
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Investigator Site 1
      • Lima, Peru
        • Investigator Site 2
      • Lima, Peru
        • Investigator Site 3
      • Lima, Peru
        • Investigator Site 4
  • Polska
      • Bydgoszcz, Polska
        • Investigator Site
      • Katowice, Polska
        • Investigator Site
      • Poznan, Polska
        • Investigator Site 1
      • Poznan, Polska
        • Investigator Site 2
      • Szczecin, Polska
        • Investigator Site
      • Łódź, Polska
        • Investigator Site 1
      • Łódź, Polska
        • Investigator Site 2
  • Portugalia
      • Almada, Portugalia
        • Investigator Site
      • Amadora, Portugalia
        • Investigator Site
      • Lisboa, Portugalia
        • Investigator Site
      • Ponte de Lima, Portugalia
        • Investigator Site
      • Porto, Portugalia
        • Investigator Site
  • Republika Korei
      • Daegu, Republika Korei
        • Investigator Site
      • Gwangju, Republika Korei
        • Investigator Site
      • Seoul, Republika Korei
        • Investigator Site 1
      • Seoul, Republika Korei
        • Investigator Site 2
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Investigator Site 1
      • Belgrade, Serbia
        • Investigator Site 2
      • Belgrade, Serbia
        • Investigator Site 3
      • Belgrade, Serbia
        • Investigator Site 4
      • Belgrade, Serbia
        • Investigator Site 5
      • Niska Banja, Serbia
        • Investigator Site
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Investigator Site
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85306
        • Investigator Site
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85032
        • Investigator Site
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • Investigator Site
    • California
      • Artesia, California, Stany Zjednoczone, 90701
        • Investigator Site
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • Investigator Site
      • La Palma, California, Stany Zjednoczone, 90623
        • Investigator Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90057
        • Investigator Site
      • Upland, California, Stany Zjednoczone, 91786
        • Investigator Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Stany Zjednoczone, 33180
        • Investigator Site
      • Clearwater, Florida, Stany Zjednoczone, 33765
        • Investigator Site
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Investigator Site
      • Pinellas Park, Florida, Stany Zjednoczone, 33781
        • Investigator Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Investigator Site
      • Stockbridge, Georgia, Stany Zjednoczone, 30281
        • Investigator Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40217
        • Investigator Site
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Stany Zjednoczone, 21502
        • Investigator Site
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48910
        • Investigator Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Investigator Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Investigator Site
      • Smithtown, New York, Stany Zjednoczone, 11787
        • Investigator Site
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • Investigator Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28210
        • Investigator Site
      • Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27617
        • Investigator Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Investigator Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38305
        • Investigator Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78745
        • Investigator Site
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77034
        • Investigator Site
  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan
        • Investigator Site
      • Taichung, Tajwan
        • Investigator Site 1
      • Taichung, Tajwan
        • Investigator Site 2
      • Taipei, Tajwan
        • Investigator Site
      • Taoyuan, Tajwan
        • Investigator Site
  • Ukraina
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraina
        • Investigator Site
      • Kharkiv, Ukraina
        • Investigator Site
      • Kryvyi Rih, Ukraina
        • Investigator Site
      • Kyiv, Ukraina
        • Investigator Site 1
      • Kyiv, Ukraina
        • Investigator Site 2
      • Kyiv, Ukraina
        • Investigator Site 3
      • Lviv, Ukraina
        • Investigator Site
      • Poltava, Ukraina
        • Investigator Site 1
      • Poltava, Ukraina
        • Investigator Site 2
      • Vinnytsia, Ukraina
        • Investigator Site 1
      • Vinnytsia, Ukraina
        • Investigator Site 2
  • Węgry
      • Budapest, Węgry
        • Investigator Site 1
      • Budapest, Węgry
        • Investigator Site 2
      • Debrecen, Węgry
        • Investigator Site
      • Gyula, Węgry
        • Investigator Site
      • Zalaegerszeg, Węgry
        • Investigator Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 64 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat i < 65 lat
  2. Mieć diagnozę SLE przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i spełniać kryteria klasyfikacyjne American College of Rheumatology (ACR) z 1997 r. lub 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC)
  3. Mieć umiarkowany do ciężkiego aktywny SLE
  4. Mieć chorobę seropozytywną podczas badania przesiewowego
  5. Pacjent musi być poddany co najmniej jednemu lub większej liczbie zabiegów na SLE wymienionych w protokole
  6. Inne określone w protokole

Kryteria wyłączenia:

  1. Mieć ocenę A w poprawionym teście BILAG-2004 inną niż w układzie śluzówkowo-skórnym i/lub mięśniowo-szkieletowym podczas badania przesiewowego i na początku badania dla układów narządów, które można ocenić klinicznie
  2. Masz ogólnoustrojową chorobę zapalną inną niż SLE
  3. Klinicznie istotne zakażenie leczone lub wymagające leczenia
  4. Jakakolwiek aktywna lub nawracająca infekcja wirusowa, która według oceny klinicznej badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania
  5. Otrzymali wcześniej terapię blokującą szlak interleukiny-6 (IL-6).
  6. Inne określone w protokole

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo

dwa sc zastrzyki z placebo co 2 tygodnie (q2w).

***

Placebo dostarczono jako sterylny płyn do s.c. wstrzyknięcie w objętości 0,5 ml i 1,0 ml w ampułkostrzykawkach jednorazowego użytku. Aby utrzymać ślepotę, osoby losowo przydzielone do grupy placebo otrzymały 2 s.c. zastrzyki co 2 tygodnie:

Strzykawka A z placebo (1 ml) co 2 tygodnie, począwszy od dnia 1. do tygodnia 46 włącznie.

Strzykawka B z placebo (0,5 ml) co 2 tygodnie, począwszy od dnia 1. do tygodnia 46 włącznie.
Biologiczny: Placebo
Eksperymentalny: ALX-0061 75 mg q4w

ALX-0061 75 mg co 4 tygodnie (co 4 tyg.).

***

Vobarilizumab (ALX-0061) i placebo dostarczono jako sterylny płyn do s.c. wstrzyknięcie w objętości 0,5 ml i 1,0 ml w ampułkostrzykawkach jednorazowego użytku. Aby utrzymać ślepotę, osoby losowo przydzielone do ALX-0061 75 mg q4w otrzymywały 2 s.c. zastrzyki co 2 tygodnie:

Strzykawka A z placebo (1 ml) co 2 tygodnie, począwszy od dnia 1. do tygodnia 46 włącznie.

Strzykawka B z ALX-0061 (0,5 ml) co 4 tygodnie w Dniu 1, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 i 44 oraz strzykawka B z placebo (0,5 ml) co 4 tygodnie Tygodnie 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 i 46.
Biologiczny: Placebo
Biologiczny: ALX-0061
Eksperymentalny: ALX-0061 150 mg q4w

ALX-0061 150 mg co 4 tygodnie (co 4 tyg.).

***

Vobarilizumab (ALX-0061) i placebo dostarczono jako sterylny płyn do s.c. wstrzyknięcie w objętości 0,5 ml i 1,0 ml w ampułkostrzykawkach jednorazowego użytku. Aby utrzymać ślepotę, osoby losowo przydzielone do ALX-0061 150 mg co 4 tygodnie otrzymywały 2 s.c. zastrzyki co 2 tygodnie:

Strzykawka A z ALX-0061 (1 ml) co 4 tygodnie w Dniu 1, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 i 44 oraz strzykawka A z placebo (1 ml) co 4 tygodnie Tygodnie 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42 i 46.

Strzykawka B z placebo (0,5 ml) co 2 tygodnie, począwszy od dnia 1. do tygodnia 46 włącznie.
Biologiczny: Placebo
Biologiczny: ALX-0061
Eksperymentalny: ALX-0061 150 mg q2w

ALX-0061 150 mg co 2 tygodnie (q2w).

***

Vobarilizumab (ALX-0061) i placebo dostarczono jako sterylny płyn do s.c. wstrzyknięcie w objętości 0,5 ml i 1,0 ml w ampułkostrzykawkach jednorazowego użytku. Aby utrzymać ślepotę, osoby losowo przydzielone do ALX-0061 150 mg co 2 tygodnie otrzymywały 2 s.c. zastrzyki co 2 tygodnie:

Strzykawka A z ALX-0061 (1 ml) co 2 tygodnie począwszy od dnia 1 do tygodnia 46 włącznie.

Strzykawka B z placebo (0,5 ml) co 2 tygodnie, począwszy od dnia 1. do tygodnia 46 włącznie.
Biologiczny: Placebo
Biologiczny: ALX-0061
Eksperymentalny: ALX-0061 225 mg q2w

ALX-0061 225 mg co 2 tygodnie (q2w).

***

Wobarilizumab (ALX-0061) był dostarczany jako sterylny płyn do s.c. wstrzyknięcie w objętości 0,5 ml i 1,0 ml w ampułkostrzykawkach jednorazowego użytku. Aby utrzymać ślepotę, osoby losowo przydzielone do ALX-0061 225 mg co 2 tygodnie otrzymywały 2 s.c. zastrzyki co 2 tygodnie:

Strzykawka A z ALX-0061 (1 ml) co 2 tygodnie począwszy od dnia 1 do tygodnia 46 włącznie.

Strzykawka B z ALX-0061 (0,5 ml) co 2 tygodnie, począwszy od dnia 1. do tygodnia 46 włącznie.
Biologiczny: ALX-0061

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba i odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź w 24. tygodniu, zgodnie ze zmodyfikowaną grupą oceny tocznia tocznia z Wysp Brytyjskich (BILAG) -Based Composite Lupus Assessment (mBICLA)
Ramy czasowe: Wizyta w 24 tygodniu

Pierwszorzędowy punkt końcowy oceniono, określając, czy istnieje zależność dawka-odpowiedź między odsetkiem odpowiedzi mBICLA w 24. tygodniu a podaną dawką, przy użyciu metodologii Multiple Comparison Procedure – Modeling (MCP-Mod). Założono istnienie kilku kandydujących modeli parametrycznych i zastosowano techniki wielu porównań w celu wybrania modelu(-ów) z największym prawdopodobieństwem reprezentowania prawdziwej leżącej u podstaw krzywej dawka-odpowiedź. Wybrany model można dalej wykorzystać do kierowania wyborem odpowiednich dawek.

Osoby odpowiadające mBICLA zostały zdefiniowane jako osoby, które spełniły wszystkie następujące kryteria:

  1. Normalna poprawa BILAG-2004: wszystkie wyniki A na początku badania poprawiły się do B, C lub D, a wszystkie wyniki B poprawiły się do C lub D.
  2. Brak pogorszenia aktywności choroby: brak nowych wyników BILAG-2004 A i ≤ 1 nowy wzrost do B.
  3. Brak pogorszenia całkowitego wyniku mSLEDAI-2K od wartości początkowej.
  4. Brak znaczącego pogorszenia (pogorszenie < 10% od wartości początkowej) w PGA.
  5. Brak niepowodzenia leczenia (w tym przedwczesnego
Wizyta w 24 tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba i odsetek pacjentów z odpowiedzią mBICLA w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu
Liczba i odsetek pacjentów z odpowiedzią mBICLA w 24. i 48. tygodniu
W 24. i 48. tygodniu
Liczba i odsetek pacjentów ze zmodyfikowaną odpowiedzią na leczenie tocznia rumieniowatego układowego (mSRI-4) w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu

Złożony wskaźnik mSRI-4 umożliwia ilościowe określenie spadku i wzrostu aktywności choroby w szerokim spektrum manifestacji, oferując w ten sposób wszechstronną ocenę statusu choroby SLE. mSRI łączy zalety 3 sprawdzonych narzędzi pomiarowych. Kryteria odpowiedzi mSRI-4 to:

  1. zmodyfikowany wskaźnik aktywności choroby SLE 2000 (mSLEDAI-2K): redukcja o ≥ 4 punkty (obejmuje ogólną poprawę choroby),
  2. British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004): brak nowego wyniku w domenie A i nie więcej niż 1 nowy wzrost do B (obejmuje poprawę choroby specyficznej dla narządu),
  3. Ogólna ocena lekarska (PGA) (stosowana jako siatka ważności i bezpieczeństwa dla pozycji, które nie zostały uwzględnione w pozostałych dwóch wskaźnikach): < 10% wzrost od wartości wyjściowej (brak pogorszenia) Gdy wszystkie 3 kryteria są spełnione, pacjent jest mSRI- 4 respondentów w tym momencie.

Pacjentów, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem lub przerwali leczenie, uznano za niereagujących na leczenie po niepowodzeniu/przerwaniu leczenia.
W 24. i 48. tygodniu
Liczba i odsetek pacjentów z odpowiedzią mSRI-5 w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu

Kryteria odpowiedzi mSRI-5 to:

  1. mSLEDAI-2K: ≥ 5 punktów redukcji
  2. BILAG-2004: brak nowego wyniku w domenie A i nie więcej niż 1 nowy wzrost wyniku w domenie B
  3. PGA: brak pogorszenia (wzrost o < 10% w stosunku do wartości początkowej) Do określenia tego punktu końcowego wzięto pod uwagę wyłącznie pacjentów z wartością wyjściową mSLEDAI-2K ≥ 5.

Pacjentów, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem lub przerwali leczenie, uznano za niereagujących na leczenie po niepowodzeniu/przerwaniu leczenia.
W 24. i 48. tygodniu
Liczba i odsetek pacjentów z odpowiedzią mSRI-6 w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu

Kryteria odpowiedzi mSRI-6 to:

  1. mSLEDAI-2K: ≥ 6 punktów redukcji
  2. BILAG-2004: brak nowego wyniku w domenie A i nie więcej niż 1 nowy wzrost wyniku w domenie B
  3. PGA: brak pogorszenia (wzrost o < 10% w stosunku do wartości początkowej) Do określenia tego punktu końcowego wzięto pod uwagę wyłącznie pacjentów z wartością wyjściową mSLEDAI-2K ≥ 6.

Pacjentów, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem lub przerwali leczenie, uznano za niereagujących na leczenie po niepowodzeniu/przerwaniu leczenia
W 24. i 48. tygodniu
Liczba i odsetek pacjentów z odpowiedzią mSRI-7 w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu

Kryteria odpowiedzi mSRI-7 to:

  1. mSLEDAI-2K: ≥ 7 punktów redukcji
  2. BILAG-2004: brak nowego wyniku w domenie A i nie więcej niż 1 nowy wzrost wyniku w domenie B
  3. PGA: brak pogorszenia (wzrost o < 10% w stosunku do wartości początkowej) Do określenia tego punktu końcowego wzięto pod uwagę wyłącznie pacjentów z wartością wyjściową mSLEDAI-2K ≥ 7.

Pacjentów, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem lub przerwali leczenie, uznano za niereagujących na leczenie po niepowodzeniu/przerwaniu leczenia.
W 24. i 48. tygodniu
Liczba i odsetek pacjentów z odpowiedzią mSRI-8 w 24. i 48. tygodniu.
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu

Kryteria odpowiedzi mSRI-8 to:

  1. mSLEDAI-2K: ≥ 8 punktów redukcji
  2. BILAG-2004: brak nowego wyniku w domenie A i nie więcej niż 1 nowy wzrost wyniku w domenie B
  3. PGA: brak pogorszenia (wzrost o < 10% w stosunku do wartości początkowej) Do określenia tego punktu końcowego wzięto pod uwagę tylko pacjentów z wartością wyjściową mSLEDAI-2K ≥ 8.

Pacjentów, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem lub przerwali leczenie, uznano za niereagujących na leczenie po niepowodzeniu/przerwaniu leczenia.
W 24. i 48. tygodniu
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej zmodyfikowanego wskaźnika aktywności tocznia rumieniowatego układowego 2000 (mSLEDAI-2K) w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu
Indeks Aktywności Choroby Tocznia Rumieniowatego Układowego 2000 to 1-stronicowy ważony wynik dla 24 pozycji (napad padaczkowy, psychoza, organiczny zespół mózgowy, zaburzenia widzenia, zaburzenia nerwów czaszkowych, toczniowy ból głowy, incydent naczyniowo-mózgowy, zapalenie naczyń, zapalenie stawów, zapalenie mięśni, wałeczki moczowe, krwiomocz) białkomocz, ropomocz, wysypka, łysienie, owrzodzenia błony śluzowej, zapalenie opłucnej, zapalenie osierdzia, niski poziom dopełniacza itp.). Objawy uważane za najczęściej przyczyniające się do aktywności choroby są uwzględnione i ocenione na podstawie obecności (= 1 pomnożone przez wagę) lub nieobecności (= 0) w ciągu 30 dni przed oceną. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0-105 (= suma indywidualnych wyników), przy czym 105 oznacza wyższą aktywność choroby. mSLEDAI-2K wywodzi się ze standardowego indeksu przez pominięcie niskiego dopełnienia. Średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych uzyskano z modelu ANCOVA z leczeniem jako czynnikiem i wyjściowym wynikiem mSLEDAI-2K i regionem geograficznym jako współzmiennymi. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej odzwierciedla poprawę.
W 24. i 48. tygodniu
Liczba i odsetek pacjentów z normalną poprawą BILAG-2004 w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu

Normalna poprawa: wszystkie wyniki A na początku badania poprawiły się do B/C/D, a wszystkie wyniki B poprawiły się do C lub D.

Pod kątem tego punktu końcowego oceniano tylko pacjentów z niebrakującym wynikiem BILAG-2004, którzy mieli co najmniej jeden wynik A lub B na początku badania
W 24. i 48. tygodniu
Liczba i odsetek pacjentów ze wzmocnioną poprawą BILAG-2004 w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu
Większa poprawa: wszystkie wyniki A na początku badania poprawiły się do B/C/D, a wszystkie wyniki B poprawiły się do C lub D i brak pogorszenia pomiędzy kolejnymi wizytami od wizyty początkowej do rozważanej wizyty Tylko pacjenci z nieobecnym BILAG-2004, którzy mieli co dla tego punktu końcowego oceniono co najmniej jeden wynik A lub B na początku badania
W 24. i 48. tygodniu
Łączny wynik BILAG-2004 na początku badania, w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Na początku badania, w 24. i 48. tygodniu

British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) jest kompleksowym złożonym indeksem klinicznym, który został opracowany w oparciu o zasadę intencji lekarza do leczenia przy użyciu nominalnego konsensusu. W indeksie bierze się pod uwagę dziewięć układów (nie narządów): konstytucyjny, śluzówkowo-skórny, neuropsychiatryczny, mięśniowo-szkieletowy, krążeniowo-oddechowy, żołądkowo-jelitowy, nerkowy, okulistyczny i hematologiczny. Aktywność choroby w każdym z dziewięciu systemów jest podzielona na pięć poziomów: stopnie A (= ciężka aktywność choroby wymagająca ogólnoustrojowych doustnych kortykosteroidów w dużych dawkach, i.v. kortykosteroidy impulsowe itp.) do E (= układ nigdy nie zaangażowany).

Całkowity wynik BILAG uzyskuje się przez przypisanie następującej wartości do każdego stopnia i zsumowanie owrzodzeń we wszystkich układach narządów:

A = 12, B = 8, C = 1, D/E = 0. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 108, przy czym 108 oznacza wysoką aktywność choroby we wszystkich 9 układach wymagających dużych dawek kortykosteroidów, rozpoczęcia/zwiększenia dawki leków immunosupresyjnych itp.
Na początku badania, w 24. i 48. tygodniu
Liczba i odsetek pacjentów z normalną poprawą stanu błony śluzowej i skóry metodą BILAG-2004 w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu

Poprawę definiuje się jako punktację A w punkcie wyjściowym poprawioną do B/C/D lub poprawę wyniku B do C lub D.

Pod kątem tego punktu końcowego oceniano tylko pacjentów z niebrakującym wynikiem BILAG-2004, którzy mieli co najmniej jeden wynik A lub B na początku badania
W 24. i 48. tygodniu
Liczba i odsetek pacjentów z normalną poprawą układu mięśniowo-szkieletowego metodą BILAG-2004 w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu

Poprawę definiuje się jako punktację A w punkcie wyjściowym poprawioną do B/C/D lub poprawę wyniku B do C lub D.

Pod kątem tego punktu końcowego oceniano tylko pacjentów z niebrakującym wynikiem BILAG-2004, którzy mieli co najmniej jeden wynik A lub B na początku badania
W 24. i 48. tygodniu
Liczba i odsetek pacjentów z utrzymującą się minimalną lub brakiem aktywności w 9 układach narządów według zestawienia systemów BILAG-2004 w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu
W 24. i 48. tygodniu
Zmiana od punktu początkowego w ogólnej ocenie lekarskiej (PGA) w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu

Lekarz umieszcza znak między 0 („brak choroby”) a 100 mm („poważna choroba”) na wizualnej skali analogowej (VAS), aby wskazać aktywność choroby (niezależnie od samooceny pacjenta).

Średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowej uzyskano na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z leczeniem jako czynnikiem i wyjściowym wynikiem PGA oraz regionem geograficznym jako zmiennymi towarzyszącymi.

Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej odzwierciedla poprawę.
W 24. i 48. tygodniu
Zmiana od punktu początkowego w ogólnej ocenie pacjenta w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu

Pacjent zaznacza na skali VAS od 0 („bardzo dobrze”) do 100 mm („bardzo źle”), aby wskazać, jak sobie radzi pacjent, biorąc pod uwagę wszystkie sposoby, w jakie SLE wpływa na niego/ją.

Średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych uzyskano na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z leczeniem jako czynnikiem i początkową Ogólną oceną pacjenta oraz regionem geograficznym jako współzmiennymi.

Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej odzwierciedla poprawę.
W 24. i 48. tygodniu
Zmiana białkomoczu w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu
Średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych uzyskano na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z leczeniem jako czynnikiem oraz wyjściowym białkomoczem i regionem geograficznym jako zmiennymi towarzyszącymi
W 24. i 48. tygodniu
Liczba pacjentów, u których osad moczu podczas leczenia był dodatni w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu
Parametry laboratoryjne skuteczności (analiza moczu) — Aktywny osad moczu Liczba pacjentów, u których osad moczu był ujemny na początku badania, ale dodatni odpowiednio w 24. i 48. tygodniu.
W 24. i 48. tygodniu
Zmiana stężenia kreatyniny w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu
Średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych uzyskano na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z leczeniem jako czynnikiem i wyjściową kreatyniną w surowicy oraz regionem geograficznym jako zmiennymi towarzyszącymi
W 24. i 48. tygodniu
Zmiana oszacowania klirensu kreatyniny (eGFR) w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu
Średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych uzyskano na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z leczeniem jako czynnikiem i wyjściowym eGFR oraz regionem geograficznym jako zmiennymi towarzyszącymi
W 24. i 48. tygodniu
Liczba i odsetek niepowodzeń leczenia od punktu początkowego do tygodnia 24 i tygodnia 48
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 24 i tygodnia 48
Zdefiniowane jako niezgodne z protokołem dozwolone zwiększenie dawki steroidu, rozpoczęcie i.v. lub jestem steroidy lub rozpoczęcie lub zwiększenie dawki leku immunosupresyjnego
Od punktu początkowego do tygodnia 24 i tygodnia 48
Liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiły ciężkie zaostrzenia według wskaźnika zaostrzeń BILAG-2004 Od wartości początkowej do 24. i 48. tygodnia
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 24 i tygodnia 48
Od punktu początkowego do tygodnia 24 i tygodnia 48
Liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiły ciężkie zaostrzenia choroby, zgodnie z wskaźnikiem zaostrzeń mSLEDAI-2K (mSFI) od punktu początkowego do 24. i 48. tygodnia
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 24 i tygodnia 48
Od punktu początkowego do tygodnia 24 i tygodnia 48
Procentowa zmiana dziennej dawki sterydów w stosunku do wartości wyjściowej w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu
Średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowej uzyskano na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z leczeniem jako czynnikiem i początkową równoważną całkowitą dawką dobową prednizonu oraz regionem geograficznym jako zmiennymi towarzyszącymi
W 24. i 48. tygodniu
Liczba i odsetek pacjentów, u których dobowa dawka sterydów została zmniejszona bez poważnych zaostrzeń w tygodniach 40-48
Ramy czasowe: Między tygodniem 40 a tygodniem 48
Liczba i odsetek pacjentów, u których wyjściowa dawka równoważna prednizonu wynosiła >7,5 mg i została zmniejszona do ≤7,5 mg/dobę w tygodniach 40-48, u których po pierwszej dawce równoważnej prednizonu nie wystąpiło ciężkie zaostrzenie zdefiniowane przez BILAG-2004 lub zdefiniowane przez mSFI zmniejszenie.
Między tygodniem 40 a tygodniem 48
Liczba i odsetek pacjentów, którzy odstawili prednizon (lub jego odpowiednik) do 48. tygodnia bez wystąpienia ciężkiego zaostrzenia
Ramy czasowe: Do tygodnia 48 włącznie
Liczba i odsetek pacjentów, którzy odstawili prednizon (lub jego odpowiednik) do 48. tygodnia bez wystąpienia ciężkiego zaostrzenia określonego przez BILAG-2004 lub mSFI
Do tygodnia 48 włącznie
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach komponentu fizycznego krótkiej ankiety (36) Health Survey (SF-36) w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu

Krótka ankieta (36) Health Survey (SF-36) składa się z 36 pozycji, które można podsumować w 8 domenach: funkcjonowanie fizyczne, ograniczenia ról spowodowane fizycznymi problemami zdrowotnymi (rola fizyczna), ból ciała, ogólny stan zdrowia, witalność, społeczne funkcjonowanie, ograniczenia roli wynikające z problemów emocjonalnych (rola-emocjonalność) oraz zdrowie psychiczne. Na podstawie wyników tych dziedzin można wyprowadzić dwie miary sumaryczne, podsumowanie komponentu fizycznego i podsumowanie komponentu psychicznego. Każdy wynik jest bezpośrednio przekształcany w wynik 0-100 przy założeniu, że każde pytanie ma taką samą wagę. Im niższy wynik, tym większa niepełnosprawność. Im wyższy wynik, tym mniejsza niepełnosprawność.

Średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych uzyskano na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z leczeniem jako czynnikiem oraz wyjściowym wynikiem SF-36 i regionem geograficznym jako współzmiennymi. Pozytywna zmiana oznacza poprawę.
W 24. i 48. tygodniu
Zmiana od wartości początkowej w wynikach komponentu psychicznego SF-36 w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu

Krótka ankieta (36) Health Survey (SF-36) składa się z 36 pozycji, które można podsumować w 8 domenach: funkcjonowanie fizyczne, ograniczenia ról spowodowane fizycznymi problemami zdrowotnymi (rola fizyczna), ból ciała, ogólny stan zdrowia, witalność, społeczne funkcjonowanie, ograniczenia roli wynikające z problemów emocjonalnych (rola-emocjonalność) oraz zdrowie psychiczne. Na podstawie wyników tych dziedzin można wyprowadzić dwie miary sumaryczne, podsumowanie komponentu fizycznego i podsumowanie komponentu psychicznego. Każdy wynik jest bezpośrednio przekształcany w wynik 0-100 przy założeniu, że każde pytanie ma taką samą wagę. Im niższy wynik, tym większa niepełnosprawność. Im wyższy wynik, tym mniejsza niepełnosprawność.

Średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych uzyskano na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z leczeniem jako czynnikiem oraz wyjściowym wynikiem SF-36 i regionem geograficznym jako współzmiennymi. Pozytywna zmiana oznacza poprawę.
W 24. i 48. tygodniu
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w 28. punktacji liczby obrzęków stawów (SJC28) w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu
Ocenia się dwadzieścia osiem stawów pod kątem obrzęku (wynik 1 dla stawu oznacza obecność obrzęku). Suma jest wyprowadzana w celu uzyskania całkowitego wyniku (w zakresie od 0 do 28; gdzie najwyższy wynik wskazuje, że wszystkie 28 stawów jest obrzękniętych). Średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych uzyskano na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z leczeniem jako czynnikiem i wyjściowym wynikiem SJC28 i regionem geograficznym jako współzmiennymi. Zmiana ujemna oznacza poprawę.
W 24. i 48. tygodniu
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w 28. punktacji tkliwości stawów (TJC28) w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu
Dwadzieścia osiem stawów ocenia się pod kątem tkliwości (wynik 1 dla stawu oznacza obecność tkliwości). Suma jest wyprowadzana w celu uzyskania łącznej punktacji (w zakresie od 0 do 28; gdzie najwyższy wynik wskazuje, że wszystkie 28 stawów jest bolesnych). Średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych uzyskano na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z leczeniem jako czynnikiem i wyjściowym wynikiem TJC28 i regionem geograficznym jako współzmiennymi. Zmiana ujemna oznacza poprawę.
W 24. i 48. tygodniu
Zmiana wskaźnika aktywności obszaru i ciężkości choroby tocznia rumieniowatego skórnego (CLASI) w stosunku do wartości początkowej w 12., 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 12., 24. i 48. tygodniu

CLASI Activity ocenia się na podstawie rumienia, łusek/hiperkeratozy, zajęcia błony śluzowej, ostrej utraty włosów i łysienia nie pozostawiającego blizny. Ocena rumienia i łusek/hiperkeratozy opiera się na tabeli: wiersze przedstawiają obszary anatomiczne, a kolumny główne objawy kliniczne. Zakres zajęcia każdego z objawów skórnych jest udokumentowany dla każdego obszaru anatomicznego (rumień: 0=brak, 1=różowy, 2=czerwony, 3=ciemnoczerwony; skala: 0=brak, 1=łuska, 2=brodawkowaty/ hipertroficzne). Zajęcie błony śluzowej i ostrą utratę włosów ocenia się na podstawie obecności (=1) lub braku (=0).

Łysienie niebliznowaciejące ocenia się jako 0=brak, 1=rozlane/niezapalne, 2=ogniskowe lub niejednolite w 1 kwadrancie, 3=ogniskowe lub niejednolite w >1 kwadrancie. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 70, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę skóry.

Średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowej uzyskano z modelu ANCOVA z leczeniem jako czynnikiem i wartością wyjściową CLASI Activity Score i regionem geograficznym jako współzmiennymi. Negatywna zmiana = poprawa
W 12., 24. i 48. tygodniu
Zmiana od wartości wyjściowej w ocenie uszkodzeń CLASI w 12., 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: W 12., 24. i 48. tygodniu

Uszkodzenia CLASI są oceniane na podstawie dyspigmentacji i blizn. Ocena dyspigmentacji i blizn jest oparta na tabeli: rzędy reprezentują obszary anatomiczne, a kolumny główne objawy kliniczne. Zakres zajęcia każdego z objawów skórnych jest udokumentowany dla każdego obszaru anatomicznego (dypigmentacja: 0=brak, 1=obecność; bliznowacenie: 0=brak, 1=bliznowacenie, 2=poważnie zanikowe bliznowacenie lub zapalenie tkanki podskórnej). Pacjenci są również pytani, czy dyspigmentacja spowodowana uszkodzeniami SLE zwykle pozostaje widoczna przez >12 miesięcy, co jest uważane za trwałe i skutkuje podwojeniem wyniku dyspigmentacji. Łysienie bliznowaciejące ocenia się następująco: 0=brak, 3=1 kwadrant, 4=2 kwadranty, 5=3 kwadranty, 6=dotyczy całej czaszki. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 56, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej zniszczoną skórę.

Średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowej uzyskano z modelu ANCOVA z leczeniem jako czynnikiem i wartością wyjściową CLASI Damage Score i regionem geograficznym jako współzmiennymi. Negatywna zmiana = poprawa.
W 12., 24. i 48. tygodniu
ALX-0061 Stężenia w surowicy w 24 i 48 tygodniu
Ramy czasowe: W 24. i 48. tygodniu
W 24. i 48. tygodniu
Rzeczywiste wartości stężeń rozpuszczalnego receptora interleukiny 6 (sIL-6R) na początku badania, w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, w 24. i 48. tygodniu
Na linii podstawowej, w 24. i 48. tygodniu
Rzeczywiste wartości stężeń białka C-reaktywnego (CRP) na początku badania, w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, w 24. i 48. tygodniu
Na linii podstawowej, w 24. i 48. tygodniu
Rzeczywiste wartości stężeń fibrynogenu na początku badania, w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, w 24. i 48. tygodniu
Na linii podstawowej, w 24. i 48. tygodniu
Rzeczywiste wartości stężeń anty-dwuniciowego (ds) DNA na początku badania, w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: na początku badania, w 24. i 48. tygodniu
na początku badania, w 24. i 48. tygodniu
Rzeczywiste wartości stężeń C3 dopełniacza na początku badania, w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, w 24. i 48. tygodniu
Na linii podstawowej, w 24. i 48. tygodniu
Rzeczywiste wartości stężeń C4 dopełniacza na początku badania, w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, w 24. i 48. tygodniu
Na linii podstawowej, w 24. i 48. tygodniu
Rzeczywiste wartości składnika hemolitycznego dopełniacza 50 (CH50) na początku badania, w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, w 24. i 48. tygodniu
Na linii podstawowej, w 24. i 48. tygodniu
Liczba i odsetek pacjentów, u których w trakcie leczenia (TE) uzyskano dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: Od pierwszego podania ALX-0061 do obserwacji włącznie
Od pierwszego podania ALX-0061 do obserwacji włącznie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ablynx

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Lead, Ablynx NV

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 maja 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ALX0061-C204
  • 2015-000372-95 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj